Canine Genetics and the MDR 1 Gen Mutation

historische informatie

in juni 2004, bijgestaan door een vrouwelijke bokser genaamd Tasha en gefinancierd door het National Institute of Health, werd het canine genoom volledig gesequenced bij M. I. T. ‘ S Whitehead Institute. Dit buitengewone project heeft ons begrip van de evolutionaire geschiedenis van de hond uitgebreid evenals verstrekt een model voor het bestuderen van menselijke genetische ziekte., Uit dit onderzoek weten we nu dat onze honden uitsluitend afstammen van de grijze wolf, niet de coyote, de vos of andere wilde hoektanden zoals eerder gespeculeerd.

andere voordelen zijn ook uit dit project naar voren gekomen. Zoals we weten, hebben bepaalde hondenrassen unieke eigenschappen; het identificeren van de genen die verantwoordelijk zijn voor deze eigenschappen heeft geresulteerd in de mogelijkheid om ook die genen die verantwoordelijk zijn voor bepaalde genetische aandoeningen te identificeren., Meer in het bijzonder, kan de identificatie van genmutaties en die dragen die mutatie helpen betere en veiligere medische zorg voor getroffen individuen verstrekken. De multi drug resistance gen mutatie (MDR1 mutatie) bij honden is een perfect voorbeeld.

Multi Geneesmiddelresistentiegen

De MDR1 (nu ook bekend als de abcb1-1 delta triangle polymorphism) mutatie resulteert in een niet-functioneel P-glycoproteïne. Dit eiwit is belangrijk voor de absorptie van intestinale geneesmiddelen en voor geneesmiddelen die de bloed /hersenbarrière overschrijden., Met andere woorden, is belangrijk voor de absorptie van intestinale geneesmiddelen en voor geneesmiddelen die de bloed /hersenbarrière overschrijden. We begrijpen nu waarom Collies en verwante rassen ervaren ernstige bijwerkingen-zelfs de dood – wanneer toegediend de drug, ivermectine; zij bezitten de MDR1 genmutatie. Andere rassen getroffen door deze mutatie zijn Duitse Herders, Shetland Sheepdogs (Shelties), Border Collies, Old English Sheepdogs en nog meer exotische rassen zoals de Longhaired Whippet, Silken Windhounds en een verscheidenheid van gemengde rassen honden.,ongeveer 75% van alle Collies in de Verenigde Staten dragen het mutant MDR1 gen; de incidentie van de mutatie varieert echter binnen een ras afhankelijk van stamboom en oorsprong. Border Collies hebben bijvoorbeeld een risico van ongeveer 1% als ze in Amerika worden gefokt, maar hoger als ze afkomstig zijn van geïmporteerde lijnen. Duitse Herders lopen een groter risico als ze de “witte factor” dragen, maar hoeven niet wit te zijn om te worden beïnvloed. Tot op heden is de mutatie niet gevonden in de Belgische hondenrassen (personal communication, Washington State University lab).,

gevoeligheden van het geneesmiddel

naast ivermectine zijn andere geneesmiddelen waarvoor deze rassen gevoelig zijn imodium (een antidiarreaal middel), acepromazine (een kalmeringsmiddel en een pre-anesthetisch middel) en butorphanol (een pre-anesthetisch middel en een pijnstillend middel; ook gebruikt als een anti-hoestmiddel). De implicaties zijn duidelijk voor MDR1 getroffen personen: deze geneesmiddelen moeten worden vermeden of de dosering verlaagd.,

Effect op USAR-honden

het belang voor stedelijke Zoek-en reddingshonden is dat deze drie geneesmiddelen op de veterinaire Cachelijst staan en kunnen worden voorgeschreven als onderdeel van een behandelingsplan voor een ziekte tijdens de inzet. Er zijn tal van andere medicijnen die deze individuen ook beïnvloeden, zoals sommige chemotherapie drugs, cardiale drugs en sommige antibacteriële middelen. (Voor een meer volledige lijst, Ga naar de hieronder genoemde website)., Kennis van de MRD1-status van een lid van een gevoelig ras en kennis van de geneesmiddelen die hen nadelig beïnvloeden, kan van cruciaal belang zijn voor de veiligheid en gezondheid van hondenpatiënten.

testen voor de MDR1-mutatie

Washington State University biedt momenteel een genetische test aan om de MDR1-mutatie te screenen; testkits zijn beschikbaar via hun website, http://www.vetmed.wsu.edu/depts-VCPL/ (email: [email protected]), wangstaafjes zijn vereist en de kosten zijn ongeveer $ 70., De testresultaten worden als volgt gerapporteerd: normaal / normaal (geen genmutatie), mutant/mutant (draagt de mutatie) en mutant/normaal (draagt het gen, zal het doorgeven en kan geneesmiddelgevoeligheid vertonen).

andere laboratoria die betrokken zijn bij het testen op een verscheidenheid aan erfelijke ziekten zijn VetGen (www.vetgen.com), PennGen (research.vet.upenn.edu), en Optigen (www.optigen.com). de lijst van ziekten waarvoor er tests beschikbaar zijn neemt snel toe., Momenteel zijn er tests voor vachtkleur gen variatie (Labradors, Springer Spaniels, Flat Coated Retrievers), cystinurie (Newfoundlands, Labradors), narcolepsie (Labradors), progressieve retinale atrofie (Labradors, Collies) en, natuurlijk, de ziekte van Von Willibrand (Dobermans, Berner Berghonden, onder anderen). Er zijn ook een aantal onderzoeksfaciliteiten, die de erfelijkheid van andere ziekten zoals epileptische stoornissen bestuderen., Hun werk heeft al aangetoond dat epileptische activiteit in bepaalde rassen wordt doorgegeven door een autosomaal recessief gen, terwijl voor andere rassen, het polygene (meerdere genen).De Universiteit van Minnesota zal binnenkort een test voor uitgeoefend geïnduceerde instorting in Labradors.

toekomstige genetische screening zal hopelijk beschikbaar zijn voor vele ziekten, waardoor fokkers de kans krijgen om deze ziekten te elimineren door onaangetaste individuen te selecteren voor hun fokprogramma.,

Bronnen

  1. De Honden genoom Project Licht Werpt op de Geheimen van de Feb 2004 uitgave van het AKC Staatsblad
  2. De Honden Genoom door Elaine A. Ostrander en Robert K. Wayne van Genoom Res. 15:1706-1716 2005
  3. Canine MDR 1 Mutatie—Ras aard en de Prevalentie in de Honden in Duitsland door J. Huebner in de 17e ECVIM –CA Congres 2007
  4. Genetische Testen voor Huisdier & Fokken van Dieren ( Vet-43) door Dr. Jerold S. Bell op de Westelijke Veterinaire Conferentie 2004
  5. Een Volledige Lijst van Beschikbare Canine en Feline Genetische Tests door Dr., Jerold Bell op de Tufts University honden – en Kattenfokkerij en genetica conferentie 2003