geval:

een 65-jarige man wordt in shock naar de ED gebracht. Zijn vitale functies zijn temperatuur 102 F, hartslag 132 slagen / minuut, ademhaling 36 ademhalingen / minuut, bloeddruk 80/50 mm Hg, en zuurstofverzadiging 91%. Zijn buik is duidelijk gevoelig. Na de eerste stabilisatie wordt hij naar de operatiekamer gebracht voor noodlaparotomie voor vermoedelijke peritonitis secundair aan geperforeerde appendicitis., Welk antibioticaregime moet worden toegediend?

spoedeisende artsen worden geconfronteerd met het dilemma van antibioticakeuze bij patiënten met vermoedelijke sepsis of ernstige bacteriële infectie. Vermoedelijke sepsis is een van de meest voorkomende oorzaken van ED evaluatie en ziekenhuisopname. Breedspectrum agenten, zoals piperacilline-tazobactam (Zosyn) en vancomycine, worden algemeen gebruikt voor empirische antibiotische dekking in vermoede vroege sepsis en kritisch zieke patiënten. Verschillende studies tonen een verontrustende trend naar toenemend gebruik van breedspectrumantibiotica., Naar schatting is 55% van alle antibiotica niet nodig. De brede toediening van vancomycine is van bijzonder belang, aangezien dit kan leiden tot het ontstaan van vancomycine-resistente gram-positieve cocci ‘ s. Geschikte toediening van antibiotica betekent dat de indicatie voor het gebruik van antibiotica, de keuze van het geneesmiddel, het tijdstip van toediening, de toedieningsweg, de dosering, de frequentie en de duur van de toediening zorgvuldig zijn overwogen en als gerechtvaardigd worden beschouwd., In dit artikel bespreken we gevallen waarin de klassieke combinatie van vancomycine en Zosyn kan worden aangegeven, en waar het gebruik ervan mogelijk niet gerechtvaardigd is.

Medicijnachtergrond

voordat we beginnen, laten we enkele basisprincipes voor Zosyn en vancomycine doornemen.

piperacilline / tazobactam (Zosyn)

piperacilline/tazobactam (Zosyn) is een combinatieantibioticum dat het uitgebreide-spectrum penicillineantibioticum piperacilline en de β-lactamaseremmer tazobactam bevat. Dit antibioticum heeft activiteit tegen vele Gram-positieve, Gram-negatieve en anaerobe pathogenen., Het omvat streptokokken, stafylokokken (maar niet methicilline-resistente S. aureus), Hemophilus, Moraxella, Enterobacteriaceae en Pseudomonas aeruginosa., Het is een uitstekende anti-anaërobe agent, maar behandelt geen Clostridium difficile infecties. Als anti-pseudomonaal penicilline plus een bètalactamaseremmer (die voorkomt dat het wordt afgebroken door organismen die resistentie bezitten door een bètalactamase te produceren) remt piperacilline/tazobactam de synthese van celwandmucopeptide door binding aan een of meer van de penicillinebindende eiwitten in de celwand., Het is daarom niet effectief tegen organismen die geen celwand hebben zoals virussen, chlamydia, mycoplasma en rickettsia, of organismen met een atypische celwand zoals legionella.

De aanbevolen dosering voor ernstige infecties, anders dan nosocomiale pneumonie, bij patiënten met een normale nierfunctie is 3,375 G IV Q6h (een totale dagelijkse dosis van 13,5 g, wat neerkomt op een totale dagelijkse dosis van 12 g piperacilline en 1,5 g tazobactam) gedurende 7-10 dagen. Echter, bij patiënten waarbij ernstige nosocomiale pneumonie een punt van zorg is, kan 4,5 G IV worden gegeven aan patiënten met een normale nierfunctie., De dosis moet worden aangepast bij patiënten met een significante nierfunctiestoornis.

voor patiënten met een creatinineklaring tussen 20-40 mL/minuut, moet de dosis Zosyn 2,25 g IV Q6h zijn voor de gebruikelijke indicaties, en 3 g IV Q6h IV voor nosocomiale pneumonie.

voor patiënten met een creatinineklaring van minder dan 20 mL/minuut, moet de dosis 2,25 G I.V. Q8h zijn voor de gebruikelijke indicaties, en 2,25 G I. V. Q6h voor nosocomiale pneumonie. ZOSYN dient niet sneller dan 30 minuten intraveneus te worden toegediend.,

Indicaties voor Piperacillin/Tazobactam Beheer:

Intra-abdominale infecties

Ernstige Sepsis (zonder bron)

Bacteriëmie geassocieerd met intravasculaire lijn.

de huid en de Huid structuur infecties

Postpartum/ Kraamvrouwen endometritis of pelvic inflammatory disease

van Bot-en gemengde infecties

Community acquired pneumonia (ernstige sepsis)

Nosocomiale pneumonie

Zosyn is het vooral handig wanneer een levensbedreigende infectie met een resistente gram-negatieve organismen, vooral pseudomonas, is verdacht.,

vancomycine

vancomycine is een glycopeptide dat de biosynthese van de celwand remt. Intraveneuze vancomycine is geïndiceerd voor ernstige infecties met grampositieve organismen, zoals staphylococcus (specifiek MRSA), streptococcus, en de meeste stammen van enterococcus. Intraveneuze vancomycine blijft de drug van keuze voor ernstige diep zittende MRSA infecties. Het is ook geïndiceerd voor mogelijke meningitis bij kinderen en volwassenen, in afwachting van de resultaten van KVP-culturen, omdat het een uitstekende dekking heeft tegen pneumokokken, waaronder vormen die resistent zijn tegen penicillines en cefalosporines., Vancomycine wordt slecht geabsorbeerd in het maag-darmkanaal en kan niet oraal worden gebruikt, behalve voor de behandeling van ernstige of resistente difficile Clostridium-infecties. Het kan ook in de peritoneale holte als onderdeel van het dialysaat bij patiënten die peritonitis van peritoneale dialyse.

De aanbevolen dosis omvat 15-20 mg/kg (werkelijk lichaamsgewicht) elke 8-12 uur bij patiënten met een normale nierfunctie, met een maximum van 2 G IV. bij ernstig zieke patiënten kan een oplaaddosis van 25-30 mg / kg worden toegediend (hoewel de maximale dosis gelijk blijft)., Vancomycine mag nooit sneller dan een uur worden toegediend bij zowel kinderen als volwassenen. Bij volwassenen mag het niet sneller dan 10 mg per minuut worden toegediend. Het te snel toedienen van vancomycine kan een “Red Man syndroom” met blozen, erytheem, pruritis en zelfs hypotensie veroorzaken.

vancomycine/piperacilline-tazobactam behandelingsindicaties

vancomycine en piperacilline-tazobactam is een goede antibiotische combinatie voor gebruik bij ernstig zieke patiënten met een onduidelijke bron van infectie, sepsis of septische shock., Empirische antibioticumtherapie moet zo vroeg mogelijk worden gestart en moet alle mogelijke pathogenen omvatten. Indien mogelijk, het verkrijgen van bloedculturen en andere geschikte culturen voordat u begint met de medicijnen, maar als de patiënt ziek is, bieden breed spectrum eerst dekking. Het regime kan worden aangepast op basis van de specifieke ziekteverwekker getoond op cultuur en gevoeligheidsrapporten indien beschikbaar (Dit is meer voor de ICU/vloer). Beslissingen om empirische antimicrobiële stoffen voort te zetten moeten gebaseerd zijn op zowel klinische beoordeling als kweekresultaten., Indien mogelijk moeten antibiotica met een zeer breed spectrum, zoals de combinatie van zosyn en vancomycine, worden omgezet in een antibioticaregime met een smaller spectrum om het ontstaan van resistente organismen tegen deze zeer belangrijke geneesmiddelen te voorkomen.,

overweeg combinatietherapie met de volgende aandoeningen:

  1. ernstige intra-abdominale infecties: voor patiënten met gecompliceerde infecties, in het bijzonder degenen die recent intra-abdominale chirurgie hebben ondergaan, omdat zij meer kans hebben op MRSA-infectie waarvoor Vancomycine nodig is, dan alleen gramnegatieve en anaërobe infectie die gewoonlijk met alleen Zosyn kan worden behandeld.
  2. bacteriëmie geassocieerd met de aanwezigheid van een intravasculaire lijn: als de patiënt extreem ziek is, neutropenisch, een lijn heeft in het femorale gebied of in de setting van resistente microben., Als de patiënt niet te ziek is, kunnen sommige deskundigen aanvankelijk alleen vancomycine gebruiken. in het ziekenhuis opgelopen pneumonie: de meeste deskundigen zijn het eens over combinatietherapie, vooral als de patiënt ernstig ziek is.
  3. neutropenische koorts: als de patiënt erg ziek is en de bron kan afkomstig zijn van een lijn-of huidbron, moet Vancomycine worden toegevoegd aan een gramnegatief geneesmiddel zoals Zosyn of Cefepime om MRSA te bedekken. Als de patiënt niet ernstig ziek is en als een lijn-of huidbron niet wordt vermoed, dan gebruiken sommige deskundigen Zosyn of Cefepime zonder Vancomycine toe te voegen.,

Vancomycin/piperacillin-tazobactam coverage

Vancomycin /piperacillin-tazobactam regimen spectrum of activity includes:

–Gram positives: MRSA, strep viridans, strep pneumoniae, beta-hemolytic streptococci, coagulase negative staphylococcus, MSSA, E. Faecalis

–Gram negatives: pseudomonas, Enterobacter spp, serratia spp, proteus spp., klebsiella spp, E. coli, H., Influenzae

– anaëroben-oraal en abdominaal

– Dit schema heeft een grote penetratie op de volgende plaatsen: longen, buik, huid, zachte weefsels en urine

wanneer is vancomycine/piperacilline-tazobactam niet het antwoord?

de grondgedachte voor combinatietherapie omvat de preventie van resistentie tegen één enkel middel, de behandeling van polymicrobiële infectie, empirische therapie voor immuungecompromitteerde en ernstig zieke patiënten, en het gebruik van synergetische antibiotica voor de behandeling van een ernstige, moeilijk te behandelen infectie als gevolg van relatief resistente organismen, zoals endocarditis., Dubbele bèta-lactamtherapie is in de meeste situaties niet nodig. In feite, als het noodzakelijk wordt geacht om een tweede antibioticum toe te voegen aan een beta-lactam drug, wordt het meestal aanbevolen om een antibioticum uit een andere drugsklasse toe te voegen.

volgens het Antimicrobial Stewardship program is de praktijk van het geven van twee middelen voor anaëroben (dubbele dekking) goed voor 20% van de interventies, hoewel deze praktijk niet wordt ondersteund door gevoeligheidsprofielen. Een veel voorkomend geval van dit is in het geval van intra-abdominale infecties., Volgens de richtlijnen van de Infectious Disease Society of America (IDSA) is piperacilline-tazobactam geschikt als monotherapie, omdat het uitstekende gramnegatieve en anaërobe dekking heeft. De uitzondering hierop zijn intra-abdominale infecties secundair aan een galetiologie (bijv. cholangitis), in welk geval het wordt aanbevolen om metronidazol toe te voegen.

voor gramnegatieve organismen geeft een carbapenem op zichzelf meestal een zeer effectieve dekking, inclusief dekking tegen organismen die een uitgebreid spectrum bèta-lactamase (ESBL) produceren., Carbapenems hebben ook een uitstekende dekking voor de meeste anaëroben en gram positieve organismen. De derde en vierde generatie cefalosporinen hebben een uitstekende gramnegatieve dekking, net als aztreonam. Voor levensbedreigende infecties met grampositieve organismen die resistent kunnen zijn tegen bètalactamantibiotica, waaronder MRSA en resistente pneumokokken, is vancomycine meestal nodig. Andere antibiotica die kunnen worden gebruikt voor de behandeling van levensbedreigende infecties veroorzaakt door MRSA zijn Linezolide en Daptomycine., Bactrim, doxycycline, en clindamycin kunnen mondeling worden gebruikt om minder ernstige gemeenschap verworven MRSA infecties te behandelen. IV clindamycine kan worden gebruikt als aanvulling op andere antibiotica (zoals vancomycine / pipercilline-tazobactam) voor de behandeling van necrotiserende infecties van weke delen door de toxineproductie te helpen blokkeren.

beslissingen om breedspectrumantimicrobiële stoffen te gebruiken moeten een klinische beoordeling omvatten met een reeks diagnostische informatie die, indien beschikbaar, op kweek gebaseerde microbiologie omvat, maar niet beperkt is tot.,

in een recente studie had tot 12% van de totale kosten van antibiotica vermeden kunnen worden als alle voorschriften optimaal waren. In deze studie evalueerden Infectieziekteadviseurs de geschiktheid van antibioticakeuze aan de hand van een wijziging van Kunin ‘ s criteria, die een reeks gevalideerde criteria voor antibioticagebruik zijn. Deze studie onderzocht antibioticakeuze voor zowel opgenomen als ontslagen patiënten van de spoedeisende hulp. In een andere studie was 29% van de empirische toediening van antibiotica ongepast bij chirurgische en traumapatiënten., In termen van indicaties, studies hebben vastgesteld verhoogde associatie tussen ongepaste antibiotische selectie en peritoneale, urinewegen, katheter-geassocieerde, en bloedstroom infecties.

ten slotte moet het vanzelfsprekend zijn dat niet alle oorzaken van sepsis en septische shock bacterieel zijn: de arts moet ook overwegen om waar nodig antivirale en antischimmelantimicrobiële middelen toe te voegen.

vancomycine / piperacilline-tazobactam: wat dekt het niet?,

-vancomycine-resistente Enterococcus

– schimmel -, virale en parasitaire infecties

-atypische infecties waaronder ziekte veroorzaakt door: chlamydia, mycoplasma, legionella

-organismen die uitgebreide spectrum bèta-lactamasen (ESBL ‘ s) produceren – sommige stammen van Escherichia coli (E. coli) en Klebsiella. De risicofactoren voor een infectie met een ESBL producerende organisme zijn terugkerende UTIs, ziekenhuisopnames, urinewegen instrumentatie, ouderen, en zijnd Man.

– infectie veroorzaakt door een abces of geïnfecteerde lijn als deze niet wordt afgevoerd of verwijderd.,

nogmaals moet worden benadrukt dat Zosyn een breedspectrumantibioticum is dat vele gram-positieve, gram-negatieve (inclusief pseudomonas) en anaërobe organismen omvat. Wanneer anaërobe en pseudomonale dekking niet nodig is, kan het beter zijn om een drug zoals ceftriaxon te gebruiken, die uitstekende gramnegatieve dekking heeft, maar geen significante anti-anaërobe of anti-pseudomonale activiteit. Wanneer wordt aangenomen dat infectie met pseudomonas aanwezig is, maar er geen behoefte is aan anaërobe dekking, dan kan Cefepime een geschiktere keuze zijn., Dit soort beslissingen moeten worden genomen op basis van de klinische status van de patiënt, de mogelijke plaats van infectie, of de patiënt risico loopt op nosocomiale verworven infecties en de antibiogrammen van de instelling. Vancomycine heeft grote gram positieve dekking, en het is vooral nuttig voor het behandelen van ernstige infecties met MRSA. Wanneer wordt aangenomen dat infectie met MRSA onwaarschijnlijk is, kan een ander antibioticum met een uitstekende gram-positieve dekking zoals een penicilline, cefalosporine of clindamycine worden gebruikt. Ook dit moet worden gebaseerd op bovenstaande overwegingen.,

Wat zijn de gevolgen van ongepaste toediening van antibiotica?

– langere duur van behandeling met antibiotica

-ontwikkeling van multiresistente (MDR) organismen

-langere verblijfsduur in het ziekenhuis

-hogere kosten

-bijwerkingen van het geneesmiddel: misselijkheid/braken, diarree, huiduitslag (SJS, TENS, enz.), niertoxiciteit en vele andere

Is piperacilline-tazobactam nefrotoxisch?deze kwestie is, vooral in het afgelopen jaar, in de SCHUIMWERELD een belangrijk onderwerp geweest. Piperacilline-tazobactam is geassocieerd met het risico op het ontwikkelen van AKI., Andere studies hebben ook geen verband aangetoond met AKI of de noodzaak van niervervangingstherapie. Hoewel het exacte mechanisme voor AKI als gevolg van bètalactams en vancomycine niet bekend is, is het meest voorkomende voorgestelde mechanisme acute interstitiële nefritis of toxische effecten op de niertubulus. Vier onafhankelijke risicofactoren voor AKI zijn geïdentificeerd.

  • Gram-positieve infectie
  • Sepsis (hoe groter de ernst, hoe hoger het risico op AKI)
  • toediening van vancomycine oplaaddosis., In een ander rapport werd echter een initiële dosering van vancomycine > 20 mg/kg niet geassocieerd met een verhoogde mate van nefrotoxiciteit.
  • toediening van een ander nefrotoxisch middel

Er wordt gesuggereerd dat piperacilline-tazobactam geassocieerd is met een verhoogd creatinine als gevolg van een afname in tubulaire creatininesecretie. In een retrospectieve analyse door Jensen et. al werd het gebruik van piperacilline-tazobactam geïdentificeerd als een oorzaak van vertraagd herstel van de nieren bij ernstig zieke patiënten., Interessant is dat, nadat de piperacilline / tazobactam was gestopt,de subgroep sneller herstel van glomerulaire filtratiesnelheden had.

Er blijft een aanzienlijke discussie bestaan over de vraag of piperacilline-tazobactam als zodanig of in combinatie met vancomycine nefrotoxisch is, of dat het een kwestie is van het verhogen van serumcreatinine door een mechanisme dat vergelijkbaar is met trimethoprim of probenecide.

Is vancomycine nefrotoxisch?

velen geloven dat door vancomycine geïnduceerde nefrotoxiciteit overdreven is., Een recente studie heeft gesuggereerd dat vancomycine minimaal nefrotoxisch is en een vergelijkbaar nefrotoxisch profiel heeft in vergelijking met linezolide wanneer de juiste dosering wordt gebruikt, zelfs bij ernstig zieke patiënten. De dalconcentraties van vancomycine in serum en de duur van de behandeling zijn geassocieerd met een verhoogd risico op nefrotoxiciteit. Andere studies hebben de volgende factoren geïdentificeerd die verband houden met vancomycine-geassocieerde nefrotoxiciteit.,

  • de Totale dagelijkse dosis > 4 gram
  • dalspiegels > 20 mg/L
  • Therapie van meer dan 6 dagen
  • het Gelijktijdige gebruik van andere nefrotoxische agenten
  • reeds Bestaande nierziekte
  • Overgewicht
  • Hypotensieve episodes
  • Ernstige ziekte

Er is ook de zorg voor het hogere risico van acute kidney injury met gecombineerd gebruik van vancomycine/piperacillin-tazobactam.

Summary / Pearls

-vancomycine / piperacilline-tazobactam moet oordeelkundig worden gebruikt om het ontstaan van resistente organismen te beperken.,

– vancomycine moet worden toegediend bij vermoede of bewezen ernstige MRSA-infecties.

-De meeste intra-abdominale infecties vereisen geen dekking voor MRSA, tenzij de patiënt recent een abdominale operatie of instrumentatie heeft ondergaan, zoals katheterinbrengen.

– dekking tegen pseudomonas en andere zeer resistente gramnegatieve organismen is vaak niet nodig bij patiënten met ongecompliceerde intra-abdominale infecties, die verder gezond zijn, geen recente intra-abdominale ingrepen hebben ondergaan, niet recent antibiotica hebben gebruikt en niet levensbedreigend ziek zijn.,

-stel de toediening van Vancomycine/piperacilline-tazobactam niet uit aan ernstig zieke patiënten wanneer de bron van de infectie niet bekend is.

– geef piperacilline-tazobactam vóór Vancomycine, omdat Zosyn een bredere dekking heeft en sneller kan worden toegediend dan vancomycine.

-gelijktijdig gebruik van vancomycine en piperacilline-tazobactam kan de incidentie van acute nierbeschadiging verhogen.

–correcte dosering van vancomycine is ook belangrijk.

referenties/verder lezen

Steinman MA, Landefeld CS, Gonzales R., Voorspellers van breedspectrumantibioticum voorschrijven voor acute luchtweginfecties in volwassen eerstelijnszorg. JAMA 2003; 289: 719-725

Roumie CL, Halasa NB, Grijalva CG. Trends in antibiotica voorschrijven voor volwassenen in de Verenigde Staten-1995-2002. J Gen Intern Med 2005;20:697-702

Gonzales R, Malone DC, Maselli JH, Sande MA. Overmatig gebruik van antibiotica voor acute luchtweginfecties in de Verenigde Staten. Clin Infecteert Dis.2001; 33: 757-762

Centers for Disease Control and Prevention. Staphylococcus aureus resistent tegen vancomycine-Verenigde Staten, 2002., MMWR Morb Mortal Wkly Rep2002; 51:565-567

http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/06p0195/06P-0195-EC1-Attach-1.pdf laatst geraadpleegd op 16 December 2016

Chambers H. F.: Other B-lactam antibiotics. In (eds): Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000. PP. 291-299

http://reference.medscape.com/drug/zosyn-piperacillin-tazobactam-342485#10 Laatst geopend op 16 December 2016

http://reference.medscape.com/drug/vancocin-vancomycin-342573#10 Laatst geopend op 16 December 2016

Wang JT, Fang CT, Chen YC, et al: noodzaak van een oplaaddosis bij gebruik van vancomycine bij ernstig zieke patiënten., J Antimicrob Chemother 2001; 47: 246

Truong J, Levkovich BJ, and Padiglione AA: Simple approach to improving vancomycine dosing in intensive care: a standardized loading dose results in earlier therapeutic levels. Int Med J 2012; 42: 23-29

Dellit TH, Owens RC, McGowan je Jr, Gerding DN, Weinstein RA, Burke JP, Huskins WC, Paterson DL, Fishman NO, Carpenter CF, Brennan PJ, Billeter M, Hooton TM; Infectious Diseases Society of America.; Society for Healthcare Epidemiology of America., Infectious Diseases Society of America en de Society for Healthcare Epidemiology of America richtlijnen voor het ontwikkelen van een institutioneel programma om antimicrobiële rentmeesterschap te verbeteren. Clin Infecteert Dis. 2007 Jan. 15;44(2):159-177

Shallcross LJ, Freemantle N, Nisar S, Ray D. a cross-sectional study of blood cultures and antibiotic use in patients admitted from the Emergency Department: missed opportunities for antimicrobial stewardship. BMC infecteert Dis., 2016 Apr 18; 16:166

Solomkin JS, Mazuski je, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O ‘ Neill PJ, Chow Aw, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnose en behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infectie bij volwassenen en kinderen: richtlijnen van de Surgical Infection Society en de Infectious Diseases Society of America. Clin Infecteert Dis. Jan 2010 15;50(2):133-64

Mermel LA, Allon M, Bouza E, Craven de, Flynn P, O ‘ Grady NP, Raad II, Rijnders BJ, Sherertz RJ, Warren DK., Clinical practice guidelines for the diagnostic and management of intravasculaire katheter-related infection: 2009 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infecteert Dis. 2009 juli 1;49(1):1-45

Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, Napolitano LM, O ‘ Grady NP, Bartlett JG, Carratalà J, El Solh AA, Ewig s, Fey PD, File TM Jr, Restrepo MI, Roberts JA, Waterer GW, Cruse P, Knight SL, Brozek JL.,Management van volwassenen met ziekenhuis-verworven en Ventilator-geassocieerde pneumonie: 2016klinische praktijk richtlijnen door de Infectious Diseases Society of America en de American Thoracic Society. Clin Infecteert Dis. 2016 Sep 1; 63 (5): E61-e11

Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of America. Clin Infecteert Dis., 2011 Feb 15; 52 (4): e56-93

Shallcross LJ, Freemantle N, Nisar s, Ray D. a cross-sectional study of blood cultures and antibiotic use in patients admitted from the Emergency Department: missed opportunities for antimicrobial stewardship. BMC infecteert Dis. 2016 Apr 18;16(1):166

Ojeniran M, Shouval R, Miskin IN, Moses AE, Shmueli Costs of appropriate and unappropriate use of antibiotics in the emergency department. Isr Med Assoc J. 2010 Dec;12 (12): 742-476

Davies SW, Efird JT, Guidry CA, Hranjec T, Metzger R, Swenson BR, Sawyer RG., Kenmerken van operatiepatiënten die inadequate empirische antimicrobiële therapie krijgen. J Trauma Acute Care sur. 2014 okt;77 (4): 546-554

Kawanami GH, Fortaleza CM. Factoren die de ongeschiktheid voorspellen in aanvragen voor parenterale antimicrobiële middelen voor therapeutische doeleinden: een studie in een klein academisch ziekenhuis in Brazilië. Scand J Infecteren Dis. 2011; 43 (6-7): 528-535

Edelsberg J, Berger A, Schell S, Mallick R, Kuznik A, Oster G. Economic consequences of failure of initial antibiotic therapy in hospitalized adults with complicated intra-abdominal infections. Surg Infecteren (Larchmt)., 2008; 9 (3): 335-347

Kollef MH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ. Ontoereikende antimicrobiële behandeling van infecties: een risicofactor voor ziekenhuissterfte onder ernstig zieke patiënten. Borst. 1999; 115 (2): 462-474

Peyko V, Smalley S, Cohen H. prospectieve vergelijking van Acute nierbeschadiging tijdens de behandeling met de combinatie van piperacilline-Tazobactam en vancomycine Versus de combinatie van Cefepime of Meropenem en vancomycine. J Pharm Pract. 2016 Feb 23

Karino s, et al., Epidemiologie van Acute nierschade bij patiënten die gelijktijdig vancomycine en piperacilline/tazobactam krijgen: kansen voor antimicrobieel rentmeesterschap. Antimicrob Agenten Chmother. 2016 11 April.

Rosini JM, Davis JJ, Muenzer J, Levine BJ, Papas MA, Comer D, Arnold R. hoge enkelvoudige dosis Vancomycine lading Is niet geassocieerd met verhoogde nefrotoxiciteit bij sepsis patiënten op de afdeling spoedeisende hulp. Acad Emerg Med., 2016 Juni;23(6):744-746

Jensen JU, Hein L, Lundgren B, Bestle MH, Mohr T, Andersen MH, Thornberg KJ, Løken J, Steensen M, Fox Z, Tousi H, Søe-Jensen P, Lauritsen AØ, Vreemde DG, Reiter N, Thormar K, Fjeldborg PC, Larsen KM, Drenck NE, Johansen MIJ, Nielsen LR, Ostergaard C, Kjær J, Grarup J, Lundgren JD; Procalcitonine En Survival Study (PASS) Groep. Nierfalen gerelateerd aan breedspectrumantibiotica bij ernstig zieke patiënten: secundair eindpunt resultaten van een 1200 patiënt gerandomiseerde studie. BMJ Open. 2012 mrt 11; 2(2): e000635

Moffett BS, Kim S, Edwards M., Nefrotoxiciteit van vancomycine kan worden overschat. J Pediatr. 2011 mei; 158(5):865-866

Hanrahan TP, Harlow G, Hutchinson J, Dulhunty JM, Lipman J, Whitehouse T, Roberts JA. Vancomycine-associated nefrotoxicity in the critical ill: a retrospective multivariate regression analysis. Crit Care Med. 2014 Dec; 42 (12):2527-36

Mergenhagen KA, Borton AR. Vancomycine nefrotoxiciteit: een overzicht. J Pharm Pract. 2014 Dec;27 (6): 545-553

Hellwig TR, Hammerquist R, Loecker B, et al., Retrospectieve evaluatie van de incidentie van vancomycine en/of piperacilline-tazobactam veroorzaakte acuut nierfalen. Crit Care Med 2011: 39 (supp)301