langdurig gebruik van protonpompremmers (PPI ‘ s) lijkt veilig, resulterend in geen klinisch relevante bijwerkingen (sterkte van de aanbeveling: B, gebaseerd op niet-systematische beoordelingen, cohortstudies of gerandomiseerde gecontroleerde studies van lage kwaliteit). Er is geen duidelijk verband tussen PPI ‘ s en maagkanker of carcinoïde, enterische infecties of significante malabsorptie van nutriënten.,
Bewijssamenvatting
de veiligheid op lange termijn van PPI ‘ s is niet volledig bekend. Er zijn 5 PPI ‘ s op de Amerikaanse markt. Klinische ervaring met deze medicijnen varieert van 3 tot 20 jaar. Alle geïdentificeerde studies over langdurig gebruik hebben een follow-up van 10 jaar of minder (tabel). Studies van langere duur zijn gerechtvaardigd. We bekeken de mogelijke bijwerkingen van deze medicijnen.
Maagcarcinoïde. PPI ‘ s veroorzaken voorspelbare en aanhoudende hypergastrinemie als reactie op zuuronderdrukking., In ratten, veroorzaakt dit enterochro-maffin-like cel (ECL) hyperplasia en carcinoid tumors, die een veiligheidszorg in mensen opheffen. In een niet-systematische beoordeling van 11 onderzoeken bij 1800 patiënten die PPI ‘ s van 6 maanden tot 8 jaar gebruikten, waren er geen neoplastische ECL-veranderingen of carcinoïdtumoren.1 drie andere niet-systematische beoordelingen ondersteunen deze bevindingen.2-4 in een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van rabeprazol werd vergeleken met omeprazol voor gastro-oesofageale aandoeningen, voltooiden 123 (51%) van de 243 patiënten 5 jaar van de studie; geen van de patiënten had neoplastische ECL-veranderingen.,5
atrofische gastritis en maagkanker. Atrofische gastritis met intestinale metaplasie wordt geassocieerd met adenocarcinoom van de maag. Omdat PPI ‘ s theoretisch atrofische gastritis kunnen veroorzaken, is er een zorg dat dit kan leiden tot maagkanker. Het bewijs met betrekking tot atrofische gastritis is tegenstrijdig. Een niet-systematische beoordeling identificeerde 1 cohortstudie en 1 gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek bij patiënten die omeprazol van 1 tot 4 jaar gebruikten, waarbij geen verband werd aangetoond tussen PPI-gebruik en atrofische gastritis.,1 in dezelfde review werd gemeld dat een ander cohortonderzoek bij patiënten die gedurende 1 jaar omeprazol gebruikten, een toename van atrofische gastritis vertoonde. Geen van de onderzochte onderzoeken toonde een verband aan tussen het gebruik van omeprazol en intestinale metaplasie of de progressie ervan tot adenocarcinoom van de maag.1 drie andere niet-systematische beoordelingen ondersteunen deze bevindingen.2,3,5 het beschikbare bewijs geeft aan dat PPI-gebruik niet duidelijk geassocieerd is met atrofische gastritis, of met progressie van gastritis naar metaplasie of kanker.
enterische infecties., Omdat hypochlorhydria geassocieerd is met bacteriële enterische infecties, is bacteriële enteritis een theoretisch risico op langdurig gebruik van PPI. Een grote case-control studie bij 54.461 patiënten die gedurende 1 jaar omeprazol gebruikten, toonde geen verband met dergelijke infecties.6
minerale malabsorptie. Calcium, fosfor, magnesium, zink en ijzer zijn afhankelijk van maagzuur voor absorptie. Twee afzonderlijke niet-systematische beoordelingen toonden geen problemen met malabsorptie van deze micronutriënten.1,3
B12 malabsorptie., Twee niet-systematische beoordelingen toonden een afname van de vitamine B12-absorptie bij patiënten die een hoge dosis kregen (tot 80 mg omeprazol per dag), langdurige PPI-therapie (bijv. patiënten met het syndroom van Zollinger-Ellison).1,2 dit is niet aangetoond voor patiënten die meer typische doses omeprazol gebruiken. De klinische significantie hiervan is onbekend; de auteurs van deze beoordelingen stelden echter voor om de B12-spiegels te controleren bij patiënten die langdurig behandeld werden met hoge doses PPI.,d>1–5 years
Recommendations from others
A Federal Drug Commission report indicates that labeling PPIs for cancer risk is not warranted.,7 het American College Of Gastroenterology en de University of Michigan Health System guidelines for treatment of gastroesophageal disease bevelen langdurige ppi-therapie aan zonder enige waarschuwing tegen het gebruik ervan.8,9
geen bewijs van nadelige gezondheidseffecten op lange termijn van PPI’ s,maar kosten nog steeds een probleem
Richard A. Guthmann, MD
Illinois Masonic Family Practice Residency, University of Illinois at Chicago
protonpompremmers werken. Zij behandelen effectief de symptomen en verminderen de complicatie betrokken bij maagzweerziekte., Het gebrek aan bewijs dat op lange termijn schadelijke gevolgen voor de gezondheid zou kunnen hebben, zelfs als het niet definitief is, is zeer bemoedigend, maar de kosten van deze geneesmiddelen blijven een probleem. Zowel patiënten als derden betalers blijven bezwaar maken tegen hun kosten, en om deze reden, evenals langere veiligheid track records, minder dure geneesmiddelen zoals H2 blokkers en over-the-counter antacida moeten worden geprobeerd voor behandeling op langere termijn.