Abstract
In-vitro tests voor de veiligheidsevaluatie op lange termijn van geneesmiddelen bieden bepaalde voordelen. Specifieke eigenschappen van geneesmiddelen kunnen worden geïdentificeerd, waaronder mutagene en carcinogene effecten. De mechanismen die leiden tot toxiciteit kunnen worden beoordeeld. Weefsel van verschillende soorten, waaronder de mens, kan worden onderzocht. Deze tests moeten het aantal dierproeven verminderen dat nodig is voor de screening van nieuwe geneesmiddelen.,
PIP: er zijn aanwijzingen dat in-vitro-onderzoek sneller, nauwkeuriger en relevantere informatie kan of kan opleveren dan sommige dierstudies. Op dit moment is het primaire gebruik van in-vitro tests de detectie van specifieke toxische eigenschappen van drugs en chemicaliën, bijvoorbeeld mutagenese en mechanismen van toxiciteit. De theoretische basis hiervoor komt voort uit de gemeenschappelijkheid van de basisstructuur en het gedrag van genetisch materiaal waarbij in-vitro tests voor genetische toxicologie dierproeven kunnen vervangen., Bovendien hangt de vervanging van dierproeven door in-vitro-technieken af van de validiteit van de aanname dat het brede scala aan in vivo waargenomen toxiciteitsverschijnselen wordt veroorzaakt door een relatief klein aantal identificeerbare initiërende gebeurtenissen. De screening van geneesmiddelen op een bepaalde schadelijke eigenschap is momenteel het meest toepasbare gebruik van in-vitro tests., In de praktijk zal de ontwikkeling van in-vitro tests hoogstwaarschijnlijk in ten minste twee verschillende fasen verlopen: identificatie door een reeks individuele tests van de fundamentele biologische eigenschappen van het testgeneesmiddel; en bevindingen ontdekt in de fase 1 tests zouden worden onderzocht in meer geavanceerde versies van de test, en deze fase 2 tests zouden meestal veel langer duren. Tabel 1 geeft een overzicht van de uitgebreide reeks cellen en weefsels die zijn gebruikt voor in-vitro tests en geeft een overzicht van enkele van de cellen en weefsels die het meest relevant zijn voor preklinische tests van geneesmiddelen op het gebied van vruchtbaarheidsregulatie., De tests vallen in de categorieën van microbiologische tests, schimmelculturen, weefselkweek teratogen assays, cytoxicity tests — gevoeligheid van weefsels, en sperma tests in toxicologie. In dierstudies is het vertrouwen in de veiligheidsevaluatie van orale anticonceptiva (OCs) afgenomen. Dit heeft geleid tot hun afwijzing als indicatoren van significante gevaren voor vrouwen. Bijgevolg zijn een aantal kortdurende in-vitro tests door de regelgevende instanties aanvaard. Hiervan is de Ames-test het meest populair., Een verscheidenheid van genetische analyses is ontwikkeld die het gebruik van culturen van schimmels impliceren. In deze waarnemingen kunnen de veranderingen in het chromosoomaantal door selectieve platingtechnieken worden bepaald. Met behulp van primaire celculturen van 8-daagse fibroblastculturen van kuikenembryo ‘ s is het mogelijk technieken te ontwikkelen die enige correlatie geven met tests voor teratogeniciteit bij hele dieren., De ontwikkeling van cytotoxiciteitstests als alternatief voor de Draize-test voor acute ontstekingsreactie in het oog van het volwassen konijn verhoogt de mogelijkheid van de evaluatie van spermiciden als een soortgelijk testsysteem. Ten slotte kunnen spermatests waardevolle informatie opleveren voor toxicologische tests.