Inleiding

Geactiveerde B-cellen differentiëren in antilichaam-producerende cellscalled plasma cellen afscheiden ontbonden antilichamen of memorycells die in het lichaam blijven voor de jaren daarna om allowthe immuunsysteem te onthouden van het antigeen en reageren fasterat de toekomstige positie., Immunoglobulineconcentraties (IgG, IgM, andIgA) in sera voor gezonde kinderen en zuigelingen in verschillende leeftijdsgroepen werden gemeten en gerapporteerd in verschillende studies. Het werd verondersteld zeer divers te zijn tussen verschillende landen als gevolg van milieu en genetische factoren . In Jemen, was er geen studie bespreken dit probleem, en dit is de eerste studie van dit type, terwijl andere onderzoeken zijn uitgevoerd in Jemen om HLA, immunestatus tegen bacteriële en virale infecties onlangs te bestuderen ., Er is een belangrijke reden om de concentratie van immunoglobuline onder kinderen in Jemen te kennen, omdat artsen een precieze leeftijd-normaalbereik en etnisch-normaal bereik van Igs nodig hebben, zodat ze primaire immunodeficiëntie, sommige auto-immuunziekten, HIV-syndromen en verschillende geïsoleerde klinische aandoeningen kunnen diagnosticeren .

Antilichaamdeficiëntie is de meest voorkomende categorie primaire immunodeficiëntie voor meer dan 50% van alle primaire immunodeficiëntieziekten (PID) ernstige antilichaamdeficiëntieziekte begint in de kindertijd, dus vroege diagnose en behandeling zijn essentieel voor het verbeteren van een betere prognose ., Bloedimmunoglobulinconcentraties (IgG, IgA, IgM, IgG subklassen) worden gebruikt om de immuunstatus te evalueren en PID te diagnosticeren . Een nieuwe classificatie van PID is geà dentificeerd, dus leeftijdspecifieke immunoglobulinvalues zijn zeer belangrijk . De belangrijkste doelstelling van deze studie was het bepalen van het immunoglobulinegehalte bij gezonde infanten en kinderen in Jemen, het vaststellen van een nationale norm voor het immunoglobulinegehalte bij gezonde kinderen op basis van lokale gegevens.,

materiaal en methoden

onderzoekspopulatie en steekproefgrootte

dienovereenkomstig werd een steekproefgrootte van 448 proefpersonen berekend, deze werd geselecteerd met behulp van een systematische willekeurige methode. In de eerste plaats werden alle moedercentra (met kinderen van 1 maand tot 5 jaar), alle scholen en verpleeghuizen met kinderen van 5 tot 15 jaar in Sana ‘ a city (270locaties) vermeld, vervolgens door middel van een eenvoudige willekeurige selectie, 4 moedercentra, 8 scholen en kinderdagverblijven (4 vrouwen en 4 mannen); werden geselecteerd., Vervolgens werden voor scholen en kinderdagverblijven volgens een gestratifieerde steekproefmethode klassen per leeftijd geselecteerd die alle relevante leeftijdsgroepen (5 tot 15 jaar) omvatten; ten slotte werd elk vijfde kind geselecteerd dat gezondheidscentra en / of in de geselecteerde klassenlijst bezocht. Ongeveer 20% van de mannelijke kinderen en 17% van de vrouwelijke kinderen weigerde bloed te doneren of hun ouders werden vervangen door een ander coöperatief kind. Alle kinderen waren asymptomatisch met een natuurlijk immuunsysteem terwijl ze deelnamen aan de studie. Er werden opeenvolgende bloedmonsters afgenomen van 448 gezonde kinderen., Alle individuen klagen niet over klinische symptomen en hebben geen infectie in de samplingperiode (of in het recente verleden).

laboratoriumwerk

5 ml veneus bloed was met verdrinking van elk individu en stolde, of met verdrinking in heparinebuizen of EDTAtubes. Serum of plasma werd opgeslagen bij -20° C of onmiddellijk na verzameling en scheiding getest op totaal immunoglobuline (IgG, IgMand IgA) door immunoturbidimetrie.,

bepaling van IgG, IgM en IgA

immunoglobuline G, M en A precipitaat in aanwezigheid van antihumane immunoglobuline G, M en A-antilichamen. De lichtverspreiding van de antigeen – antilichaamcomplexen is evenredig aan de immunoglobulinenconcentratie en kan door turbidimetrie worden gemeten (de kits werden door Biosystems geleverd.S. A. Company, Spanje). De metingen werden gedaan bij 540 nm. De resultaten werden berekend aan de hand van de kalibratiecurven en de resultaten werden verkregen in mg/dl.,

gegevensanalyse

beschrijvende basisstatistieken, met inbegrip van gemiddelden, standaarddeviaties, modi, percentage en 95% BI van het gemiddelde, werden gebruikt om de onderzoekspopulaties te kenmerken. De associaties tussen variabelenwerden gemeten met behulp van chi-kwadraat (χ2) of de T-test van de student. Statistische significantie werd bereikt wanneer p

resultaten

de studieresultaten weergegeven in 8 tabellen. Vierhonderdveertig en achtenveertig ogenschijnlijk gezonde zuigelingen en kinderen waren bij deze studie betrokken 260 waren mannen (58%) en 188 waren vrouwen (42%), hun aantal varieerde van 2 maanden tot – 15 jaar, met gemiddelde leeftijden gelijk aan 6.,6 jaar, SD±5,1 jaar, mediaan = 5 jaar en modus =4 jaar (Tabel 1). Tabel 2 toont het IgG-gehalte aan immunoglobuline voor gezondheidskinderen die volgens internationale normen zijn getest, aangezien 4,2% van de kinderen een hoog IgG – gehalte>1660 mg/dl vertoonde, 78,6% op het normale niveau was (600 mg/dl / – 1660 mg/dl) en 17,4% een lager IgG-gehalte (minder dan 600 mg/dl). Tabel 3 toont het gehalte aan immunoglobuline M (IgM) voor gezonde kinderen die volgens internationale normen zijn getest. Geen van de geteste kinderen vertoonde een hoog IgM-gehalte, 94.,2% van hen bevond zich binnen het internationale normaalniveau (40 mg/dl – 120mg/dl) en slechts 5,8% vertoonde een laag niveau van IgM (400 mg/dl), 57,6% was binnen het normale niveau (70 mg/dl – 400 mg/dl) en 40,2% vertoonde een laag niveau%(

Tabel 1:de verdeling tussen leeftijd en geslacht van zuigelingen en kinderen die forserumimmunoglobuline hebben getest.

Tabel 2:het niveau van immunoglobuline IgG van geteste gezonde kinderen volgens de internationale standaard.,

Table 3:The Level of Immunoglobulin M (IgM) of tested healthy childrenaccording to the international standard.

Table 4:The Level of Immunoglobulin IgA of tested healthy childrenaccording to the international standard.

Table 5:Age- related serum IgG level (mg/dl) with 95% CI levels inhealthy children.,

Table 6:Age related Serum IgM level (mg/dl) with 95% CI in healthychildren.

Table 7:Age related Serum IgA level (mg/dl) with 95% levels in healthychildren.

Table 8:Mean Serum Immunoglobulin levels and comparison betweenthe two sexes (mg/dl).,

discussie

de eerste doelstelling van deze studie was het bepalen van het niveau van immunoglobuline in de circulatie van kinderen. IgG is het predominant antilichaam dat wordt gesynthetiseerd in een secundaire antibodyrespons. IgG is een exclusief antioxidant antilichaam. Zowel de intravasculaire als de extra vasculaire zwembaden bevatten gelijke hoeveelheden IgG.In in ons onderzoek was 78,6% van alle geteste kinderen op het normale IgG-niveau volgens internationale normen (Tabel 2)., 4%van de geteste kinderen vertoonde echter een hoog IgG-gehalte in het bloed en 17,4% van onze geteste kinderen vertoonde een laag IgG-gehalte in het bloed in vergelijking met internationale normen.,

Een hoog niveau van IgG, vooral in de eerste jaren van het kind,kan geleverd worden door passieve immunisatie van de moeder andhigh endogeen productie van kloon B-cellen die respondparticularly te hoge blootstelling aan micro-organismen ook te wijten aan de nabijheid van de vele natuurlijke antistoffen gericht tegen disaccharidegalactose, α-galactose (α-Gal), die te vinden is in een terminal sugaron glycosylated cel oppervlakte-eiwitten, en wordt geproduceerd in responseto de productie van deze suiker door bacteriën in de menselijke darm., Deze IgG-verhoging kan ook te wijten zijn aan schijnbare virale hepatitis,auto-immune hepatitis en cirrose zoals beschreven door Abbas et al.. Een hoger percentage van de huidige studie kinderen tonen een lager niveau van IgG in omloop (17,4%). Dit resultaat kan worden verklaard door de hoge mate van factoren die het immuunsysteem in Jemen onderdrukken door ondervoeding .

een secretoire vorm van IgM is gevonden in lichaamsvloeistoffen enhet transport door de epitheliale bekleding is hetzelfde als dat Voor secretoire IgA . In een immune reactie, is IgM de eerste antibodyproduced in zowel de primaire als secundaire reacties., Tijdens foetale ontwikkeling is IgM de eerste antilichaamklasse die moet worden geproduceerd.

in de huidige studie toonden de meeste geteste personen (94,2%)het normale IgM-gehalte in de bloedsomloop volgens het internationale standaardniveau (40-120mg/dl).Er is geen hoog gehalte aan immunoglobuline onder de kinderen in onze studie en dit wijst erop dat de kinderen van de studie gezond zijn, stijgingen optreden in Igmusmaal de volgende gevallen: Waldenstrom ‘ s macroglobulinemie,trypanosomiasis, malaria, infectieuze mononucleosis, lupuserythemateuze, reumatoïde artritis, dysgammaglobulinemie(bepaalde gevallen) ., Terwijl 8% van de geteste kinderen een laag niveau van immunoglobuline vertonen, kan dit te wijten zijn aan de prevalentie van malnutrition onder kinderen in Jemen als gevolg van de Saudi-Uaeagression op Jemen.

humorale responsen geïnduceerd in mucosale follikels resulteren voornamelijk in de aanmaak van IgA-antilichamen, die verschillende unieke eigenschappen hebben waardoor ze efficiënt kunnen functioneren in de mucosale omgeving . Bij de mens is de productiesnelheid van IgA ongeveer tweemaal zo hoog als die van IgG ., IgA is overvloediger dan andere soorten immunoglobulinen, met een uitscheidingssnelheid die hoger is dan die van alle andere immunoglobuline gecombineerd bij de berekening van de continue secretie ervan bij mensen.

in het huidige onderzoek was 57,6% van alle geteste kinderen op het normale niveau van IgA volgens internationale normen (Tabel 4).2,2% van de geteste kinderen vertoont echter een hoog IgA-gehalte in serum en 40,2% van de kinderen die momenteel worden getest, vertoont een laag Iga-bloedgehalte in vergelijking met de internationale normen. IgA kan onder bepaalde omstandigheden proinflammatoire effecten bemiddelen., Aldus, kan het contact met Iga-met een laag bedekte deeltjes tot opsonisatie en phagocyteactivering door Fc-receptoren leiden. Bovendien interacteert IgA via zijn Fc-gebied met lactoferrine en lactoperoxidase en verhoogt daardoor de functie van deze aangeboren gastheerafweerproteã nen .Circulerende Iga-verhogingen treden meestal op in de volgende omstandigheden:chronische, niet-alcoholische leverziekten, vooral primaire biliarycirrhose (PBC), obstructieve geelzucht, lichaamsbeweging, alcoholisme, subacute en chronische infectie., Iga dalingen komen voor in de volgende omstandigheden: ataxie-telangiectasie, chronische sinopulmonaire ziekte, aangeboren tekort, late zwangerschap, langdurige exposureto benzeen immunosuppressieve therapie, en onthouding van alcohol na een periode van 1 jaar, drugs en dextrine, eiwit-losinggastroenteropathieën .

wanneer IgG werd berekend met de leeftijd, bleek de hoeveelheid te stijgen met de leeftijd waarop de laagste concentratie IgG(637 mg/dl) optrad in de leeftijdsgroep van 0-12 maanden en de hoogste hoeveelheid in de leeftijdsgroep>13 jaar (1285 mg/dl) (Tabel 5).,De resultaten van deze studie zijn gelijk aan die welke elders zijn gerapporteerd waar de serumconcentratie van IgG met de leeftijd toeneemt . Dit resultaat kan worden verklaard door het feit dat IgG op een vroege leeftijd wordt geleverd door passieve immunisatie van de moeder en wordt geproduceerd door endogeen IgG geproduceerd door klonale B-cellen die specifiek reageren op antigenen zoals eerdere infectie, vaccinatie, externe blootstelling aan andere antigenen, en verhoogde hoeveelheid in de tijd als gevolg van verhoogde frequentie van antigenen blootstelling, als gevolg van een eerdere infectie, vaccinatie of blootstelling van een ander vreemd antigeen .,Ook is een deel van de hoeveelheid IgG te wijten aan de productie van naturalantibodies door het immuunsysteem (meestal IgG) die worden gedefinieerd als antilichamen geproduceerd zonder enige eerdere infectie, vaccinatie,blootstelling aan andere vreemde antigenen, of passieve vaccinatie. Deze antilichamen kunnen de klassieke complementweg activeren die tolysis van omhulde virusdeeltjes leiden lang voordat de adaptieve immuneresponse wordt geactiveerd., Vele natuurlijke antilichamen worden gericht tegen de disaccharide galactose α galactose (α-Gal), die wordt gevonden Als eindsuiker op geglycosyleerde proteïnes van het celoppervlak en wordt gegenereerd als reactie op de productie van deze suiker door bacteriën in de menselijke darm .

ook heeft een grote hoeveelheid IgG op jonge leeftijd een lage affiniteit, omdat op jonge leeftijd, na activering met het antigeen, Bcells zich snel beginnen te vermenigvuldigen., In deze snel delende cellen, genendie de veranderlijke domeinen in zware en lichte chainspass bij een hoge snelheid van puntmutatie symboliseren, door middel van een proces dat Somatic hypermutation (SHM) wordt genoemd. SHM produceert approximatelyone nucleotide in elk variabel gen, voor elke celdeling. dientengevolge, zullen om het even welke dochtercellen lichte verschillen in aminozuren in de veranderlijke domeinen van hun antilichaamketens verwerven. Dit verhoogt de diversiteit van antilichaamassemblage en beà nvloedt de affiniteit van antilichaamband aan het antigeen ., De enige puntmutaties zullen antilichamen met een zwakkere reactie (lage affiniteit) met hun antigeen produceren dan het originele antilichaam, en sommige veranderingen zullen sterkere antilichamen (hoge affiniteit) genereren .

wanneer de serumconcentratie van IgM rekening houdend met de leeftijd, vonden we geen significant verschil gerelateerd aan de leeftijd. (Tabel 6). Ons resultaat is gelijk aan het resultaat dat elders wordt gerapporteerd, waarbij de serumconcentratie van IgM niet leeftijdsgebonden is, in 0-30 dagen zuigeling met een geometrische Mean ± SD mg/dl van IgM zeer laag is (18,5±3,5 mg/dl) ., Dit resultaat kan worden verklaard door dat IgM in een immune reactie, IgM het eerste antilichaam in zowel de primaire als secondaryrespons wordt geproduceerd en snel na genezing van besmetting verdwijnt .Wanneer de IGA-serumconcentratie rekening houdend met de leeftijd, bleek uit een statistische analyse een significant verband tussen leeftijd en Iga-concentraties tot de leeftijd van 8 tot 10 jaar (Tabel 7). Ons resultaat is als dat elders wordt gerapporteerd waarin Iga-serumconcentratie agerelateerd is en stijgt tot de piekconcentratie bij 7 en 8 jaar oud .,Ook was er geen correlatie tussen leeftijd en immunoglobulinconcentraties na die tijd, wat erop wijst dat de volwassen concentraties van IgA normaal gesproken worden bereikt en gehandhaafd na 7 en 8 jaar . Toen de concentratie van immunoglobuline bij onze proefpersonen werd getest, werden er geen echt significante verschillen gevonden in immunoglobulineconcentraties (IgG, IgM en IgA) die aan het geslacht konden worden toegeschreven (Tabel 8). Ons resultaat is als dat gerapporteerd in Turkije en de VS onder kinderen bij wie ze vonden geen echt significante verschillen van immunoglobuline concentraties toegeschreven aan seks .,

conclusie

het onderzoek leverde nuttige informatie op over de normale concentratie van serumimmunoglobulinen bij zuigelingen en kinderen. De resultaten kunnen worden beschouwd als referentiewaarden voor Jemen. Serumniveaus van IgG, IgM en IgA bij de meeste gezonde kinderen in onze studie waren binnen de normale waaier van internationale normen, met een gemiddelde waarde gelijk aan die wereldwijd gerapporteerd. Ook moeten toekomstige studies worden uitgevoerd gericht op het bepalen van de waarden van IgG subcategorieën.

bevestiging

geen.

belangenconflict

geen belangenconflict.