introductie
N-acetylcysteïne wordt verondersteld de neurotransmissie van glutamaat in de hersenen te reguleren en werkt ook als een potentieel antioxidant. Het verhoogt de hoeveelheid extracellulair glutamaat door de activiteit van de cystine/glutamaat transporter te versterken.
er zijn een aantal andere geneesmiddelen die soms worden gebruikt voor de behandeling van OCD die inwerken op glutamaat. Deze omvatten: Memantine; riluzol, d-cycloserine; en lamotrigine., Samenvattingen van deze andere geneesmiddelen zullen hopelijk op tijd volgen.
het mogelijke werkingsmechanisme is onbekend, maar er zijn aanwijzingen dat glutamaat betrokken is bij de ontwikkeling van de symptomen van obsessief-compulsieve stoornis (OCD).1-3 natuurlijk, glutamaat is de belangrijkste ‘prikkelende’ neurotransmitter in de hersenen, dus het is waarschijnlijk betrokken bij alle neurale processen tot op zekere hoogte.,
delen van de hersenen die waarschijnlijk betrokken zijn bij de ontwikkeling van OCD (zoals het striatum, delen van de basale ganglia en sommige cortico-striatrale-thalamo-corticale circuits) hebben grote hoeveelheden prikkelende (d.w.z. glutamaterge) input met betrekking tot informatie over bewegingen en sensorische integratie. Het is mogelijk dat deze grote hoeveelheid glutamaterge input deze delen van de hersenen in gevaar brengt om dysregulated te worden, met overstimulatie van extra-synaptische glutamaatreceptoren.,
methoden
Dit is geen systematische beoordeling, maar is gebaseerd op een beoordeling van de beschikbare informatie. Het is bedoeld om een overzicht te geven van wat het bewijs op het gebied van behandeling zou ondersteunen. Alleen gerandomiseerde, gecontroleerde studies (RCT ‘ s) zijn opgenomen.
Outcome data (interventie Versus controle) werden geëxtraheerd en ingevoerd in “bospercelen” waaruit de resultaten van elk onderzoek, samen met het gecombineerde effect van alle studies samen., Deze bospercelen werden getekend met behulp van de MS Excel-bestanden van verkennende software voor betrouwbaarheidsintervallen, een bron ontwikkeld samen met een boek van Geoff Cumming. Intention-to-treat resultaten werden geëxtraheerd waar beschikbaar.
in één studie moesten 4 gegevens worden geëxtraheerd met behulp van WebPlotDigitizer.5
resultaten
zes RCT ‘ s van N-acetylcysteïne zijn opgenomen.4, 6-10 een samenvatting van deze onderzoeken wordt hieronder gegeven in Tabel 1. De studies zijn gesorteerd per jaar (vroegste eerst). U kunt deze samenvatting in MS Excel formaat hier downloaden.,
vier onderzoeken werden uitgevoerd bij volwassenen, terwijl twee onderzoeken werden uitgevoerd bij patiënten jonger dan 18 jaar.
Samenvatting tabel
|
Studie-ID |
Plaats uitgevoerd |
Nee.,/div> Age ± SD |
Other current treatment |
Previous failed treatment |
Primary outcome |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Afshar, 2012 |
Iran |
Adult |
N-acetylcysteine (up to 2400mg/day) vs placebo |
27.,7 ± 5.5 |
30.9 ± 5.0 |
SRI |
12 weeks of SSRI or Clomipramine |
Y-BOCS |
||
|
Sarris, 2015 |
Australia |
Adult |
N-Acetylecystine (3000mg/day) vs placebo |
26.6 ± 5., |
37 (range 18-68) |
70% were taking medication; 57% taking SSRIs |
No treatment, or stable medication |
Y-BOCS |
||
|
Paydary, 2016 |
Iran |
Adult |
N-Acetylcystine (2000mg/day) vs placebo |
27.,0 ± 4.4 |
33.7 ± 11.3 |
Fluvoxamine 200mg/day |
None for 6 weeks prior to study |
Y-BOCS |
||
|
Costa, 2017 |
Brazil |
Adult |
N-Acetylcysteine (3000mg/day) vs placebo |
25.2 ± 3.,9 |
38,0 ± 10.,td> |
Stable dose of SRI |
Failure to respond to at least 1 adeuqate drug treatment (Clomipramine or SSRI) |
Y-BOCS |
||
|
Ghanizadeh, 2017 |
Iran |
Child & Adolescent |
N-Acetylcysteine (2400mg/day) vs placebo |
21.,0 ± 8.2 |
16.5 ± 2.9 |
SRI |
At least a previous trial of an SSRI |
Y-BOCS |
||
|
Li, 2020 |
USA |
Child & Adolescent |
N-Acetylcysteine (2700mg/day) vs placebo |
21.,4 ± 4.7 |
13.4 ± 3.4 |
niet gespecificeerd bedrag op SRI |
Geen gespecificeerde |
CY-boc ‘ s |
Forest plot van de resultaten
bospercelen, waarin de verwachte resultaten van de studie samen met de algemene resultaten zijn hieronder weergegeven. Groepen zijn gedefinieerd door of ze bij volwassenen of kinderen/ adolescenten waren. Klik op de afbeelding voor een grotere versie.,
over het algemeen was er een licht positief effect voor NAC vs placebo, maar het effect was veel minder in volwassen vs adolescente populaties. Exclusief de twee onderzoeken bij adolescenten resulteerde in een niet-significant totaal effect op NAC.
Er moet worden erkend dat 3/4 van de onderzoeken bij volwassenen niet statistisch significant waren. Het verwijderen van de enkele positieve studie (Afshar et al, 2012) verwijdert elk effect voor NAC.
conclusies
Als N-acetylcysteïne (NAC) een effect heeft, is het waarschijnlijk klein en alleen zichtbaar bij adolescenten., Er is geen overtuigend effect voor NAC bij volwassenen.
de waarneming dat de eerste studie (in 2012) positief is, terwijl de opeenvolgende studies (2015-2020) negatief zijn, wordt algemeen gezien in de wetenschap.
de meerderheid van de onderzoeken omvatte personen die niet bijzonder ernstig waren. De niet-gewogen gemiddelde uitgangswaarde van de Y-BOC ‘ s voor alle onderzoeken was 24,8 en alleen bij volwassen populaties was dit 26,6. Dit is globaal gelijkaardig aan de meeste andere proeven van psychologische/ drugbehandeling voor OCD.
in het algemeen was de verdraagbaarheid van N-acetylcysteïne goed., In de meeste studies waren er geen significante verschillen tussen de NAC-groep en de placebogroep. De meest voorkomende bijwerkingen zijn: misselijkheid; veranderingen in de darmgewoonte; en hoofdpijn. De meeste bijwerkingen hebben de neiging om mild te zijn en weinig studies hadden hoge aantallen drop-outs. Het heeft vaak een onaangename geur die het moeilijk kan maken om te nemen.
N-acetylcysteïne kan worden gevonden in gezondheidswinkels en is meestal ongeveer £8-10 voor 30 capsules bij een dosis van 600 mg. Dit betekent dat met het oog op de typische doses die worden gebruikt in de studies, 30 capsules zal duren u ongeveer een week.,
in het algemeen is het waarschijnlijk veilig voor de meeste volwassenen, maar het is onwaarschijnlijk dat het een klinisch significant voordeel heeft; vooral bij patiënten met ernstigere symptomen en patiënten die niet op ten minste één of twee eerdere behandelingen hebben gereageerd. Echter, sommige mensen willen het proberen gezien de ‘gezonde voeding’ status en de goede verdraagbaarheid.
8. GHANIZADEH a, MOHAMMADI MR, BAHRAINI S, KESHAVARZI Z, FIROOZABADI A, ALAVI SHOSHTARI A. Efficacy of N-Acetylcysteine Augmentation on Obsessive Compulsive Disorder: A Multicenter Randomized Double Blind Placebo Controlled Clinical Trial., Iranian Journal of Psychiatry. 2017; 12(2): 134-141. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28659986