de menstruatiecyclus
P. Bischof
inleiding
bij vrouwen begint de vruchtbare periode bij de menarche (eerste menstruatieperiode) en eindigt deze met de menopauze. Deze periode is verdeeld in cycli van 28 tot 35 dagen in lengte gescheiden door de menstruatie. Het is meer door gemak dan door fysiologische waarheid dat de cyclus begint op de eerste dag van de menstruatie en eindigt op de dag voorafgaand aan de volgende menstruatie.,
de cyclus wordt verdeeld in twee perioden van ongelijke lengte: de fase die voorafgaat aan de ovulatie (of folliculaire ruptuur) wordt de folliculaire fase genoemd, terwijl de periode die volgt op de ovulatie de luteale fase wordt genoemd.. De lengte van de folliculaire fase hangt af van de groeisnelheid van de ovariale follikels en is dus variabel van de ene vrouw naar de andere. In tegenstelling, de lengte van de luteale fase is afhankelijk van de levensduur van het corpus luteum, het is dus minder variabel. Bij de 20 Vrouwen van wie de hormonale resultaten hieronder worden weergegeven, was de gemiddelde duur (+ SD) van de folliculaire fase 15.,4 + 2,5 dagen en de gemiddelde duur van de luteale fase was 13,6 + 1,2 dagen).
de hormonen van de menstruatiecyclus
De ovariumcyclus maakt deel uit van een geïntegreerd systeem dat de hypothalamus, de hypofyse, de eierstok en de uterus omvat (fig. 1). De biologische klok die verantwoordelijk is voor de ritmiciteit van de cycli bestaat in de pulsatile versie van een hypothalamic decapeptide: het Gonadotropin vrijgevend hormoon (GnRH)., De pulsatiele secretie van GnRH hangt niet alleen af van externe gebeurtenissen (psychologische factoren of het nyctaehemerale ritme) die de hypothalamus van de cortex via het limbische systeem bereiken, maar hangt ook af van de ovariale gebeurtenissen door het terugkoppelingseffect dat de seksuele steroïden uitoefenen op de hypothalamus en de hypofyse. Deze gemoduleerde secretie van GnRH regelt de afgifte en synthese van de polypeptide hypofyse gonadotrofinen: follikel stimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH).,
FSH maakt rekrutering en groei van de ovariële follikels mogelijk, evenals de selectie van de dominante follikel, terwijl LH follikelruptuur induceert en het corpus luteum in stand houdt. Oestradiol en progesteron worden geproduceerd door respectievelijk de follikels en het corpus luteum, waar hun secretie gonadotropine-afhankelijk is., Deze steroïden, gebonden aan transporteiwitten, worden in de bloedstroom vervoerd en regelen de secretie van GnRH, FSH en LH en induceren proliferatie en differentiatie van het uteriene endometrium om implantatie van het embryo te garanderen als de bevruchting heeft plaatsgevonden.
de regulatie van de menstruatiecyclus
ovariële follikels bestaan uit een buitenste laag van thecale cellen en een binnenste laag van granulosacellen die de eicel overspoelen en een antrum bevatten (fig.2). De thecal cellen hebben LH receptoren, en produceren androgenen (testosteron en androstenedione) in reactie op LH., De androgenen passeren het keldermembraan om de granulosacellen te bereiken waar aromatase ze omzet in oestrogenen (respectievelijk oestradiol en oestron). Aromatase is een FSH-afhankelijk enzym en de FSH-receptoren bevinden zich op de granulosacellen.
aan het einde van de voorgaande cyclus vermindert de daling van oestradiol en progesteron (door het verdwijnen van het corpus luteum) de negatieve terugvoer van FSH, waardoor dit hormoon in het bloed toeneemt voordat de menstruatie optreedt. Deze toename rekrueert een cohort van follikels die gevoelig worden voor FSH en beginnen te groeien.,
gedurende de eerste week na de menstruatie (in een cyclus van 28 dagen) blijft FSH toenemen, de follikels groeien intens en FSH verhoogt de expressie van zijn eigen receptor en van de LH-receptor op de granulosacellen. Gedurende deze periode produceren de follikels relatief kleine hoeveelheden oestradiol en is de concentratie van dit steroïde in de circulatie relatief constant (fig. 3).,
in de tweede week blijven de follikels groeien; doordat hun FSH-receptoren op de granulosacellen zijn toegenomen, transformeert hun aromatase de thecale androgenen actief in oestrogenen en stijgen de circulerende oestradiolspiegels. Deze toename induceert een negatieve feedback op FSH, die licht afneemt in het bloed., De follikel met het hoogste aantal FSH-receptoren, de maximale aromatase-activiteit en dus de hoogste oestradiolconcentratie, wordt de dominante follikel genoemd en zal worden geselecteerd voor ovulatie, de andere zullen geleidelijk degenereren tijdens een proces dat atresie wordt genoemd. Oestradiol blijft stijgen (vooral door de activiteit van de dominante follikel) en bereikt een piek ongeveer 72 uur vóór de ovulatie. Deze hoge oestradiolspiegels induceren door positieve feedback, een snelle afgifte van LH en FSH (de LH en FSH-pieken, fig. 3).,
folliculaire ruptuur (ovulatie) treedt ongeveer 36 uur na de LH piek op. Het is toe te schrijven aan het feit dat granulosacellen LH-receptoren (effect van FSH) hebben verworven en nu aan LH reageren. Dit peptide veroorzaakt de afscheiding van enzymen die de folliculaire muur verteren. De aanvankelijke stijging van LH (aan het begin van de piek) is voldoende om de granulosacellen toe te staan kleine hoeveelheden progesteron af te scheiden die in het mechanisme van inductie van de LH-piek deelnemen.,
zodra de eicel uit de gescheurde follikel is verwijderd, induceert LH de secretie van progesteron uit de resterende granulosacellen die zich organiseren in een nieuwe klier, het corpus luteum (een proces dat luteïnisatie wordt genoemd). Progesteron en oestradiol nemen toe en bereiken een plateau rond dag 22. Dit induceert een negatieve feedback op LH en FSH die de bloedsomloop verminderen. Indien geen implantatie plaatsvindt, humaan choriongonadotrofine (hCG) niet aanwezig is, het corpus luteum niet langer aanhoudt en oestradiol en progesteron afnemen., Deze afname induceert een toename van het FSH, waardoor de follikels voor de volgende cyclus worden gerecruteerd. Endometrium bloeden treedt op omdat de progesteron niveaus zijn gedaald tot onder die nodig zijn om een secretoire endometrium te handhaven.
de normale waarden van hormonen tijdens de menstruatiecyclus
definities
de vroege folliculaire fase begint op de eerste dag van de cyclus en eindigt wanneer oestradiol begint te stijgen. Het wordt gekenmerkt door stijgende LH en FSH en constante lage oestradiolspiegels (fig. 4).,
de Late folliculaire fase begint met een toename van oestradiol en eindigt op zijn preovulatoire piek. Het wordt gekenmerkt door een toename van oestradiol en een afname van de FSH-en LH-spiegels (fig. 4).
de vroege luteale fase begint op de dag van de ovulatie (de dag na de LH-piek) en eindigt wanneer progesteron zijn plateau heeft bereikt. Het wordt gekenmerkt door een toename van progesteron en een afname van de LH-en FSH-spiegels (fig. 4).
De Mid luteale fase komt overeen met plateauing progesteronspiegels. Het wordt gekenmerkt door constant verhoogd progesteron en constant lage LH en FSH spiegels (fig., 4).
de Late luteale fase begint wanneer progesteron afneemt en eindigt op de dag voorafgaand aan de volgende menstruatie. Het wordt gekenmerkt door een afname van progesteron en een toename van de LH-en FSH-spiegels (fig. 4).
vrijwilligers en methode
ons onderzoek omvatte 20 normale gezonde vrouwen in de leeftijd van 20 tot 35 jaar die ten minste 3 maanden voor aanvang van het onderzoek geen orale anticonceptiva gebruikten. Dagelijks ochtend bloedmonsters (10ml) werden genomen op heparine te beginnen op de eerste dag van hun menstruatie en voortgezet tot de eerste dag van hun volgende menstruatie., Na centrifugering werden de plasmamonsters aliquoteerd en opgeslagen bij-20o C totdat ze werden geanalyseerd. Vanaf dag 10 werden ook drie urinemonsters per dag (’s ochtends,’ s middags, ‘ s avonds) verkregen en werd de urine afgenomen tot de dag na de LH-piek. LH in de urine werd dagelijks gemeten om de LH-piek te bepalen.
voor elke vrijwilliger werden 3 vaginale echoscans uitgevoerd volgens het volgende schema: dag 10, dag 13 en twee dagen na de LH-piek., Een cyclus werd als ovulatoire verklaard indien de afmetingen van het corpus luteum, gemeten 2 dagen na de LH piek, kleiner waren dan de afmetingen van de dominante follikel, gemeten op dag 13. Alle 20 cycli waren ovulatie volgens deze criteria.
LH, FSH, oestradiol en progesteron werden gemeten op Kryptor en de resultaten werden statistisch geëvalueerd op een Macintosh-computer met behulp van het Statview-programma van Abascus.,
resultaten
concentraties van hypofyse-gonadotrofines en ovariumsteroïden, gestratificeerd naar functionele fasen, zijn weergegeven in Figuur 4 en in de tabellen I tot en met VI. de functionele perioden van de cyclus zoals hierboven gedefinieerd worden vergeleken met de dagen van de cyclus, berekend vanaf de dag van de LH-piek of geschat voor een cyclus van 28 en 35 dagen. De verdeling van de waargenomen waarden wordt gegeven door de concentratie van elk hormoon op het 2,5 e, 50e (mediaan) en 97,5 e percentiel. Per definitie ligt 95% van de normale bevolking tussen de 2,5 en de 97,5 percentiel van de distridutie.,
Tabel I: FSH-waarden in IU/l tijdens de functionele perioden van de cyclus
Tabel II: LH waarden in IU/l tijdens de functionele perioden van de cyclus
Tabel III: Oestradiol waarden in pg/ml tijdens de functionele perioden van de cyclus
Tabel IV: Oestradiol waarden in pmol/l tijdens de functionele perioden van de cyclus
Tabel V: Progesteron waarden in ng/ml tijdens de functionele perioden van de cyclus
Tabel VI: Progesteron waarden in nmol/l tijdens de functionele perioden van de cyclus
Bewerkt door Aldo Campana,