Curcumine in combinatie met metformine verlaagt de glycemie en dyslipidemie, en verhoogt de paraoxonase-activiteit bij diabetische ratten

diabetische ratten die gedurende 30 dagen met met metformine verrijkte yoghurt werden behandeld, hadden een significante daling van de glycemie (Fig. 1A), hoewel de effecten van metformine minder belangrijk waren dan die van insuline., Deze vermindering van glycemie verklaart de lage niveaus van glucose uitgescheiden in de 24 uur urine, evenals de afname van het urinevolume en de inname van water (tabel 1). De daling van de glycemie bij dm250 ratten weerspiegelde zich ook in minder belangrijke niveaus van plasma fluorescerende leeftijden (eindproducten van eiwitglycatie) (Fig. 1E). De behandeling van STZ-diabetische ratten met metformine herstelde gedeeltelijk dyslipidemie, sinds triacylglycerol (Fig. 1B) en cholesterolgehalte (Fig. 1C) daalde, maar de niveaus waren hoger dan die in NYOG en DINS ratten., De gunstige effecten van metformine op het lipidenprofiel zijn goed beschreven . Behandeling met metformine verlaagde ook de niveaus van TBARS (biomarker van lipideperoxidatie) (Fig. 1D), hoewel in een mindere mate dan insulinebehandeling. Verbeteringen in de biomarkers van oxidatieve schade zijn waargenomen bij STZ-diabetische ratten die werden behandeld met metformine . Uiteindelijk nam de activiteit van PON 1 toe bij diabetische ratten die werden behandeld met met metformine verrijkte yoghurt (Fig. 1F)., PON 1 circuleert bij voorkeur in combinatie met HDL en zijn antioxidantactiviteit is gerelateerd aan zijn vermogen om lipideperoxiden te hydrolyseren binnen lipoproteïnen, voornamelijk LDL . Bovendien, Younis et al. waargenomen dat HDL de mogelijkheid heeft om LDL te beschermen tegen glycatie, en deze bescherming is evenredig met de activiteit van PON 1 gevonden in HDL. Bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met diabetes kon behandeling met metformine de activiteit van PON 1 herstellen .

Tabel 1 Fysiologische parameters van de STZ-diabetische ratten behandeld met curcumine, alleen of in combinatie met metformine

Een groep van diabetische ratten (DC90) een behandeling met 90 mg/kg curcumin in de yoghurt. De in dit onderzoek gebruikte dosis van 90 mg/kg curcumine werd gekozen op basis van een eerder onderzoek in ons laboratorium., In deze studie onderzochten Gutierres en medewerkers de effecten van de behandelingen van STZ-diabetische ratten gedurende 31 dagen met curcumine verrijkte yoghurt in doses van 30 mg/kg, 60 mg/kg en 90 mg/kg. Door het monitoren van verschillende fysiologische en biochemische parameters veranderd in diabetes, auteurs vonden vele voordelen van deze behandelingen, voornamelijk in de glycemische controle, en in een dosis-afhankelijke respons. Er moet op worden gewezen dat geen van deze curcuminedoses toxiciteit veroorzaakte bij normale of diabetische ratten., In verdere studies, toen 90 mg/kg curcumine werd toegediend in combinatie met carotenoïden, lycopeen of bixine , of met insuline , werd de werkzaamheid van curcumine ook waargenomen bij STZ-diabetische ratten, en deze gecombineerde behandelingen konden nieuwe voordelen toevoegen om de complicaties van diabetes geassocieerd met oxidatieve stress te bestrijden., In de huidige studie, STZ-diabetische ratten behandeld met curcumine-verrijkte yoghurt gedurende 30 dagen toonde handhaving van de glycemie waarden gedurende de gehele experimentele periode, in vergelijking met de progressieve toename van de glycemie van DYOG ratten, waaruit de gunstige effecten van curcumine op de glycemische controle (Fig. 1 bis). Dit gunstige effect van curcumine helpt de afname van glycosurie, urinevolume en waterinname bij DC90-ratten te verklaren (Tabel 1)., De antihyperglycemische activiteit van curcumine kan worden geassocieerd met zijn potentieel om ontsteking en apoptose van pancreatische bètacellen te voorkomen, het verbeteren van hun functie , evenals het verbeteren van insulinereacties en glucosetolerantie . De geringe niveaus van fluorescerende leeftijden in het plasma van diabetische ratten behandeld met curcumine-verrijkte yoghurt (Fig. 1E) kan gedeeltelijk worden verklaard door de gunstige effecten op glycemie niveaus, wat leidt tot minder belangrijke leeftijden vorming. Bovendien, Sun et al., gevonden dat curcumine in staat was om methylglyoxal te vangen, een dicarbonylverbinding die als intermediair in de vorming van leeftijden werkt, en daarom bijdroeg aan onze bevindingen van de verlaagde plasmaleeftijden niveaus. De behandeling van diabetische ratten met curcumine verlaagde ook de plasmaspiegels van TBARS (Fig. 1D). De antioxiderende kracht van curcumine kan zijn vermogen om lipideperoxidatie te remmen verklaren; echter, de verbetering van glycemie controle kan ook bijdragen tot vermindering van de vorming van reactieve zuurstof species (ROS) en vermindert daarom oxidatieve stress in DM., De behandeling van diabetische ratten met curcumine-verrijkte yoghurt verhinderde de vermindering van de activiteit van PON 1 (Fig. 1F), zoals eerder opgemerkt . Gebleken is dat curcumine de expressie van PON 1 in de lever kan verhogen ; men kan echter niet over het hoofd zien dat de Pon 1-activiteit behouden bleef vanwege de bescherming tegen glycatie, aangezien curcumine de markers van glycoxidatieve stress verminderde. Er zijn aanwijzingen dat glycatie van PON 1 de activiteit vermindert . Curcumine verbeterde ook het lipidenprofiel, aangezien de plasmaspiegels van triacylglycerol (Fig. 1B) en cholesterol (Fig., 1C) afgenomen bij DC90-ratten. De gunstige effecten van curcumine op hyperlipidemie zijn goed beschreven . Gezien al deze bevindingen, curcumine is verschenen als een antioxidant van natuurlijke oorsprong met een groot potentieel om zich te verzetten tegen de complicaties van DM.

in een retrospectieve cohortstudie met 72.971 deelnemers (patiënten met type 2 DM in overgang naar insulinetherapie), Xu et al. gevonden dat metformine het meest voorkomende medicijn is dat voorafgaand aan insuline-initiatie wordt gebruikt, in vergelijking met antidiabetica die tot andere klassen behoren., Daarnaast zetten de meeste patiënten de metforminetherapie na het starten van de insuline voort. Bovendien bleek uit twee recente prospectieve observationele studies, uitgevoerd door het global DISCOVER-studieprogramma, dat eerstelijnsbehandelingen voor patiënten met type 2 DM voornamelijk metformine mono-therapie en combinaties van metformine met een sulfonylureumderivaat waren. Daarnaast waren de meest voorgeschreven tweedelijnsbehandelingen voor type 2 DM combinaties van metformine met een dipeptidylpeptidase-4-remmer of metformine met een sulfonylureumderivaat ., In deze zin is het zoeken naar nieuwe gecombineerde therapieën op basis van natuurlijke geneesmiddelen met de mogelijkheid om de effectiviteit van glycemische controle bevorderd door metformine te verbeteren, en om de overgang naar insulinetherapie te vertragen of zelfs te vermijden van groot belang., Bovendien is het bekend dat oxidatieve stress bij DM vaak geassocieerd wordt met een fenomeen dat bekend staat als “metabolisch geheugen”, waarbij het risico op diabetische complicaties blijft bestaan , zelfs nadat de glycemische controle farmacologisch is bereikt, daarom kan de associatie van metformine met natuurlijke antioxidanten die oxidatieve stress verminderen, nuttig zijn bij het verminderen van de complicaties op lange termijn van DM., Het hebben van extra keuzes naast het combineren van klassieke antidiabetica, zouden de therapeutische opties aan individuele patiënt moeten worden gepersonaliseerd, het combineren van doeltreffendheid, veiligheid, lagere kosten, en kleine risico ‘ s van complicaties op lange termijn, comorbiditeiten en mortaliteit waargenomen bij diabetes . In een interessant overzicht door Gupta en medewerkers werden kwantitatieve (farmacokinetiek) en kwalitatieve (farmacodynamiek) interacties gezien in de associaties tussen natuurlijke verbindingen en conventionele antidiabetica , waaronder metformine., Veel combinaties van metformine met natuurlijke preparaten hebben additieve effecten laten zien, voornamelijk gerelateerd aan het antihyperglycemisch potentieel. Aan de andere kant veranderden sommige combinaties de biologische beschikbaarheid of de renale klaring van metformine en veroorzaakten hypoglykemie; deze bevindingen verdienen voorzichtigheid en wijzen op de noodzaak van verder onderzoek.

voor zover bekend zijn combinaties van metformine met curcumine die verbeteringen in de controle van de symptomen en complicaties van DM benadrukken nog niet onderzocht., Naast diverse preklinische studies die erop wijzen dat curcumine de mogelijkheid heeft om de symptomen van DM te verbeteren, tonen de onderbouwing van klinische studies ook veelbelovende bevindingen over de werkzaamheid van deze fytochemische op glycemische controle., Een grote gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cohort met prediabetic individuen in progressie naar type 2 DM toonde aan dat 9 maanden behandeling met curcumine (zes capsules per dag, elke capsule bevatte 250 mg curcumine extract) verbeterde de pancreatische beta celfunctie en diverse biomarkers met betrekking tot glycemische controle, met inbegrip van nuchtere glycemie, glycemie na 2 uur glucose belasting, en geglyceerd hemoglobine ., In een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, enkelblind, cross-over onderzoek verminderde de suppletie met curcumine (tablet met 180 mg curcumine, één enkele toediening) bij gezonde personen de postprandiale stijging van glucose-en insulineserumconcentraties . Tot slot, in een recente recensie door Rivera-Mancía et al. , een grote hoeveelheid bewijsmateriaal van fundamenteel onderzoek aan klinische studies, werd gevonden over de antidiabetic eigenschappen van curcumine, met nadruk op zijn antihyperglycemic, anti-inflammatory, en antioxidant activiteiten., De auteurs suggereerden ook als toekomstperspectieven, de behoefte aan vooruitgang over de interacties van curcumine met conventionele antidiabetica, die kunnen leiden tot een nieuwe aanvullende therapie in de behandeling van diabetes.,emonstrated dat de gunstige effecten van de gecombineerde therapie van metformine en curcumine op diabetes kan worden bereikt via twee strategieën: (i) de best mogelijke effecten van de geïsoleerde behandelingen werden behouden, met inbegrip van de verlaging in de glucosurie en plasma Leeftijden niveaus (curcumine en metformine effecten), de toename in de activiteit van PON 1 (curcumine en metformine effecten), en de daling van de glycemie (metformin effect); (ii) additieve effecten werden bereikt, voornamelijk door de verdere afname van de plasma triacylglycerol, cholesterol, en TBARS, in die levels waren kleine vergeleken met die van geïsoleerde behandelingen., De belangrijkste voordelen van de combinatie van metformine en curcumine waren het antioxidantpotentieel van deze therapie en de verbetering van dyslipidemie. Het bevestigen van onze bevindingen, Gutierres et al. onlangs gevonden additieve effecten op de vermindering van dyslipidemie en plasma lipide peroxidatie in STZ-diabetische ratten behandeld met insuline (subcutaan toegediend in een kleine dosis) gecombineerd met curcumine-verrijkte yoghurt (oraal toegediend). Onlangs, Asadi et al. vergeleken de geïsoleerde effecten van metformine en curcumine op de verzwakking van nefropathie bij diabetische ratten., De auteurs merkten op dat beide behandelingen effectief waren in het bevorderen van de bescherming van de nierfunctie, maar alleen de behandeling met curcumine was in staat om de activiteiten van antioxidantenzymen te verhogen en oxidatieve stress in de nieren van diabetische ratten te verminderen. Helaas hebben de auteurs het beschermende potentieel van de gecombineerde therapie niet onderzocht. Samengevat wezen deze bevindingen op curcumine als een interessante optie om te worden gebruikt in combinatie met antidiabetica om de symptomen van diabetes te beheersen en de complicaties ervan op lange termijn te voorkomen, voornamelijk die gerelateerd aan oxidatieve stress.

Ottima

Geef een reactie

Meest recente berichten

Archief

Meta