Het verhaal speelt zich af in de setting van vele King stories: The fictional town of Castle Rock, Maine. Het verhaal draait om twee lokale families en wordt afgewisseld met vignetten uit het schijnbaar alledaagse leven van verschillende andere bewoners. Er zijn geen hoofdstuktitels, maar onderbrekingen tussen passages geven aan wanneer de vertelling naar een ander perspectief overschakelt.de middenklasse Trentons zijn onlangs verhuisd naar Castle Rock uit New York City, met hun vierjarige zoon Tad., Vic Trenton ontdekt dat zijn vrouw, Donna, onlangs een affaire heeft gehad met een tennisser genaamd Steve Kemp. In het midden van deze huishouden spanning, Vic ‘ s reclamebureau, Ad Worx, faalt als gevolg van een schandaal over een ontbijtgranen genaamd Red Razberry Zingers. Vic en zijn zakenpartner Roger Breakstone moeten de stad uit en laten Tad en Donna alleen thuis.
the blue-collar Cambers, ondertussen, zijn oude bewoners van Castle Rock. Joe is een monteur die domineert en misbruikt zijn vrouw, liefdadigheid, en hun Tien-jarige zoon, Brett., Charity wint een $ 5.000 loterij prijs en gebruikt de opbrengst om Joe te verleiden tot het toestaan van haar om Brett mee te nemen op een reis naar Charity ‘ s zus, Holly, in Connecticut te bezoeken. Joe accepteert en is in het geheim van plan om de tijd te gebruiken om een plezierreis naar Boston te maken met zijn vriend en alcoholische gepensioneerde dierenarts buurman, Gary Pervier. terwijl de Cambers zich klaar maken voor hun reis, jaagt hun hond Cujo, een grote goedaardige Sint Bernard, een wild konijn in de velden rond hun huis en steekt zijn hoofd in de ingang van een kleine kalksteengrot., Een vleermuis bijt hem op zijn neus en infecteert hem met hondsdolheid. Charity en Brett verlaten de stad, en terwijl ze weg zijn, doodt Cujo Gary Pervier, en uiteindelijk Joe Camber ook.Donna, alleen thuis met Tad, neemt hun falende Ford Pinto mee naar de Cambers voor reparaties. Wanneer Donna Joe probeert te vinden, verschijnt Cujo en valt haar aan. Ze klimt terug in de auto als Cujo begint aan te vallen. Donna en Tad zitten vast in hun voertuig, waarvan het interieur steeds heet wordt in de zomerzon., Tijdens een ontsnappingspoging wordt Donna gebeten in de buik en het been, maar slaagt erin om te overleven en terug te ontsnappen in de auto. Ze is van plan om te rennen voor het huis, maar laat het idee omdat ze bang is dat de deur zal worden gesloten en dat ze vervolgens zal worden gedood door Cujo, waardoor haar zoon alleen.Vic keert terug naar Castle Rock na een aantal mislukte pogingen om contact op te nemen met Donna en leert van de politie dat Steve Kemp, de man met wie Donna een affaire had, ervan verdacht wordt zijn huis te plunderen en mogelijk Donna en Tad te ontvoeren., Om alle aanwijzingen te onderzoeken, stuurt de staatspolitie Castle Rock Sheriff George Bannerman naar het Huis van de Cambers, maar Cujo valt hem aan en vermoordt hem. Donna, na getuige te zijn van de aanval en het realiseren van Tad is in gevaar van de dood van uitdroging, Vecht Cujo en doodt hem. Vic komt op de plaats delict met de autoriteiten kort daarna, maar Tad is al overleden aan uitdroging en een zonnesteek. Donna wordt met spoed naar het ziekenhuis gebracht, en Cujo ‘ s hoofd wordt verwijderd voor een biopsie om te controleren op hondsdolheid voorafgaand aan de crematie van zijn overblijfselen.,
De roman eindigt enkele maanden later met zowel de Trenton en Camber families die proberen verder te gaan met hun leven. Donna heeft haar behandeling voor hondsdolheid afgerond en haar huwelijk met Vic heeft overleefd. Charity geeft Brett een nieuwe, gevaccineerde puppy genaamd Willie. Een postscript zegt dat het gat Cujo achtervolgde het konijn in niet werd ontdekt. Het herinnert de lezer er ook aan dat Cujo een goede hond was die altijd probeerde zijn baasjes tevreden te houden, maar de ravage van hondsdolheid dreef hem tot geweld.