Vraag 1. Wat is QuantiFERON ® – TB Gold Plus?
De QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus)-test is een in-vitro diagnostische test waarbij gebruik wordt gemaakt van een peptidecocktail die ESAT-6-en CFP-10-eiwitten simuleert om cellen in hepariniseerd volbloed te stimuleren. De opsporing van interferon-γ (IFN-γ) Door enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) wordt gebruikt om in vitro reacties op deze peptide antigenen te identificeren die met besmetting van Mycobacterium tuberculosis worden geassocieerd. QFT-Plus is een indirecte test voor M., tuberculose-infectie (inclusief ziekte) en is bedoeld voor gebruik in combinatie met risicobeoordeling, radiografie en andere medische en diagnostische evaluaties. Deze test maakt geen onderscheid tussen latente en actieve TB.1
CDC-aanbevelingen stellen dat 2, 3
- IGRAs in plaats van (maar niet in aanvulling op) een TST kunnen worden gebruikt in alle situaties waarin CDC TST aanbeveelt als hulpmiddel bij het diagnosticeren van volwassen tuberculose-infecties.
- ” een IGRA heeft de voorkeur voor het testen van personen die Bacillus Calmette-Guérin (BCG) als vaccin of voor kankertherapie hebben gekregen.,”
- ” een IGRA of TST kan zonder voorkeur worden gebruikt om recente contacten te testen van personen waarvan bekend is of vermoed wordt dat zij actieve tuberculose hebben, met speciale overwegingen voor vervolgonderzoek. IGRAs biedt de mogelijkheid om tuberculose-infectie met meer specificiteit op te sporen dan met een TST. Als Igra ‘ s moeten worden gebruikt bij contactonderzoeken, moeten negatieve resultaten die zijn verkregen vóór 8 weken na het einde van de blootstelling doorgaans worden bevestigd door herhaalde tests 8 tot 10 weken na het einde van de blootstelling.,”
Up-to-date productspecifieke waarschuwingen en andere informatie zijn te vinden op www.QuantiFERON.com.
vraag 2. Hoe werkt QuantiFERON-TB Gold Plus?
De QuantiFERON-TB Gold Plus-test is een bloedtest voor m-tuberculose-infectie die is gebaseerd op meting van een celgemedieerde immuunrespons (CMI). Een peptidecocktail die de mycobacteriële proteã nen ESAT-6 en CFP-10 simuleert stimuleert de T-cellen van de patiënt in vitro om IFN-γ vrij te geven, die dan wordt gemeten gebruikend enzym-verbonden immunosorbent assay (ELISA) technologie., De test detecteert infecties die worden veroorzaakt door het M tuberculosis complex, waaronder m tuberculosis, en bepaalde niet-tuberculeuze mycobacteriën, waaronder m kansasii, m szulgai en M marinum. BCG-stammen en de meerderheid van andere niet-tuberculeuze mycobacteriën bevatten geen ESAT-6-en CFP-10-eiwitten; daarom moeten patiënten die met BCG zijn gevaccineerd of met de meeste mycobacteriën in het milieu zijn geïnfecteerd, negatief testen. De resultaten moeten altijd worden geïnterpreteerd in samenhang met andere klinische en laboratoriumbevindingen.
vraag 3. Wat zijn de voordelen van QuantiFERON-TB Gold Plus ten opzichte van TST?,
- Resultaten zijn niet onderhevig aan vertekening van de lezer
- nauwkeurigheid wordt niet beïnvloed door eerdere BCG-vaccinatie
- vereist slechts 1 patiëntbezoek (2-4 vereist voor TST)
- verminderde personeelstijd en vermijding van onnodige follow-up, aanvullende behandeling en behandeling als gevolg van vals-positieve TST-resultaten2
vraag 4. Hoe interpreteer je het QuantiFERON-TB Gold Plus rapport?,
een voorbeeld van een QuantiFERON-TB Gold Plus-rapport wordt hieronder weergegeven:
-
nihil of negatieve Controlebuis (grijze dop)
De nil-waarde komt van de negatieve controlebuis, die geen additieven bevat; het wordt gebruikt om te bepalen of de patiënt een reeds bestaande immuunrespons heeft (bv. heterofiele antilichaameffecten of niet-specifieke IFN-γ-productie), die een fout-positieve uitslag van de test veroorzaken.
om geldig te zijn, moet de nil tube een waarde hebben van ≤8,0 IE/mL., In het hierboven aangehaalde voorbeeld ligt de nilwaarde (0,07 IE/mL) ruim binnen het aanbevolen bereik van ≤8,0 IE/mL. De nihil buiswaarde wordt afgetrokken van de waarden van de mitogen, TB1 en TB2 buizen voor het eindresultaat van de respectieve buizen.
-
Mitogen of positieve Controlebuis(paars kapje)
De mitogen of positieve controlebuis bevat een mitogen (fytohemagglutinine-P), een niet-specifieke stimulator van T-cellen. Het wordt gebruikt om te verzekeren dat de T-cellen van de patiënt in staat zijn IFN-γ te produceren en dient ook als controle voor correcte bloedbehandeling en incubatie., De mitogenbuis wordt ook gebruikt om vals-negatieve metingen te detecteren.
om geldig te zijn, moet de mitogenbuis een IFN-γ-waarde hebben die ten minste 0,5 IU/mL hoger is dan de waarde van de nil-buis. Dit geeft aan dat de test goed functioneert.
in het hierboven aangehaalde voorbeeld ligt de mitogenbuiswaarde minus de nihilbuiswaarde ruim boven het minimale breekpunt van 0,5 IU/mL.,
-
TB1-antigeen (green cap)
De binnenkant van deze buis is bekleed met M-tuberculose-specifieke antigenen die zijn ontworpen om CMI-responsen uit CD4+ T-helperlymfocyten op te wekken.
-
TB2-antigeen (yellow cap)
De binnenkant van deze buis is bekleed met de M tuberculose-specifieke antigenen die zijn ontworpen om CMI-responsen uit CD4+ T-helper lymfocyten te wekken en bevat ook een extra set peptiden gericht op de inductie van CMI-responsen uit CD8+ cytotoxische T-lymfocyten.,
-
Resultaatevaluatie
resultaten van elk van de 4 buizen worden geëvalueerd volgens het onderstaande algoritme, waarbij een eindresultaat wordt verkregen:
berekening van positieve, negatieve of onbepaalde
De hoeveelheid IFN-γ geproduceerd door elke buis (nil, mitogeen, TB1 en tb2 antigeen) wordt gemeten met behulp van een standaard Elisa-formaat. QuantiFERON-TB goud Plus resultaten zijn gebaseerd op de hoeveelheid IFN-γ die wordt vrijgegeven in reactie op de antigenen., Het resultaat “negatief” of “positief” wordt berekend uit deze waarden met behulp van een door de FDA goedgekeurd algoritme dat op QuantiFERON-software wordt uitgevoerd. “Onbepaalde” resultaten worden gegenereerd wanneer een van de controlebuizen (nihil of mitogeen) niet de beoogde waarden produceert.
Per bijsluiter: “De omvang van het gemeten IFN-γ-gehalte kan niet worden gecorreleerd aan Stadium of graad van infectie, mate van immuunrespons of waarschijnlijkheid van progressie tot actieve ziekte. Een positieve TB-reactie bij personen die negatief zijn voor mitogen is zeldzaam, maar is gezien bij patiënten met de ziekte van TB., Dit wijst erop dat de IFN-γ-reactie op TB-antigenen groter is dan die op mitogen, wat mogelijk is aangezien het niveau van Mitogen de IFN-γ-productie door lymfocyten niet maximaal stimuleert.”4
vraag 5. Wat zijn conversie en omkering?
conversie: met betrekking tot TB-antigenen is Conversie het punt waarop IFN-γ detecteerbaar wordt boven de vastgestelde drempelwaarde of cut-off van een eerder negatief of onbekend resultaat.
reversie: het tegenovergestelde van conversie – een resultaat dat van boven de vastgestelde cut-off naar onder de cut-off gaat (positief naar negatief)., Hoewel er geen gegevens zijn afgeleid met behulp van de QuantiFERON-TB Gold Plus-test, zijn er tal van publicaties over conversie/reversie gebaseerd op de QuantiFERON-TB Gold-test.
in één studie van de QuantiFERON-TB Gold assay kwamen bij individuen met kwantitatieve IFN-γ waarden net boven of net onder de cut-off drempel vaak reversies en conversies voor.Het is verstandig om een positieve QuantiFERON-TB-Goudplustest met dezelfde of een andere methode te bevestigen voordat met de behandeling wordt begonnen als er geen verdenking is van een infectie met het tuberculose-complex.
Vraag 6., Wat veroorzaakt een onbepaald antwoord?,rthritis, enz.)
Als een onduidelijk resultaat wordt verkregen, de arts kan ervoor kiezen om te tekenen, een specimen of het uitvoeren van andere procedures voor zover van toepassing.,1
vraag 7. Kan QuantiFERON-TB Gold Plus test worden gebruikt om TB therapie te controleren?
Nee. QuantiFERON-TB Gold Plus-testen kunnen niet worden gebruikt om de TB-therapie te controleren.6
vraag 8. Heeft eerdere TST invloed op een QuantiFERON-TB Gold Plus resultaat?
ja, een eerdere TST kan IGRA-resultaten verhogen. Boosting komt echter niet voor bij niet-geïnfecteerde personen, omdat ze geen gevestigde immuunrespons op TBC hebben. Voorts veroorzaakt TST, ondanks zijn in vivo toepassing, geen Sensibilisatie of stelt een cel-bemiddelde reactie vast., Daarom kan het geen verdere boost veroorzaken bij personen zonder voorafgaande TB-infectie. De implicaties van een versterkte respons zijn onbekend. Echter, een boosted respons wordt verondersteld om de inductie van een zwakke geheugenrespons van meerdere punten van stimulatie weer te geven. Boosting is een veel voorkomend verschijnsel wanneer een TST wordt herhaald. Elke TST kan latere TST-reacties stimuleren, als gevolg van TB-infectie op afstand, evenals infectie met niet-tuberculeuze mycobacteriën of vaccinatie met BCG.1,7,8
vraag 9. Kan IGRAs worden gegeven aan personen die gevaccineerd worden?,
het effect van vaccinatie met levend virus op IGRAs is niet onderzocht. Het is echter aan te raden de IGRA op dezelfde dag als de vaccinatie of 4 tot 6 weken na de toediening van een vaccin met levend virus te trekken.
Vraag 10. Kan een IGRA worden gebruikt voor kinderen?
Ja. Een IGRA kan worden gebruikt voor kinderen van 2 jaar of ouder. Het verdient de voorkeur voor kinderen die het BCG-vaccin hebben gehad of die waarschijnlijk niet zullen terugkeren voor een TST die moet worden gelezen. Voor kinderen jonger dan 2 jaar is de TST de voorkeurstest om TB-infectie op te sporen.,9
- FAQ ‘ s voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg: QuantiFERON®-TB Gold Plus. QuantiFERON Website. www.quantiferon.com/wp-content/uploads/2017/10/PROM-11178-001_1107769_BRO-QFT-TB-Gold-Plus-FAQ-HCPs-0717-US.pdf gepubliceerd in juli 2017. Geopend In Juni 2018.
- Lewinsohn DM, Leonard MK, LoBue PA, et al. Official American Thoracic Society / Infectious Diseases Society of America / Centers for Disease Control and Prevention Clinical practice guidelines: diagnose van tuberculose bij volwassenen en kinderen. Clin Infecteert Dis. 2017; 64: e1-e33.
- Mazurek GH, Jereb J, Vernon A, et al., Bijgewerkte richtlijnen voor het gebruik van interferon gamma release assays om Mycobacterium tuberculosisinfection op te sporen—Verenigde Staten, 2010. Het is niet de bedoeling dat dit gebeurt.
- QFT-Plus Package Inserts. QuantiFERON Website.https://www.quantiferon.com/us/products/quantiferon-tb-gold-plus-us/package-inserts. Geopend In Juni 2018.Dorman SE, Belknap R, Graviss EA, et al. Interferon-grelease assays en tuberculine huid testen voor de diagnose van latente tuberculose infectie bij gezondheidswerkers in de Verenigde Staten. Am J Respir Crit Care Med. 2014;189:77-87.
- Pollock NR, Kashino SS, Napolitano DR, et al., Evaluation of the effect of treatment of latent tuberculosis infection on QuantiFERON-TB Gold assay results. Infecteren Controle Hosp Epidemiol. 2009;30:392-395.
- King TC, Upfal M, Gottlieb A, et al. T-SPOT.TB interferon-γ release assay prestaties in de gezondheidszorg werknemer screening in negentien Amerikaanse ziekenhuizen. Am J Resp.Crit Care Med. 2015;192:367-373.van Zyl-Smit RN, Zwerling A, Dheda K, et al. Variabiliteit tussen proefpersonen van de resultaten van de interferon-g-test op tuberculose en het boosterend effect van tuberculinehuidtesten: een systematische beoordeling. PLoS ÉÉN. 2009; 4 (12): e8517. doi: 10.1371 / journal.,pone.0008517
- American Academy of Pediatrics. Tuberculose. In: Kimberlin DW, Brady MT, Jackson MA, et al, eds. Rood Boek: 2018 verslag van de Commissie infectieziekten. 31e ed. Itasca, IL: American Academy of Pediatrics; 2018: 829-853.