bijwerkingen van kankerbehandeling: trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes)

medisch beoordeeld door C. H. Weaver M. D. Medical Editor 8/2018

  • Wat is trombocytopenie?
  • Waarom is door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie belangrijk?
  • Hoe Weet ik of ik trombocytopenie heb?
  • kan trombocytopenie worden voorkomen?
  • Hoe wordt door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie behandeld?,
  • strategieën ter verbetering van de behandeling of preventie van door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie

Wat is trombocytopenie

trombocytopenie verwijst naar de aanwezigheid van abnormaal lage aantallen bloedplaatjes in het circulerende bloed. Bloedplaatjes, of trombocyten, zijn een specifiek soort bloedcellen die bloeden te voorkomen. De meest voorkomende reden dat kankerpatiënten trombocytopenie ervaren is als een bijwerking van chemotherapie. Wanneer chemotherapie beà nvloedt beenmerg, het vermogen van het lichaam om bloedplaatjes te produceren, de belangrijkste verdediging van het lichaam tegen bloeden, wordt verminderd., Bloedplaatjes normaal haasten naar de plaats van een verwonding en werken met andere bloedfactoren om van een bloedstolsel. Normaal, zijn er miljarden bloedplaatjes in het bloed; maar bepaalde chemotherapiedrugs kunnen het aantal bloedplaatjes verlagen. Hoe minder bloedplaatjes een individu in zijn/haar bloed heeft en hoe langer hij/zij zonder genoeg blijft, hoe vatbaarder hij/zij is voor bloedingen.

door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie treedt meestal op 6-10 dagen na toediening van de chemotherapiegeneesmiddelen en duurt enkele dagen voordat de bloedplaatjes zich herstellen tot een passend niveau., Zelden, kankerpatiënten kunnen ook thrombocytopenie van andere medicijnen of als gevolg van hun onderliggende kanker ervaren. Bij het bespreken van de gevolgen en de behandeling van trombocytopenie, is het belangrijk om onderscheid te maken tussen chemotherapie-geïnduceerde trombocytopenie en trombocytopenie als gevolg van andere oorzaken.

het type en de dosering van chemotherapie heeft ook invloed op de daling van het aantal bloedplaatjes en de tijd die nodig is om te herstellen. Tijdens het ontvangen van chemotherapie kan het bloed van een patiënt regelmatig worden getest om er zeker van te zijn dat hij/zij voldoende bloedplaatjes heeft., Trombocytopenie, of “lage bloedplaatjes”, zijn termen die worden gebruikt om een laag bloedplaatjesniveau in het bloed te beschrijven. Gelukkig, met een laag niveau van bloedplaatjes kan worden gecorrigeerd voor veel patiënten.

Waarom is door chemotherapie veroorzaakte trombocytopenie belangrijk

chemotherapie omvat het gebruik van geneesmiddelen om kankercellen te vernietigen. Chemotherapie werkt door het vernietigen van kankercellen die snel groeien. Helaas, chemotherapie beïnvloedt ook normale cellen die snel groeien, zoals bloedcellen vorming in het beenmerg, cellen in de haarfollikels of cellen in de mond en darmen.,

wanneer patiënten trombocytopenie ervaren na toediening van chemotherapie, lopen zij het risico op bepaalde bijwerkingen. In het bijzonder, hoe minder bloedplaatjes in het bloed en hoe langer een patiënt blijft zonder voldoende bloedplaatjes, hoe gevoeliger hij/zij is voor het ervaren van bloedingen. Trombocytopenie geeft een risico op bloedingen en de omvang van het risico is nauw gecorreleerd met de ernst en de duur van trombocytopenie., Als het aantal bloedplaatjes daalt onder 20.000-50.000; 10.000-20.000; en minder dan 10.000 cellen / µl, de frequentie van levensbedreigende bloeden stijgt steil van ongeveer 5-6% tot 10% en 20-40%, respectievelijk. Patiënten die trombocytopenie ontwikkelen, moeten worden behandeld met bloedplaatjestransfusies en af en toe worden opgenomen in het ziekenhuis, totdat de bloedplaatjes terugkeren naar voldoende niveaus in het bloed om bloedingen te voorkomen.

trombocytopenie is om een andere reden belangrijk., Wanneer patiënten worden behandeld met chemotherapie, is het met het doel om kankercellen te vernietigen om de symptomen van hun kanker te verminderen, hun overleving te verlengen of hun kans op genezing te vergroten. Chemotherapie kan worden toegediend als een enkel geneesmiddel of in combinatie met verschillende geneesmiddelen. De combinatie van chemotherapie geneesmiddelen toegediend aan een patiënt wordt aangeduid als een behandelingsregime. In een chemotherapiebehandelingsregime worden geneesmiddelen toegediend aan patiënten in een bepaalde dosis en volgens een specifiek tijdschema., De dosis en het tijdschema van geneesmiddelen toegediend in de chemotherapie regime is wetenschappelijk afgeleid om de beste kans op overleving of genezing te produceren. Wanneer patiënten na toediening van chemotherapie trombocytopenie ontwikkelen, kan het zijn dat artsen de behandeling moeten uitstellen of de doses van de chemotherapie moeten verlagen. Klinische studies hebben voor bepaalde ziekten aangetoond dat wanneer de dosis van de behandeling wordt verlaagd of de behandelingscycli worden verlengd, patiënten lagere genezingspercentages hebben dan wanneer zij in staat waren geweest de behandeling met de volledige dosis volgens schema te ontvangen., Gelukkig zijn er strategieën voor de behandeling van chemotherapie-geïnduceerde trombocytopenie waarvan is bewezen dat ze de behoefte aan bloedplaatjestransfusies verminderen en patiënten helpen hun behandeling op schema te ontvangen.

hoe Weet ik of ik trombocytopenie heb

een volledige bloedtelling (CBC) meet de concentraties van de drie basisbloedcellen: witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes., In de Verenigde Staten wordt de CBC meestal als volgt gerapporteerd:

Resultaatkolom: de resultaatkolom toont tellingen die binnen het normale bereik vallen.

Vlagkolom: de vlagkolom toont tellingen die lager (“L”) of hoger (“H”) zijn dan het normale bereik.kolom

Referentieinterval (of referentiebereik): het referentieinterval toont het normale bereik voor elke meting voor het laboratorium dat de test uitvoert., Verschillende laboratoria kunnen verschillende referentie-intervallen gebruiken.

witte bloedcellen: witte bloedcellen helpen individuen te beschermen tegen infecties. Het bovenstaande CBC-rapport toont aan dat het totale aantal witte bloedcellen van de patiënt 1,5 is, wat lager is dan het normale bereik van 4,0-10,5. Het lage aantal witte bloedcellen verhoogt het risico op infectie.

differentieel: dit gedeelte van de CBC toont de tellingen voor de 5 belangrijkste soorten witte cellen, hetzij als percentages (de eerste 5 tellingen), of als het absolute aantal cellen (de tweede 5 tellingen).,

Absolute neutrofielentelling: neutrofielen zijn de belangrijkste witte bloedcellen voor het bestrijden of voorkomen van bacteriële of schimmelinfecties. In het CBC-rapport kunnen neutrofielen worden aangeduid als polymorfonucleaire cellen (polys) of neutrofielen. De absolute neutrofielentelling (ANC) is een maat voor het totale aantal neutrofielen in het bloed. Wanneer de ANC minder dan 1.000 is, neemt het risico op infectie toe. De ANC kan worden berekend door de totale WBC te vermenigvuldigen met het percentage polymorfonucleaire cellen. Bijvoorbeeld, de ANC van deze patiënt is .34 = (WBC) 1,5 x 23%.,

rode bloedcellen: rode bloedcellen vervoeren zuurstof van de longen naar de rest van het lichaam. Het bovenstaande CBC-rapport geeft aan dat de patiënt een aantal rode bloedcellen van 3,5 heeft, wat lager is dan het normale bereik van 4,70-6.10, en daarom wordt weergegeven in de kolom vlag.

hemoglobine (HB of Hgb): hemoglobine is het deel van de rode cel dat de zuurstof draagt. Het bovenstaande CBC-rapport geeft aan dat de HB-telling van de patiënt 10,8 is, wat onder het normale bereik van 14,0-18,0 ligt. De hematocriet( HCT), een andere manier om de hoeveelheid Hb te meten, is ook laag., Dit betekent dat de patiënt milde bloedarmoede heeft en symptomen kan beginnen op te merken.

deze drie bereiken variëren afhankelijk van leeftijd en geslacht. Voor vrouwen zullen ze lager zijn dan die hier getoond. Bijvoorbeeld, het HB referentie interval voor een vrouw is 12.0-16.0.

bloedplaatjes: bloedplaatjes zijn de cellen die bloedstolsels vormen die de bloeding stoppen. Het bovenstaande CBC-rapport geeft aan dat het aantal bloedplaatjes voor deze patiënt laag is.,

kan door chemotherapie veroorzaakte trombocytopenie worden voorkomen

door chemotherapie veroorzaakte trombocytopenie treedt op omdat de chemotherapiemedicijnen veel van de normale snel delende cellen in het beenmerg die verantwoordelijk zijn voor de productie van bloedplaatjes hebben vernietigd. Natuurlijk voorkomende stoffen die cytokines worden genoemd, bestaan in het lichaam om bepaalde kritieke functies op cellulair niveau te reguleren. Eén groep cytokines wordt algemeen aangeduid als de factoren van de bloedcelgroei. De factoren van de bloedcelgroei zijn verantwoordelijk voor het stimuleren van de cellen in het beendermerg om meer bloedcellen te produceren.,

een groeifactor voor bloedcellen die is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de preventie van door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie is Neumega® (oprelvekin). Neumega helpt het beenmerg meer bloedplaatjes aan te maken en in klinische studies is aangetoond dat Neumega trombocytopenie voorkomt en de noodzaak van trombocytentransfusies vermindert bij patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van trombocytopenie. De meest voorkomende bijwerking van Neumega is vochtretentie of oedeem., Dit symptoom houdt aan tijdens het gebruik van Neumega en is reversibel binnen een paar dagen na het staken van de behandeling met Neumega.

Hoe wordt behandeld door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie

de meest voorkomende manier om trombocytopenie te behandelen is met trombocytentransfusies. Transfusies corrigeren slechts tijdelijk trombocytopenie en worden geassocieerd met complicaties.

bloedplaatjestransfusie: het doel van een bloedplaatjestransfusie is het voorkomen of stoppen van bloedingen., Traditioneel was de beoordeling van een patiënt voor een bloedplaatjestransfusie gebaseerd op een klinische “trigger” – waarde, een laboratoriumwaarde waaronder een transfusie automatisch werd voorgeschreven. Transfusies worden echter geassocieerd met complicaties. Het is belangrijk om zorgvuldig te evalueren alle opties bij het overwegen van een bloedplaatjestransfusie, als de voordelen moeten opwegen tegen het risico of complicaties van transfusie.

hoewel verbeteringen het risico op transfusiegerelateerde complicaties hebben verminderd, is blootstelling aan allogeen bloed de enige manier om dit risico effectief uit te sluiten., Ondanks de risico ‘ s, bloedplaatjestransfusies zijn gemeenschappelijke behandelingen voor trombocytopenie geassocieerd met kanker en chemotherapie.

complicaties van bloedplaatjestransfusie: patiënten die bloedplaatjestransfusies krijgen, lopen risico op verschillende reacties, variërend van lichte allergische reacties tot levensbedreigende anafylaxie. Febriele reacties komen het meest voor en komen voor bij 1 op de 100 transfusies, maar de meeste zijn geen significant klinisch probleem., Klinisch zijn de belangrijkste complicaties de immunomodulerende effecten van alloimmunisatie, immunosuppressie en graft-versus-host disease (GVHD), die allemaal zeldzaam zijn.

infectieuze complicaties: patiënten die bloedplaatjestransfusies krijgen, lopen een risico op bacteriële, parasitaire en virale infecties. Bacteriële infecties worden geschat om voor te komen in 1 van elke 2.500 transfusies en virale infecties komen voor in ongeveer 1 op elke 3.000., De angst voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft de meeste zorgen veroorzaakt, hoewel het risico per transfusie relatief laag is (1 op 225.000 transfusies). Alle bloedbestanddelen worden getest op HIV-antilichamen; er is echter een periode na blootstelling aan HIV voordat antilichamen in het bloed kunnen worden gedetecteerd. Om dit probleem aan te pakken, wordt intens donoronderzoek gebruikt en worden gevoeligere analyses ontwikkeld.

patiënten die een allogene transfusie krijgen hebben een groter risico op letale infectie van de hepatitis virussen dan van HIV., Geschat wordt dat hepatitis het gevolg is van ongeveer 1 op de 3.000 transfusies.

strategieën ter verbetering van de behandeling of preventie van door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie

De vermindering van de frequentie en ernst van trombocytopenie en de bijbehorende complicaties is het resultaat van de ontwikkeling van een beter inzicht in de basisbiologie van de productie van beenmergbloedcellen en van deelname aan klinische studies ter evaluatie van strategieën gericht op het verminderen van trombocytopenie en de complicaties ervan., Momenteel zijn er verschillende strategieën gericht op het verbeteren van de preventie en behandeling van trombocytopenie.

nieuwe groeifactoren voor bloedcellen: in klinische studies worden verschillende nieuwe groeifactoren voor bloedcellen ontwikkeld en geëvalueerd om de door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie te verbeteren.

AMG 531 is een onderzoeksagent die het lichaam stimuleert om bloedplaatjes te produceren en zo trombocytopenie te verminderen of om te keren., Onderzoekers geassocieerd met de AMG 531 in myelodysplastisch syndroom studiegroep voerden een klinisch onderzoek uit om AMG 531 te evalueren bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) die trombocytopenie hadden. Aan dit onderzoek namen 28 patiënten deel, van wie negen bloedplaatjestransfusies moesten krijgen om trombocytopenie te verminderen.

  • 61% van de patiënten had een verhoogd aantal bloedplaatjes na behandeling met AMG 531.
  • bijna de helft van de patiënten behield gedurende acht of meer weken verhoogde bloedplaatjesspiegels.,

de onderzoekers concludeerden dat AMG 531 veelbelovende activiteit lijkt te bieden bij patiënten met MDS die trombocytopenie hebben. Uiteindelijk, kan AMG 531 de behoefte aan plaatjestransfusies beduidend verminderen en het aftappen in deze groep patiënten verhinderen. Toekomstige klinische studies zijn gepland om AMG 531 in deze setting verder te evalueren.

perifere bloedstamcellen: stamcellen die verantwoordelijk zijn voor de productie van bloedplaatjes kunnen in grote hoeveelheden uit het perifere bloed worden verzameld., Het is aangetoond dat toediening van perifere bloedstamcellen na zeer hoge doses chemotherapie resulteert in een sneller trombocytenherstel dan met stamcellen uit het beenmerg. Veel artsen zijn begonnen met het evalueren van het gebruik van perifere bloedstamcellen ter ondersteuning van meerdere cycli van dosisintensieve chemotherapie alleen of in combinatie met Neumega® of andere bloedcelgroeifactoren om de frequentie en ernst van trombocytopenie en de complicaties ervan te verminderen.