ondanks opmerkelijke vooruitgang in de medische zorg blijven infecties als gevolg van Pseudomonas aeruginosa problematisch en vormen ze een belangrijk probleem voor de volksgezondheid. Dit is deels te wijten aan het feit dat P aeruginosa een zeer winterharde en alomtegenwoordige ziekteverwekker is. Het heeft ook de mogelijkheid om te overleven op oppervlakken met inbegrip van katheters en gootstenen., Zijn alomtegenwoordigheid is een bewijs van het vermogen van de bacterie om te overleven in vijandige omgevingen en wordt weerspiegeld in de reeks van infecties veroorzaakt bij mensen, met name in het ziekenhuis setting waar het een van de top 3 oorzaken van opportunistische menselijke infecties.1
p aeruginosa is intrinsiek resistent tegen veel in de handel verkrijgbare antibiotica. Het heeft ook een opmerkelijke capaciteit om weerstand tegen algemeen gebruikte antibiotica zoals carbapenems, aminoglycosiden, en fluoroquinolonen door verscheidene weerstandsmechanismen te ontwikkelen die vaak gelijktijdig voorstellen.,2-5 de term “multidrug resistent” (MDR) wordt vaak gebruikt om de verschillende patronen van meervoudige resistentie van P aeruginosa te karakteriseren, die een ernstige klinische zorg en een overwegend onderwerp van onderzoek is geworden.
een aantal posters op IDWeek, die plaatsvond van 3-7 oktober 2018, in San Francisco, Californië, presenteerde resultaten die nieuw licht werpen op de risicofactoren voor en de behandeling van MDR p aeruginosa. Een cruciaal aspect van MDR p aeruginosa algemeen aangepakt is het gebruik van combinatiedrugbehandelingen., Omdat meerdere resistentiemechanismen gelijktijdig kunnen werken, wordt een meerpronged benadering waarbij geneesmiddelen worden gebruikt die oordeelkundig zijn geselecteerd met betrekking tot hun moleculaire doelwitten, een meer gangbare behandelingsstrategie vanwege groeiende werkzaamheids-en resistentieproblemen met het gebruik van therapie met één enkel middel.,
ceftazidim/Avibactam
Continue Reading
ceftazidim/avibactam werd in de afgelopen 3 jaar goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van van infecties veroorzaakt door MDR gram-negatieve bacteriën, waaronder P aeruginosa. In combinatie met metronidazol is ceftazidim/avibactam goedgekeurd voor de behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infecties; het is ook goedgekeurd voor de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties, waaronder acute pyelonefritis, bij volwassen patiënten., Eerder dit jaar ontving ceftazidime/avibactam een FDA indicatie voor ziekenhuis verworven bacteriële pneumonie (HABP) en ventilator-geassocieerde bacteriële pneumonie (VABP).
A poster6 at IDWeek 2018 beoordeelde het gebruik van ceftazidim/avibactam in 168 Amerikaanse ziekenhuizen. Het gebruik ervan steeg van 5/168 ziekenhuizen in 2015 tot 92/168 in 2017. Therapie was empirisch bij 42% en doelgericht bij 62% van de 2128 totale ontmoetingen. Voor deze laatste was ceftazidim/avibactam het enige antibioticum in 57% van de gevallen, met combinatietherapie met aminoglycosiden, colistine of tigecycline voor de resterende 43%., Het sterftecijfer was 22% en 25% voor respectievelijk monotherapie en combinatietherapie.
een andere IDWeek 2018 studie7 omvatte ook een landelijke analyse, maar richtte zich op antimicrobiële gevoeligheidspatronen van patiënten met pneumonie. Het onderzoek van 70 Amerikaanse medische centra omvatte ceftazidime / avibactam behandeling van pneumonie veroorzaakt door P aeruginosa. Isolaten van VABP (n = 183) waren vergelijkbaar gevoelig voor ceftazidim/avibactam vs ceftolozaan/tazobactam (97,8% vs 99,5%). De gelijkenis breidde zich uit tot MDR en extensively drug-resistant (XDR) p aeruginosa.,
Ceftolozaan/Tazobactam
Ceftolozaan / tazobactam is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties en, in combinatie met metronidazol, voor gecompliceerde intra-abdominale infecties. De combinatie is ook onderzocht voor de behandeling van volwassen patiënten met HABP of VABP, en nieuws van ceftolozaan/tazobactam dat voldoet aan het Fase 3 primaire eindpunt van mortaliteit door alle oorzaken en klinisch genezingspercentage werd onlangs aangekondigd.8
De IDWeek-gegevens waren gericht op de reële waarde van ceftolozaan/tazobactam., Eén poster9 beoordeelde de prestaties van ceftolozaan/tazobactam in 253 Amerikaanse ziekenhuizen in het hele land. De meerderheid (78%) van de infecties was te wijten aan p aeruginosa en de meeste patiënten hadden ten minste 3 comorbiditeiten. Ondanks de complexe aard van deze patiënten waren de resultaten bij patiënten behandeld met ceftolozaan/tazobactam positief, hoewel het ontbreken van een vergelijkingsgroep de volledige interpretatie beperkte., Toekomstige vergelijkende onderzoeken zijn nodig om de resultaten van ceftolozaan/tazobactam beter te begrijpen in vergelijking met andere veelgebruikte antibiotica bij patiënten met zeer resistente gramnegatieve infecties.
een andere poster10 beschreef retrospectieve resultaten van de behandeling met ceftolozaan / tazobactam bij patiënten met MDR p aeruginosa-bloedstroominfecties. Het primaire resultaat was mortaliteit gedurende 30 dagen (respectievelijk 28% en 43% in totaal en voor patiënten die gelijktijdig werden behandeld) en mortaliteit in het ziekenhuis (respectievelijk 24% en 29%)., De mortaliteit was het hoogst (63%) bij patiënten met pneumonie. Secundaire resultaten omvatten microbiologische genezing beoordeeld zoals hierboven beschreven (respectievelijk 80% en 79%) en klinisch succes zoals hierboven beschreven (respectievelijk 76% en 71%). Deze en andere gegevens in de poster ondersteunen het gebruik van ceftolozaan/tazobactam voor patiënten met MDR p aeruginosa bloedstroominfecties, hoewel de strategie mogelijk niet optimaal is als de bacteriëmie ontstaat door pneumonie.
een retrospectieve multisite cohortstudie 11 analyseerde de behandeling van MDR/XDR p aeruginosa infectie bij 117 patiënten., Op het moment dat de infectie zich ontwikkelde, had 42% van de patiënten ernstige sepsis of septische shock en 68% bevond zich op de intensive care. Ceftolozaan / tazobactam veroorzaakte een hoger percentage klinische genezing (79% Versus 62%; P = .046) en een lagere incidentie van acute nierbeschadiging (7% vs 33%; P < .001) vergeleken met op polymyxine/aminoglycoside gebaseerde therapie. De bevindingen in de praktijk tonen aan dat ceftolozaan/tazobactam de resultaten bij invasieve infecties als gevolg van MDR/XDR p aeruginosa kan verbeteren in vergelijking met behandeling met polymyxine/aminoglycoside.