ABSTRACT

achtergrond: het effect van koffieconsumptie op het cardiovasculaire systeem is conflicterend. Ontsteking is belangrijk voor de ontwikkeling van hart-en vaatziekten (CVD), en verschillende voedingsfactoren worden verondersteld om significante effecten op ontsteking en dus op het risico van CVD uit te oefenen.,

doelstelling: we wilden de associaties tussen koffieconsumptie en ontstekingsmarkers onderzoeken.

opzet: het transversale onderzoek omvatte 1514 mannen (x ± SD Leeftijd: 46 ± 13 jaar; bereik: 18-87 jaar) en 1528 vrouwen (Leeftijd 45 ± 13 jaar; bereik: 18-89 jaar). Vijf procent van de mannen en 3% van de vrouwen werden uitgesloten voor de geschiedenis van CVD. Er werden bloedmonsters genomen. De voedingsgewoonten (met inbegrip van de consumptie van verschillende soorten koffie) werden geëvalueerd aan de hand van een gevalideerde vragenlijst over de voedselfrequentie.,

conclusies: er bestaat een verband tussen matig tot hoog koffieverbruik en een verhoogd ontstekingsproces. Dit verband kan deels het effect van verhoogde koffieconsumptie op het cardiovasculaire systeem verklaren.

inleiding

Studies hebben aangetoond dat low-grade systemische ontsteking deelneemt aan de pathofysiologie van obesitas, insulineresistentie, ischemische hartziekte, metabool syndroom X en een abnormaal stollingsproces (1-6)., Een uitgebreid wetenschappelijk bewijs suggereert ook dat voedingsfactoren hun invloed grotendeels uitoefenen door hun effecten op bloeddruk, lipiden en lipoproteïnen, evenals op markers van ontsteking en coagulatie (7, 8). Dit bewijs impliceert dat dieetinterventies ontworpen om het ontstekingsproces te verminderen van nut kunnen zijn bij het verminderen van het risico op hart-en vaatziekten (CVD). Bovendien is de informatie over de effecten van koffieconsumptie op het cardiovasculaire systeem tegenstrijdig., Sommigen meldden een positief verband tussen koffie-inname en ischemische hartziekte (9-11), terwijl anderen geen verband meldden (12-14). Omdat het effect van koffieconsumptie op verschillende ontstekingsmarkers zelden werd onderzocht, hebben we geprobeerd de hypothese te testen dat er een dosis-respons relatie is tussen verschillende ontstekingsmarkers en koffieconsumptie, nadat we rekening hadden gehouden met het effect van verschillende potentiële confounders.,

proefpersonen en methoden

onderzoekspopulatie

het ATTICA-onderzoek (15) is een gezondheids-en voedingsonderzoek dat wordt uitgevoerd in de Griekse provincie Attica (een gebied dat 78% stedelijk en 22% landelijk is), waar Athene ligt. De steekproef was willekeurig en meertraps en was gebaseerd op de leeftijd en geslachtsverdeling in de provincie Attica, zoals verstrekt door de National Statistical Service (census of 2001). Onze studie werd uitgevoerd van mei 2001 tot December 2002. Een totaal van 4056 inwoners uit de geografische regio Attica werden willekeurig geïdentificeerd voor mogelijke integratie., De inclusiecriteria vereisten dat de deelnemers geen klinisch bewijs van CVD, atherosclerotische ziekte of chronische virale infecties vertoonden. Bovendien hadden de proefpersonen geen verkoudheid of griep, acute luchtweginfecties of gebitsproblemen en hadden zij geen enkele operatie ondergaan in de week voorafgaand aan het onderzoek. Een totaal van 1514 mannen (x ± SD Leeftijd: 46 ± 13 jaar; spreiding: 18-87 jaar) en 1528 vrouwen (Leeftijd 45 ± 13 jaar; spreiding: 18-89 jaar) stemden in met deelname (75% participatiegraad), maar 5% van die mannen en 3% van die vrouwen werden uitgesloten van de huidige analyse vanwege een voorgeschiedenis van CVD., De deelnemers werden geïnterviewd door getraind personeel (cardiologen, huisartsen, diëtisten en verpleegkundigen) die een standaardvragenlijst gebruikten. De geselecteerde steekproef kan als representatief worden beschouwd omdat er slechts kleine, onbeduidende verschillen werden gevonden in geslacht en leeftijdsverdeling tussen de onderzoekspopulatie en de doelpopulatie. Power analysis toonde aan dat het aantal ingeschreven deelnemers voldoende was om verschillen van >20% tussen de onderzochte variabelen te evalueren, waarbij een statistisch vermogen van >0 werd bereikt.,80 bij P < 0,05. Het ontwerp van de studie werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van de afdeling Cardiologie van de Athens University Medical School, en alle onderwerpen verstrekt schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Dietary assessment

Dietary assessment was gebaseerd op een food-frequency questionnaire (FFQ), die werd gevalideerd door de Unit of Nutrition van Athens Medical School., De validatie van de FFQ was gebaseerd op 42 mannen en 38 vrouwen in de leeftijd van 25-67 y, Die 2 zelf toegediende semiquantatieve FFQ ‘ s binnen 1 y voltooiden en een interviewer-toegediend 24-uur dieet recall questionnaire vulden. De FFQ omvatte ook validatie voor koffie-inname (16).de consumptie van niet-geraffineerde granen en producten, groenten, peulvruchten, fruit, olijfolie, zuivelproducten, vis, noten, aardappelen, eieren, snoep, gevogelte, rood vlees en vleesproducten, koffie en alcohol werd gemeten als een gemiddelde per week gedurende het afgelopen jaar., De frequentie van de consumptie werd gekwantificeerd in termen van het aantal keren per maand dat een levensmiddel werd geconsumeerd.

op basis van de FFQ werden alle deelnemers gevraagd naar hun gebruikelijke frequentie (gemiddelde) van de dagelijkse koffieconsumptie. Volgens de verdeling van de koffieconsumptie hebben we de gebruikelijke dagelijkse koffieconsumptie gecategoriseerd als geen, zeldzaam (≤100 mL/d), matig (200-400 mL/d) en zwaar (>400 mL/d)., Alle gerapporteerde soorten koffie (oploskoffie, gebrouwen koffie, Griekse koffie, cappuccino of gefilterde koffie) werden aangepast voor 1 kopje koffie (150 mL) en cafeïneconcentraties van 28 mg/kopje. De meting van 1 kopje koffie was dus gelijk aan 450 mL koffie of 300 mL oploskoffie (17). De analyse omvatte de volgende dummy variabelen: consumptie van cafeïnevrije koffie, thee – en cafeïnehoudende dranken (cola ‘ s) en chocolade., Stopzetting van de koffieconsumptie tijdens het voorgaande jaar (in maanden van onthouding) werd geregistreerd en beschouwd als een covariante in alle analyses die het verband tussen koffieconsumptie en ontstekingsmarkers evalueerden. Volgens zelf-gerapporteerde gegevens, geen van de deelnemers nam medicijnen (voorgeschreven of over de toonbank) die cafeïne bevatten. Alcoholconsumptie werd geregistreerd als dagelijkse ethanolinname van 100 mL wijnglas, gecorrigeerd voor 12% ethanolconcentratie).,

biochemische analyses

tijdens de inschrijving werden bloedmonsters van de antecubitale ader van elke deelnemer verzameld tussen 0800 en 1000 en na een nachtvast van 12 uur. De proefpersonen lagen 10 minuten in rugligging voor de bloedinzameling. Alle monsters werden verzameld zonder occlusie. Opvangbuizen werden bevroren tot geanalyseerd en vervolgens gecentrifugeerd binnen 2-4 uur van de opvang bij 3000 rpm gedurende 10 min bij 4°C (Eppendorf Multifunctionele Centrifuge 5810; Eppendorf, Westbury, NY)., In hetzelfde laboratorium werden biochemische evaluaties uitgevoerd volgens de criteria van de Lipidenreferentielaboratoria van de Wereldgezondheidsorganisatie.

C-reactief eiwit (CRP) en serumamyloïd-A (saa) werden bepaald met behulp van particle-enhanced immunonefelometrie (N Latex; Dade Behring Marburg GmbH, Marburg, Duitsland) met een bereik van respectievelijk 0,175 tot 1100 mg/L en 0,75 tot 1000 mg / L. Interleukine 6 (IL-6) werd gemeten met behulp van een hooggevoelige enzyme-linked immunoassay (R & D Systems Europe Ltd, Abingdon, Verenigd Koninkrijk) met een bereik van 0,156 tot 10 pg/mL., De intra-en interassay CV was <5% voor CRP en SAA en <10% voor IL-6. We gebruikten de enzyme-linked immunosorbent assay methode voor de kwantitatieve bepaling van humane tumor necrosis factor α (TNF-α) In Duplo in serummonsters van de deelnemers met behulp van een Quantikine HS/humaan TNF-α immunoassay kit (R & D Systems Inc, Minneapolis). We hebben ook het aantal witte bloedcellen (WBC) gemeten met behulp van een Medicon analyzer (Medicon Ltd, Athene)., Totaal-en HDL-cholesterol -, bloedglucose-en triacylglycerolconcentraties werden ook gemeten bij alle deelnemers, met behulp van een chromatografische enzymatische methode in een Technicon automatische analyzer (RA-1000; Dade Behring Marburg GmbH). LDL-cholesterol werd berekend met behulp van de Friedewald formule: totaal cholesterol − HDL − cholesterol-1/5 × (triacylglycerolen). Er was een interne kwaliteitscontrole voor het beoordelen van de geldigheid van cholesterol -, triacylglycerol-en HDL-methoden. De Intraassay-en interassay-CV ‘ s van cholesterolconcentraties waren niet hoger dan 4%, triacylglycerolen 4% en HDL 4%.,

demografische, lifestyle-en klinische kenmerken

de vragenlijst van het onderzoek omvatte ook demografische kenmerken zoals leeftijd, geslacht, financiële status (gemiddeld jaarinkomen in de afgelopen 3 jaar) en opleidingsniveau (in schooljaren). Bovendien werden huidige rokers gedefinieerd als degenen die ≥1 sigaret/dag rookten, nooit rokers werden gedefinieerd als degenen die nooit een sigaret hebben gerookt, en voormalige rokers werden gedefinieerd als degenen die ≥1 y vóór het begin van de studie waren gestopt met roken., Voor de multivariate statistische analyses werd het roken van sigaretten gekwantificeerd in het aantal sigaretten dat per dag wordt gerookt en gecorrigeerd voor een nicotinegehalte van 0,8 mg/sigaret. Lichamelijke activiteit werd gedefinieerd als vrijetijdsactiviteit van een bepaalde intensiteit en duur, uitgevoerd ≥1 keer/wk gedurende het afgelopen jaar, en werd ingedeeld in kwalitatieve termen zoals licht (verbruikte calorieën: < 4 kcal/min), matig (verbruikte calorieën: 4-7 kcal/min) en krachtig (verbruikte calorieën: > 7 kcal/min). De rest van de proefpersonen werd gedefinieerd als fysiek inactief., Body mass index (BMI) werd berekend als gewicht (in kg) gedeeld door stahoogte (in m2). Obesitas werd gedefinieerd als een BMI > 29.9.

arteriële bloeddruk werd 3 keer gemeten met behulp van de rechterarm (ELKA aneroïde bloeddrukmeter; Von Schlieben Co, München, Duitsland). Alle metingen werden gedaan aan het einde van het lichamelijk onderzoek, terwijl de proefpersonen ten minste 30 minuten in een zittende positie zaten. Patiënten met een gemiddelde bloeddruk ≥140/90 mm Hg of patiënten met antihypertensiva werden geclassificeerd als hypertensiva., Hypercholesterolemie werd gedefinieerd als totale serumcholesterolconcentraties > 200 mg / dL of het gebruik van lipideverlagende middelen. Diabetes mellitus werd gedefinieerd als een bloedglucose > 125 mg/dL of het gebruik van antidiabetica.

statistische analyse

continue variabelen worden gepresenteerd als gemiddelden ± SDs, terwijl kwalitatieve variabelen worden gepresenteerd als absolute en relatieve frequenties. Associaties tussen categorische variabelen werden getest met behulp van contingency tables en chi-square test., Correlaties tussen inflammatoire biomarkers en andere cofactoren werden geëvalueerd door berekening van Pearson ’s correlatiecoëfficiënt voor de normaal gedistribueerde variabelen en van Spearman’ s correlatiecoëfficiënt voor scheve variabelen., Vergelijkingen tussen normaal gedistribueerde continue variabelen en koffieverbruikende groepen werden uitgevoerd door analyse van covariantie of multiway-analyse van covariantie, na het testen op gelijkheid van varianties (homoscedacity), en rekening houdend met het effect van leeftijd, geslacht, BMI, rookgewoonten, lichamelijke activiteit, opleidingsstatus, geconsumeerde levensmiddelen en het gebruik van medicijnen. De Kolmogorov-Smirnov-test werd toegepast om de normaliteit te beoordelen. CRP waarden werden log getransformeerd vanwege hun scheef verdeling., In het geval van onderwijs (jaren van scholing die niet konden worden omgezet in normale verdelingen) werd de niet-parametrische test gebruikt die door Kruskal en Wallis werd voorgesteld. Verschillen in ontstekingsmarkers tussen bepaalde subgroepen volgens koffieconsumptie werden getest met behulp van post hoc analyse, na correctie van de p-waarde voor meerdere vergelijkingen met behulp van de correctie van Bonferroni.,

regressiemodellen werden toegepast voor alle inflammatoire markers (afhankelijke variabelen) op koffieverbruik (onafhankelijke variabele) na correctie voor mogelijke verstorende factoren, terwijl de interactie van koffie met eerder geïdentificeerde factoren werd beoordeeld met behulp van waarschijnlijkheidsratio-tests. Vanwege de scheefgetrokken verdeling van de CRP-concentraties werden deze gegevens log-getransformeerd.

alle gerapporteerde P-waarden waren gebaseerd op tweezijdige tests. SPSS statistical software (Versie 11.0; SPSS Inc, Chicago) werd gebruikt voor alle statistische berekeningen.,

resultaten

demografische en klinische kenmerken van de deelnemers naar koffieconsumptiestatus

De meeste deelnemers (91% van de mannen en 76% van de vrouwen) meldden dat zij ≥1 kopje koffie/dag dronken.van de deelnemers die koffie dronken, meldden 12% van de mannen en 8% van de vrouwen dat zij alleen gefilterde koffie dronken; 9% van de mannen en 5% van de vrouwen dronk alleen ongefilterde koffie; en de rest (79% van de mannen en 87% van de vrouwen) meldde dat zij beide soorten koffie dronken. koffie. Verschillende demografische, klinische en gedragskenmerken van de deelnemers worden weergegeven in Tabel 1., Gegevens worden afzonderlijk gepresenteerd voor mannen en vrouwen, omdat er significante interacties waren tussen seks en schooljaren, fysieke activiteit, obesitas, hypertensie, hypercholesterolemie en familiegeschiedenis, maar niet tussen seks en roken en diabetes. Daarom werden gegevens over roken en diabetes niet afzonderlijk geanalyseerd bij mannen en vrouwen, maar alleen geanalyseerd na correctie voor geslacht (Tabel 1).

merk op dat er een variante associatie is waargenomen tussen het innemen van koffie en de bloeddruk., Vooral matige consumptie ging gepaard met hogere bloeddrukwaarden bij mannen dan bij mannen die geen koffie of hogere hoeveelheden koffie consumeerden, terwijl matige inname gepaard ging met lagere bloeddrukwaarden bij vrouwen (Tabel 1). We vonden ook een positief verband tussen koffieconsumptie en hoge totale cholesterolconcentraties, waarbij een toename van 100 mL in dagelijkse koffieconsumptie geassocieerd werd met 14 mg/dL (of 0,36 mmol/L) hogere totale cholesterolconcentraties (ā coëfficiënt = 0,141, P < 0,01) bij mannen en met 10 mg / dL (of 0.,25 mmol/l) hogere totale cholesterolconcentraties bij vrouwen (ā coëfficiënt = 0,09, P < 0,01).

koffieconsumptie en ontstekingsmarkers

gemiddelde concentraties van onderzochte markers door koffieconsumptie zijn weergegeven in Tabel 2. Gegevens worden afzonderlijk gerapporteerd voor mannen en vrouwen omdat er significante interacties waren tussen geslacht en alle inflammatoire markers behalve WBC ‘ s. Daarom werden de gegevens voor WBC ‘ s geanalyseerd na aanpassing voor geslacht. Alle inflammatoire markers vertoonden een lineair dosis-respons relatie (P < 0.,01) met koffieconsumptie. Vergeleken met mannen die geen koffie drinken, hadden mannen die >200 mL koffie/dag gebruikten gemiddeld 30% hogere CRP, 50% hogere IL-6, 12% hogere SAA, en 28% hogere TNF-α-concentraties en slechts 3% hogere WBC-tellingen (NS). Evenzo hadden vrouwen die >200 mL koffie/dag gebruikten gemiddeld 38% hogere CRP, 54% hogere IL-6, 28% hogere SAA, en 28% hogere TNF-α concentraties en slechts 4% hogere WBC-tellingen (NS) dan koffieontdrinkers., Alle eerdere verenigingen werden ook getest na aanpassing voor de potentiële verstorende effecten van leeftijd, verschillende levensstijl gewoonten (bijvoorbeeld roken), fysieke activiteit, en BMI, evenals de aanwezigheid of afwezigheid van hypertensie, hypercholesterolemie, en diabetes en de frequentie van de consumptie van de deelnemers van de belangrijkste voedselgroepen.

Post-hocanalyse toonde significante verschillen aan tussen de groepen met betrekking tot de inname van koffie bij zowel mannen als vrouwen., In het bijzonder werd, in vergelijking met niet-drinkende koffie, de consumptie van koffie van ≥200 mL geassocieerd met aanzienlijke stijgingen van CRP, SAA, IL-6 en TNF-α (Tabel 2). Met betrekking tot WBC-tellingen waren de verschillen significant wanneer we een hoge inname van koffie (ie, >400 mL/d) vergeleken met geen inname, maar niet wanneer we een lage inname van koffie (ie, <200 mL/d) vergeleken met geen inname (Tabel 2).

BMI was positief gecorreleerd met alle ontstekingsmarkers (P < 0,05)., BMI daarentegen was omgekeerd gecorreleerd met de dagelijkse koffieinname (r = -0,04, P = 0,03). Er werden echter geen verschillen waargenomen met betrekking tot het effect van koffieconsumptie op de onderzochte biomarkers wanneer de gegevens werden gestratificeerd en geanalyseerd op obesitasstatus.

associaties tussen ontstekingsmarkers en hoeveelheden koffie die worden geconsumeerd, na correctie voor verschillende mogelijke verstorende factoren, worden weergegeven in Tabel 3. Om aan te tonen hoeveel variabiliteit alleen door de inname van koffie werd verklaard en bijgevolg hoeveel variabiliteit aan covariabelen kon worden toegeschreven, zijn aangepaste R2-waarden opgenomen., Er werden geen significante verschillen waargenomen in deze biomarkers toen we onze Analyse gestratificeerd op soorten koffie geconsumeerd (dwz, gefilterd of ongefilterd).

discussie

het effect van koffieconsumptie op ontstekingsmarkerconcentraties werd onderzocht bij 3042 willekeurig geselecteerde mannen en vrouwen uit de regio Attica in Griekenland., Het drinken van koffie werd geassocieerd met een toename in alle onderzochte ontstekingsmarkers, maar het verschil was alleen significant wanneer deelnemers die >200 mL koffie/dag gebruikten, werden vergeleken met deelnemers die geen koffie dronken. Er werd ook een variante associatie van koffie-inname met bloeddrukniveaus waargenomen. Een positief verband tussen koffieconsumptie en de aanwezigheid van hypercholesterolemie bij beide geslachten werd gevonden. In tegenstelling tot deze bevindingen, merkten we een omgekeerde associatie met obesitas alleen bij vrouwen., Niettemin bleven de associaties tussen koffieconsumptie en ontstekingsmarkers, na correctie voor verstorende variabelen, hetzelfde.

in de afgelopen jaren werd in klinische en observationele studies gemeld dat koffieconsumptie in verband werd gebracht met hartritmestoornissen, hartslag, serumcholesterol, bloeddruk en bijgevolg cardiovasculair risico (18). Toch onderzocht geen metabolische studie de effecten van koffieconsumptie op ontstekingsmarkers bij gezonde menselijke deelnemers of patiënten met ischemische vaatziekten., Een dierstudie suggereerde dat koffiediëten niet geassocieerd zijn met verschillen in IL-6-en TNF-α-concentraties (19). Echter, in die specifieke studie, de 2 Koffie-dieet groepen van Wistar ratten geconsumeerd het equivalent (voor menselijke consumptie) van 9 en 20 kopjes oploskoffie/dag, dat is een onrealistisch dagelijks patroon voor de mens. Een in-vitro-onderzoek daarentegen suggereerde dat de cafeïne-inductie van CRP in humane hepatoomcellijnen IL-6 en IL-1α zou kunnen vereisen, maar veranderingen in de saa-synthese werden minimaal beïnvloed door cafeïne (20)., Anderen suggereerden echter dat IL-6 niet alleen CRP maar ook saa hepatische synthese reguleert (21, 22).

in dit werk wordt een positief verband tussen koffieconsumptie en IL-6-concentraties gerapporteerd. Men zou kunnen veronderstellen dat koffie IL-6 synthese verhoogt, die dan de productie van CRP en SAA in de lever beïnvloedt. TNF is ook betrokken bij de acute fase eiwitsynthese, maar er werd gesuggereerd dat alleen IL-6 de synthese kan stimuleren van alle acute fase eiwitten die betrokken zijn bij de ontstekingsreactie-namelijk CRP, SAA, fibrinogeen en anderen (23)., Hoewel eerder werd gesuggereerd dat de productie van TNF-α, IL-1 en IL-6 nuttig zou kunnen zijn in reactie op infectie, kan overproductie die kan optreden als gevolg van een ontstekingsreactie pathologische implicaties hebben (24).

merk op dat de associatie die in deze studie werd waargenomen tussen koffieconsumptie en de ontstekingsmarkers lineair was, en alleen statistische significantie bereikte wanneer >200 mL koffie/dag werd geconsumeerd., Koffieinname van 200 mL staat voor ≈1 kopje; daarom wijzen de hier gepresenteerde resultaten erop dat de toename van de ontstekingsmarkers ook bij 2 kopjes koffie/dag zichtbaar zou kunnen zijn.

in deze studie konden we door het geringe aantal deelnemers in de categorieën gefilterde en ongefilterde koffie geen verdere statistische vergelijkingen maken tussen soorten koffie. Er moet echter worden vermeld dat sommige onderzoekers meldden dat de consumptie van ongefilterde, maar niet gefilterde koffie een hypercholesterolemisch effect heeft (25)., Een mogelijke verklaring voor dit verschil is dat 2 van de stoffen in ongefilterde koffie—cafestol en kahweol, waarvan bekend is dat ze hypercholesterolemische effecten hebben (26, 27)—grotendeels worden gevangen tijdens filtratie. We hebben ook opgemerkt dat koffie drinken werd geassocieerd met de verhoogde kans op hypercholesterolemie, maar we waren niet in staat om rekening te houden met de verschillen als gevolg van de verschillende soorten koffie verbruikt., Verhoogde plasma homocysteïneconcentraties worden ook waargenomen bij de consumptie van ongefilterde koffie (28), maar een mogelijk pro-inflammatoir effect van deze stoffen moet nog worden opgehelderd.

verschillende beperkingen in dit onderzoek dienen te worden opgemerkt. Ons studieontwerp was transversaal; daarom kunnen aannames voor causale relaties niet worden getrokken. De bloedmonsters werden slechts bij één bezoek genomen. Het drinken van koffie werd geëvalueerd door middel van zelfrapporten via FFQs. Zo kan de informatie over de hoeveelheid koffie die wordt geconsumeerd, worden overschat of onderschat., Een andere mogelijke beperking is dat de effecten van verschillende psychologische symptomen of andere gedragskenmerken van de deelnemers op de relaties tussen koffieconsumptie en ontstekingsmarkers niet werden geëvalueerd. Echter, de resultaten over koffieconsumptie en menselijk gedrag of het ontstekingsproces gepresenteerd in de literatuur zijn controversieel en bieden geen bewijs voor sterke relaties (18)., Een andere beperking van deze studie was het kleine aantal proefpersonen dat >400 mL koffie dronk, vooral wanneer dat aantal werd gebruikt in multivariate analyse.

cafeïne kan wereldwijd de meest ingenomen farmacologisch werkzame stof zijn. Gezien de brede consumptie in verschillende hoeveelheden door de meeste segmenten van de bevolking, zou de evaluatie van het effect van koffieconsumptie op verschillende cardiovasculaire markers vanuit het oogpunt van de volksgezondheid van groot belang moeten zijn., We zagen hier dat zelfs matige consumptie van ongefilterde koffie de hoeveelheden pro-inflammatoire markers van ischemische hartziekte verhoogt. Deze bevindingen kunnen wijzen op een ander pathobiologisch mechanisme waardoor koffieconsumptie coronaire risico ‘ s kan beïnvloeden. Metabolische studies zijn nodig om onze bevindingen te bevestigen, met als resultaat een sterkere boodschap voor de volksgezondheid.,we danken de veldonderzoekers van de ATTICA-studie: Natasa Katinioti( lichamelijk onderzoek), Akis Zeimbekis (lichamelijk onderzoek), Spiros Vellas (lichamelijk onderzoek), Efi Tsetsekou (lichamelijk en psychologisch onderzoek), Dina Masoura (lichamelijk onderzoek) en Lambros Papadimitriou (lichamelijk onderzoek)., We danken ook het technische team: Marina Toutouza( senior onderzoeker en biochemische analyse), Carmen Vasiliadou (genetische analyse), Manolis Kambaxis (voedingsevaluatie), Konstadina Palliou (voedingsevaluatie), Constadina Tselika (biochemische evaluatie), Sia Poulopoulou (biochemische evaluatie) en Maria Toutouza (databasebeheer).,de bijdragen van de auteurs waren als volgt: AZ ontwikkelde het oorspronkelijke idee en stelde het manuscript op; DP ontwierp het onderzoek, voerde de gegevensanalyse uit en interpreteerde de resultaten; CP en CC ontwierpen het onderzoek en stelden het manuscript op; en CS stelde het manuscript op. De auteurs hadden geen belangenconflicten.

1

Piek
JJ

,

van der Wal
AC

,

Meuwissen
M

, et al.

Plaque ontsteking bij restenotische coronaire laesies bij patiënten met stabiele of instabiele angina

.,

J Am Coll Cardiol
2000

;

35

:

963

7

.

2

Libby
P

.

ontsteking bij atherosclerose

.

Natuur
2002

;

420

:

868

74

.

3

Das
één

. obesitas, metabool syndroom X en ontsteking

.

voeding
2002

;

18

:

430

2

.,

4

Das
één

.

Is het metabool syndroom X de inflammatoire aandoening?
Exp Biol Med
2001

;

227

:

989

97

.

5

Das
ONE

.

is obesitas de inflammatoire aandoening?
voeding
2001

;

17

:

953

66

.

6

Das
ONE

.,

lipiden die van kindervoeding tot insulineresistentie van invloed zijn

.

prostaglandinen Leukotessentvetzuren
2002

;

67

:

1

12

.

7

sleutels
A

,

Menotti
A

,

Karvonen
MJ

, et al.

het dieet en 15-jaars sterftecijfer in de zeven landen studie

.

Am J Epidemiol
1986

;

124

:

903

15

.,

8

Dieet, Voeding en de preventie van chronische ziekten

.

verslag van een studiegroep van de WHO

.

World Health Organ Tech Rep Ser
1990

;

797

:

1

204

.

9

Klag
MJ

,

Mead
de

,

Het kruisdraad
AZ

, et al.

inname van koffie en coronaire hartziekten

.

Ann Epidemiol
1994

;

4

:

425

33

.,

10

Battig
K

.

cardiovasculaire effecten van dagelijkse koffieconsumptie

.

Schweiz Med Wochenschr
1992

;

122

:

1536

43

.

11

Panagiotakos
DB

,

Pitsavos
C

,

Chrysohhou
C

,

Apanemo
P

,

Toutouzas
P

,

Stefanadis
C

.,

Het J-vormige effect van koffieconsumptie op het risico op het ontwikkelen van acute coronaire syndromen: de CARDIO2000 case-control studie

.

J Nutr
2003

;

133

:

241

8

.

12

Palmer
JR

,

Rosenberg
L

,

Rao
RS

,

Shapiro
S

. koffieconsumptie en myocardinfarct bij roman

.

Am J Epidemiol
1995

;

14

:

724

31

.,

13

Grobbee
TWEE

,

Sleur
ES

,

Giovannucci
E

,

Colditz
G

,

Stampfer
M

,

Willett
U

. koffie, cafeïne en hart-en vaatziekten bij mannen

.

N Engl J Med
1990

;

323

:

1026

32

.,

14

Gyntelberg
F

,

Hein
HO

,

Suadicani
P

,

Sorensen
H

. koffieconsumptie en risico op ischemische hartziekten – de oplossing?

J Intern Med
1995

;

237

:

55

61

.

15

Pitsavos
C

,

Panagiotakos
DB

,

Chrysohoou
C

,

Stefanadis
C

., Epidemiologie van cardiovasculaire risicofactoren, in Griekenland: doelstellingen, opzet en uitgangskenmerken van de ATTICA-studie

.

BMC Public Health
2003

;

3

:

1

7

.

16

Katsouyanni
K

,

Sleur
ES

,

Gnardellis
C

,

Trichopoulos
D

,

Polychronopoulos
E

,

Trichopoulou
Een

.,

Reproducibility and relative validity of an extensive semi-quantitative food frequency questionnaire using dietary records and biochemical markers among Greek schoolteachers

.

Int J Epidemiol
1997

;

26

(

suppl 1

):

S118

27

.

17

Bunker
ML

,

McWilliams
M

.

Caffeine content of common beverages

.

J Am Diet Assoc
1979

;

74

:

28

32

.,

18

Nawrot
P

,

Jordanie
S

,

Eastwood
J

,

Rotstein
J

,

Hugenholtz
Een

,

Feeley
M

.

effecten van cafeïne op de menselijke gezondheid

.

Food Addit Contam
2003

;

20

:

1

30

.

19

Sakamoto
U

,

Nishihira
J

,

Fujie
K

, et al.,

Effect van koffieconsumptie op het botmetabolisme

.

Bot
2001

;

28

:

332

6

.

20

Ganapathi
MK

,

Mackiewicz
A

,

Samols
D

, et al.

inductie van C-gereactiveerd eiwit door cytokines in humane hepatoomcellijnen wordt versterkt door cafeïne

.

Biochem J
1990

;

269

:

41

6

.,

21

Baumann
H

,

Gauldie
J

.

regulering van hepatische Plasma-eiwitgenen in de acute fase door hepatocytstimulerende factoren en andere ontstekingsmediatoren

.

Mol Biol Med
1990

;

7

:

147

59

.

22

Yamada
T

.

Serum amyloid A (SAA): een beknopt overzicht van de biologische assaymethoden en het klinische nut

.,

Blink Chem Lab Med
1999

;

37

:

381

8

.

23

Castel
JV

,

Gomez-Lechon
MJ

,

David
M

, et al.

interleukine-6 is de belangrijkste regulator van de acute fase eiwitsynthese in volwassen humane hepatocyten

.

FEBS Lett
1989

;

242

:

237

9

.

24

Simopoulos
zal

.,

Omega-3 vetzuren bij ontstekingen en auto-immuunziekten

.

J Am Coll Nutr
2002

;

21

:

495

505

.

25

Thelle
DS

. Koffie, thee en coronaire hartziekten

.

Curr opin Lipidol
1995

;

6

:

25

7

.,

26

Rustan
AC

,

Halvorsen
B

,

Huggett
AC

,

Ranheim
T

,

Drevon
CA

.

Effect van koffielipiden (cafestol en kahweol) op de regulatie van het cholesterolmetabolisme in HepG2-cellen

.

Arterioscler trombo vasculaire Biol
1997

;

17

:

2140

9

.,

27

Terpstra
AHM

,

Katan
MB

,

Weusten van der Wouw
MPME

,

de Roos
B

,

Beynen
AC

.

het hypercholesterolemisch effect van cafestol in koffieolie bij gerbils en ratten

.

J Nutr Biochem
2000

;

11

:

311

7

.,

28

Grubben
MJ

,

Boers
GH

,

Blom
HJ

, et al.

ongefilterde koffie verhoogt de plasmaconcentratie van homocysteïne bij gezonde vrijwilligers: een gerandomiseerde studie

.

Am J Blink Nutr
2000

;

71

:

480

4

.,

voetnoten

2

ondersteund door onderzoekssubsidies van de Hellenic Cardiological Society (HCS2002) en de Hellenic Atherosclerosis Society (HAS2003) voor de ATTICA-studie.