Het PRIME-onderzoek is de eerste gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met een atypisch antipsychoticum in deze nieuw gedefinieerde klinische populatie. De studie omvat fasen op lange termijn met en zonder medicatie om de snelheid van psychotische conversie in deze populatie vast te stellen, evenals de veiligheid en werkzaamheid van antipsychotische interventie in dit stadium van ziekteontwikkeling.,”where the idea is not new, several recent developments have made early intervention research possible, ethical and dwingende,” observed lead investigator Thomas McGlashan, M. D., and colleagues (McGlashan et al., 2003).
Er zijn aanwijzingen dat vroege antipsychotische behandeling eerder werd toegediend (Falloon, 1992; McGorry et al., in press) of kort na psychotische aanvang (Lieberman and Fenton, 2000) kan de behandelingsrespons verhogen en een beter resultaat op lange termijn opleveren., Hoewel er geen gecontroleerde studies zijn uitgevoerd, bleek de behandeling in de prodromale fase een preventief effect te hebben (McGorry et al., in de pers).
de ontwikkeling van atypische antipsychotica heeft ook gelegenheid geboden voor veiliger vroegtijdige interventie, in de beoordeling van de onderzoekers. Hoewel McGlashan en zijn collega ’s van mening zijn dat de risico’ s van acute bijwerkingen op atypische antipsychotica in de prodromale fase lager zijn dan die van oudere middelen., Er blijft echter het specifieke gevaar bestaan bij het proberen van preventieve, preventieve medicatie bij patiënten bij wie de diagnose prodromal onjuist kan zijn.
“hoewel deze risico’ s gepaard gaan met elk behandelingsonderzoek naar neuroleptica bij schizofrenie,” merkten McGlashan en collega ‘ s (2003) op, “ze worden vergroot door prodromale interventie omdat dergelijke monsters mensen kunnen bevatten die vals-positieve prodromalen zijn die aan de risico’ s zijn blootgesteld, maar niet noodzakelijk de voordelen van diagnose en behandeling met antipsychotica.,”
diagnosticeren van Prodrome
een nauwkeurige methode voor het identificeren en beoordelen van symptomen van het prodromaalsyndroom was dus essentieel voor de voortgang van het vroege interventieonderzoek. De schaal van Prodromal symptomen (SOP ‘s) ontwikkeld door McGlashan en collega’ s (2001) voorzag in een zespuntsschaal en verankeringscriteria voor het beoordelen van vijf verzwakte positieve symptomen, vier desorganisatiesymptomen en vier algemene symptomen. De SOP ‘ s onderscheidt zich van andere schalen van de ernst van psychotische ziekten door een grotere gevoeligheid voor subpsychotische of verzwakte symptomen.,
De Prime investigators hebben de SOPs-ratingschaal ingebed in het diagnostische interview-formaat van het gestructureerde Interview voor het Prodromal-syndroom (Sips) (Miller et al., 2002b). Met dit interviewproces konden onderzoekers positieve symptomen van de SOP ‘ s beoordelen, gebruik maken van de Global Assessment of Functioning (GAF) schaal en familiegeschiedenis van psychische aandoeningen verkrijgen., Deze beoordelingen werden vervolgens toegepast op basis van de Criteria van prodromale syndromen (COPS) om patiënten te classificeren in drie prodromale subgroepen met een hoog risico met respectievelijk een genetisch risico en verslechtering, een verzwakte positieve symptoomtoestand of een korte intermitterende psychotische toestand. Deze classificaties zijn eerder gemeld voorspellend voor psychose begin binnen een jaar (Yung en McGorry, 1996).,
om de snelheid van psychoseontwikkeling en de werkzaamheid van de behandeling in deze populatie vast te stellen, werd een definitieve schaal ontwikkeld om het begin van psychotische symptomen of “conversie” uit de prodromale fase te definiëren. De aanwezigheid van Psychosis Scale (POPS) markeert de aanwezigheid van positieve symptomen op het psychotische niveau van intensiteit en van voldoende frequentie en duur (McGlashan et al., 2003).
de onderzoekers hebben gemeld dat de SIPS een hoge interrater betrouwbaarheid en voorspellende validiteit hebben (Miller et al., 2002a; Miller et al., 2002b)., Op alle onderzoeksplaatsen hadden patiënten die voldeden aan de prodromal-criteria een psychotisch begin van 36% tot 54% binnen één jaar. De meeste patiënten veranderden binnen de eerste zes maanden van de baseline beoordeling. Dit gaf aan dat de instrumenten en criteria nuttig waren bij het identificeren van patiënten in de late prodromale fase van hun ziekte: “de resultaten ondersteunen de geldigheid van deze criteria als het definiëren van prodromale Staten die een hoog dreigend risico voor psychose markeren” (McGlashan et al., 2003).,
PRIME – onderzoeksopzet
tijdens het onderzoek worden patiënten, na screening en beoordeling bij baseline, gerandomiseerd naar dubbelblinde, 1-jaars olanzapine 5 mg/dag tot 15 mg / dag of placebo. Psychosociale interventies zijn beschikbaar, maar variëren in aard tussen de studie sites van een probleemoplossende training aanpak, psycho-educatie over symptomen en medicijnen, stress management.
patiënten worden nog een jaar gevolgd nadat de medicatie of placebo is gestaakt., Aan het einde van dit tweede jaar, als ze geen psychose hebben gemanifesteerd, worden patiënten triaged naar passend Niet-studie klinisch toezicht. Als psychotische symptomen in deze periode of eerder optreden, gaan patiënten een zes maanden durende reddingsfase in met open-label olanzapine 5 mg/dag tot 20 mg/dag. Een derde vervolgfase van één jaar staat open voor het voltooien van patiënten en voor degenen die het onderzoek hebben gestaakt maar contact willen houden. De open inclusie is bedoeld om het bepalen van de snelheid van psychotische conversie bij deze patiënten met vermoedelijk prodromaal syndroom te vergemakkelijken.,
de onderzoekspopulatie wordt in detail beschreven in een afzonderlijk Rapport (Miller et al., 2003). Elke patiënt had een vorm van psychiatrisch contact voordat hij aan de studie begon. Antidepressiva waren de meest voorgeschreven psychiatrische medicatieklasse, waarbij ongeveer 40% van de patiënten hun gebruik meldde. Alle patiënten die een antidepressivumbehandeling hadden gekregen, hadden de medicatie stopgezet vóór de evaluatie van de uitgangswaarde van het onderzoek, hetzij vanwege een gebrek aan effect, hetzij omdat ze symptomatisch en/of functioneel gecompromitteerd werden tijdens het gebruik van de medicatie.,
de onderzoekers merkten echter op dat het niveau van affectieve symptomen bij inschrijving niet hoog was. Ze speculeerden dat de antidepressieve behandeling had kunnen dienen om patiënten te screenen van wie de symptomen prodrome van affectieve eerder dan psychotische ziekte waren. “Het kan zijn dat we prodromally symptomatische mensen voor wie antidepressieve behandeling niet heeft gewerkt, omdat de onderliggende pathofysiologie is niet affectief van aard,” zij aangegeven. “Behandeling met antidepressiva, in zekere zin, triages patiënten met primaire affectieve stoornissen aan een ander pad” (Miller et al., 2003).,
De meeste patiënten (93%) voldeden aan de criteria voor de verzwakte positieve prodromale toestand van het symptoom. Tien van deze patiënten voldeden ook aan criteria voor genetisch risico en verslechtering staat, samen met drie anderen in deze categorie. Er werden geen patiënten gevonden met een kortstondige psychotische toestand.
hoewel de ernst van de psychiatrische symptomen over het algemeen niet hoger was dan het niveau dat werd gemeten met SOP ‘ s, weerspiegelden de GAF-scores een aanzienlijke functionele handicap; met een verlies van 15 punten aan functionele capaciteit in het jaar voorafgaand aan het contact opnemen met de studiekliniek., “Dit is een populatie die duidelijk is uitgeschakeld ondanks een relatieve rust van symptomatische expressie,” de onderzoekers waargenomen (Miller et al., 2003).
deze bevinding was consistent met Miller en collega ‘ s ‘ review van de literatuur, die erop wees dat prodrome symptomen uiteindelijk samen met functionele achteruitgang optreden (Davidson et al., 1999; Maurer and Hafner, 1995). “De prodromale fase lijkt te beginnen met het verlies van complexe Instrumentele capaciteiten zoals sociaal en intellectueel functioneren,” merkten de onderzoekers op., “Symptoomvorming volgt meestal dergelijke ontwikkelingen, eerst met symptomen die negatief en / of affectief zijn, dan met symptomen die positief zijn” (Miller et al., 2003).
de belangrijkste vraag die in het PRIME-onderzoek wordt gesteld–of vroege antipsychotische interventie het begin van psychose kan vertragen of voorkomen–zal waarschijnlijk worden uitgebreid om na te gaan of een dergelijke interventie het niveau van functioneren verbetert., Deze resultaten waarschijnlijk bestaande uit patiënten in de late prodrome, gezien de hoge niveaus van functionele handicap, zal ook de vraag of, gegeven voldoende diagnostische criteria, zou er extra voordeel van interventie in de vroege prodrome.
Davidson M, Reichenberg A, Rabinowitz J et al. (1999), gedragsmatige en intellectuele markers voor schizofrenie bij ogenschijnlijk gezonde mannelijke adolescenten. Am J Psychiatrie 156 (9): 1328-1335 .Maurer K, Hafner H (1995), Methodological aspects of onset assessment in schizophrenia. Schizophr Res 15 (3):265-276.,
McGlashan TH, Miller TJ, Woods SW et al. (2001), a scale for the assessment of prodromal symptoms and states. In: Early Intervention in Psychotic Disorders, Miller TJ, Mednick s, McGlashan TH et al., EDS. Boston: Kluwer Academic Publishing, pp135-150.
McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D et al. (2003), de prime North America gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie van olanzapine versus placebo bij patiënten met een risico om prodromaal symptomatisch te zijn voor psychose. I. studie grondgedachte en ontwerp. Schizophr Res 61 (1): 7-18.
McGorry PD, Yung AR, Phillips LJ et al., (in de pers), kan de psychose van de eerste episode worden uitgesteld of voorkomen? Een gerandomiseerde gecontroleerde proef vaninterventions tijdens de prepsychotische fase vanschizophrenie en verwante psychose. Arch Gen Psychiatrie.
Miller TJ, McGlashan TH, Rosen ML et al. (2002a), diagnose en symptoombeoordeling bij het syndroom van theschizophrenia. 82B. gepresenteerd op de 155e jaarlijkse American Psychiatric Association Vergadering. 23 Mei; Philadelphia.
Miller TJ, McGlashan TH, Rosen JL et al., (2002b), Prospective diagnosis of the initial prodrome for schizophrenia based on the Structured Interview for Prodromal syndromen: preliminary evidence of interrater reliability and predictive validity. Am J Psychiatrie 159 (5): 863-865.
Miller TJ, Zipursky RB, Perkins D et al. (2003), de prime North America gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie van olanzapine versus placebo bij patiënten met een risico om prodromaal symptomatisch te zijn voor psychose. II. Uitgangskenmerken van het” prodromal ” – Monster. Schizophr Res 61 (1): 19-30.