Allosteric enzymes zijn enzymen die hun conformational ensemble veranderen bij binding van een effector (allosteric modulator), wat resulteert in een duidelijke verandering in bindingsaffiniteit op een andere ligandbindingsplaats. Deze “actie op afstand” door binding van een ligand die de binding van een ander op een duidelijk verschillende plaats beà nvloedt, is de essentie van het allosterische concept. Allostery speelt een cruciale rol in vele fundamentele biologische processen, met inbegrip van maar niet beperkt tot cel het signaleren en de verordening van metabolisme., Allosteric enzymen hoeven geen oligomers te zijn zoals eerder gedacht, en in feite hebben vele systemen allostery binnen enig aangetoond enzymes.In biochemie, allosterische Regulatie (of allosterische controle) is de regulatie van een eiwit door het binden van een effectormolecule op een andere plaats dan de actieve plaats van het enzym.
de plaats waaraan de effector bindt wordt de allosterische plaats genoemd. Allosteric plaatsen staan effectors toe om aan de proteã ne te binden, vaak resulterend in een conformational verandering die eiwitdynamica impliceren., Effectors die de activiteit van de proteã ne verbeteren worden aangeduid als allosteric activators, terwijl degenen die de activiteit van de proteã ne verminderen allosteric inhibitors worden genoemd.
allosterische regelgeving is een natuurlijk voorbeeld van regelkringen, zoals feedback van downstreamproducten of feedforward van upstream substraten. Allostery op lange afstand is vooral belangrijk in het signaleren van cellen. Allosteric regelgeving is ook bijzonder belangrijk in de capaciteit van de cel om enzymactiviteit aan te passen.,
De term allostery komt van het Griekse allos (ἄλλος),” andere “en Stereo’ S (στερεςς), ” vast (object).”Dit is in verband met het feit dat de regelgevende plaats van een allosteric proteã ne fysiek van zijn actieve plaats verschilt.
De eiwitkatalysator (enzym) kan deel uitmaken van een complex met meerdere subeenheden en/of kan tijdelijk of permanent geassocieerd worden met een Cofactor (bv. adenosinetrifosfaat). Katalyse van biochemische reacties is van vitaal belang vanwege de zeer lage reactiesnelheden van de niet-gekatalyseerde reacties., Een belangrijke bestuurder van eiwitevolutie is de optimalisatie van dergelijke katalytische activiteiten via eiwitdynamica.
terwijl enzymen zonder gekoppelde domeinen / subeenheden normale Michaelis-Menten-kinetiek vertonen, hebben de meeste allosterische enzymen meerdere gekoppelde domeinen / subeenheden en vertonen ze een coöperatieve binding. Over het algemeen, resulteert dergelijke cooperativity in allosteric enzymen die een sigmoidal afhankelijkheid van de concentratie van hun substraten in positief coöperatieve systemen tonen. Dit staat de meeste allosteric enzymen toe om katalytische output in reactie op kleine veranderingen in effectorconcentratie zeer te variëren., Effectormoleculen, die het substraat zelf (homotrope effectoren) of een andere kleine molecule (heterotrope effector) kunnen zijn, kunnen ervoor zorgen dat het enzym actiever of minder actief wordt door het ensemble te herverdelen tussen de hogere affiniteit en lagere affiniteitstoestanden. De bindingsplaatsen voor heterotrope effectoren, genoemd allosteric plaatsen, zijn gewoonlijk gescheiden van de actieve plaats nog thermodynamisch gekoppeld., Allosteric Database (ASD, http://mdl.shsmu.edu.cn/ASD) biedt een centrale bron voor het weergeven, zoeken en analyseren van de structuur, functie en gerelateerde annotatie voor allosteric moleculen, met inbegrip van allosteric enzymen en hun modulatoren. Elk enzym wordt geannoteerd met gedetailleerde beschrijving van allostery, biologisch proces en verwante ziekten, en elke modulator met bindende affiniteit, fysicochemische eigenschappen en therapeutisch gebied.