discussie
perifere neuropathie wordt vaak gerapporteerd als een frequente complicatie van de 5-FU systemische combinatietherapie met vergelijkbare op platina gebaseerde middelen, met een incidentie tot 90%1. De incidentie en ernst van neurotoxiciteit lijken echter geassocieerd te zijn met het op platina gebaseerde geneesmiddel, dat wil zeggen de perifere neuropathische betrokkenheid zou optreden ongeacht het gebruik van 5-FU als adjuvans2.,
Bovendien zijn de overgrote meerderheid van de gerapporteerde gevallen van neurotoxiciteit veroorzaakt door 5-FU alleen centrale en reversibele neuropathische aandoeningen na stopzetting van de behandeling6.
in dit geval werd, waarschijnlijk om deze redenen, de diagnose van aanhoudende late perifere neuropathie geassocieerd met 5-FU chemotherapie lang verwaarloosd, wat de aandoening verergerde.
echter, door middel van gedocumenteerde bibliografische review en na het uitsluiten van andere oorzaken van perifere neuropathie, dachten we over de mogelijkheid van het geval in kwestie een zeldzame secundaire aandoening aan de gebruikte chemotherapie.,
Argyriou et al.Er werd een klinisch onderzoek uitgevoerd met 150 patiënten die werden behandeld met de FOLFOX-protocollen (oxaliplatine + 5-FU) of Xelox-protocollen (oxaliplatine + capecitabine), gevolgd gedurende 18 maanden en relatief geëvalueerd voor het optreden van de neurotoxiciteitssymptomen. Er werd geen significant verschil waargenomen in de incidentie van acute neurotoxiciteit (84,4% in de Folfox-groep en 79,5% in de Xelox-groep). Het Folfox-protocol vertoonde echter een verhoogde incidentie van chronische neurotoxiciteit in vergelijking met Xelox (83,1% vs.60,3%)., Naast een hogere incidentie vertoonden patiënten die met Folfox werden behandeld intensievere chronische perifere neuropathie.
Deze bevindingen suggereren de 5-FU participatie in de ontwikkeling van perifere neurotoxiciteit geïnduceerd door gecombineerde chemotherapie7.
in het gerapporteerde geval werd de aanwezigheid van chronische neurotoxiciteit waargenomen bij gebruik van 5-FU alleen.
Stein et al.3 gemeld twee gevallen van patiënten die perifere neuropathie hebben ontwikkeld geassocieerd met de 5-FU therapie., Beide patiënten ondergingen postoperatieve bestraling en 5-FU in intraveneuze bolus op de eerste dag en in de laatste 3 dagen van de bestraling. Zes weken na toediening van de adjuvante chemotherapie met 3 doses 5-FU + levamisol per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen per maand.
tijdens de chemotherapie ontwikkelde de eerste patiënt pijn in de benen met dorsiflexionzwakte en vermindering van tactiele en trillingsgevoeligheid. Neurofysiologische studies waren consistent met de diagnose van demyeliniserende polyneuropathie waarbij voornamelijk de grote vezels betrokken waren., De adjuvante therapie werd gestaakt, met stabilisatie van de symptomen. Na 3 maanden had deze patiënt levermetastasen en de 5-FU/LV chemotherapie werd opnieuw geïntroduceerd gedurende 5 opeenvolgende dagen. Bij de eerste infusie vertoonde de patiënt reeds een symptomatische neurologische verslechtering, bevestigd door lichamelijk onderzoek en neurofysiologische studie, die noodzakelijk was om de behandeling te staken 3.
de tweede patiënt klaagde over pijn en zwakte in de LL na 6 maanden van 5-FU/LV maandelijkse cycli., Het neurologische onderzoek toonde de afwezigheid aan van distale veranderingen in diepe peesreflexen, maar met verminderde tactiele en trillingsgevoeligheid en ataxie. Neurofysiologische studies toonden demyeliniserende polyneuropathie bij grote fibers3.
Werbrouck, Pauwels en de Bleecke5 meldden een geval van perifere neuropathie geassocieerd met de 5-FU chemotherapie. Die patiënt ontwikkelde het late syndroom na het beëindigen van de laatste medicijncyclus.
De kenmerken van de neuropathie gerapporteerd door Stein et al.3 en Werbrouck, Pauwels en de Bleecker5 zijn vergelijkbaar met die van de onderhavige studie., Het is vermeldenswaard dat, ter bevestiging van onze resultaten, de symptomen ook onomkeerbaar waren, zelfs na stopzetting van de behandeling. Dit suggereert een mogelijke subklinische laesie van zenuwvezels tijdens chemotherapie.
door oxaliplatine geïnduceerde chronische neurotoxiciteit is goed gedocumenteerd en aangetoond in verschillende studies in de literatuur7. Zijn profylaxe en behandeling worden bestudeerd in veelbelovende farmacologische schema ‘ s die reeds zijn beschreven., De patiënt in deze studie vertoonde een bevredigende respons op gabapentine, dat ook wordt gebruikt bij de behandeling van door oxaliplatine geïnduceerde neuropathie, zoals beschreven door Grothey4. Deze associatie staat voor een vergelijking toe tussen de pathofysiologieën verantwoordelijk voor elk van de klinische contexten en het gebruik van gelijkaardige therapeutische regelingen.