WARNUNGEN
Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Niaspanpräparate sollten nicht durch äquivalente Dosen von (kristallinem)Niacin mit sofortiger Freisetzung ersetzt werden. Bei Patienten, die von Niacin mit sofortiger Freisetzung zu NIASPAN wechseln, sollte die Therapie mit NIASPAN mit niedrigen Dosen (d. H. 500 mg vor dem Schlafengehen) eingeleitet und die NIASPAN-Dosis sollte dann auf das gewünschte therapeutische Ansprechen titriert werden .,
Vorsicht ist auch geboten, wenn NIASPAN bei Patienten mit instabiler Angina pectoris oder in der akuten Phase des MI angewendet wird, insbesondere wenn solche Patienten auch vasoaktive Arzneimittel wie Nitrate, Kalziumkanalblocker oder adrenerge Blockierer erhalten.
Niacin wird schnell metabolisiertdurch die Leber und über die Nieren ausgeschieden. NIASPAN ist bei Patienten mit signifikanter oder ungeklärter Leberfunktionsstörung kontraindiziert und sollte bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden., Patienten mit Gelbsucht in der Vorgeschichte, hepatobiliären Erkrankungen oder Magengeschwüren sollten während der NIASPAN-Therapie genau beobachtet werden.
Mortalität und koronare Herzkrankheit Morbidität
NIASPAN wurde nicht gezeigt, dass es die kardiovaskuläre Morbidität oder Mortalität bei Patienten, die bereits mit Statin behandelt wurden, verringert.
Die AtherothrombosisIntervention in Metabolic Syndrome with Low HDL/High Triglyceride: Auswirkungen onGlobal Health Outcomes (AIM HIGH) – Studie war eine randomisierte placebo-controlledtrial von 3414 Patienten mit stabiler, zuvor diagnostiziert cardiovasculardisease., Die mittleren Ausgangslipidspiegel waren LDL-C 74 mg/dl, HDL-C 35 mg/dl,Nicht-HDL-C 111 mg/dl und der mediane Triglyceridspiegel von 163-177 mg / dl. Vierundneunzig Prozent der Patienten erhielten vor dem Eintritt in den Test eine Hintergrundstatintherapie. Alle Teilnehmer erhielten Simvastatin, 40 bis 80 mg pro Tag, plus Ezetimibe10 mg pro Tag, falls erforderlich, um einen LDL-C-Spiegel von 40-80 mg/dl aufrechtzuerhalten, und wurden randomisiert, um NIASPAN 1500-2000 mg/Tag (n=1718) oder passendes Placebo (IR Niacin, 100-150 mg, n=1696) zu erhalten. Die Lipidveränderungen bei der Behandlung nach zwei Jahren für LDL-C betrugen -12,0% für Simvastatin plus NIASPAN-Gruppe und -5.,5% für die Simvastatin plus Placebogruppe. HDL-C stieg in der Simvastatin plus Niaspang-Gruppe um 25,0% auf 42 mg/dl und in der Simvastatin plus Placebo-Gruppe um 9,8% auf 38 mg/dl(P < 0,001). Die Triglyceridspiegel nahmen in der Simvastatin plusNIASPAN-Gruppe um 28, 6% und in der Simvastatin plus Placebo-Gruppe um 8, 1% ab., Das primäre Ergebnis war ein ITT-Komposit des ersten studienbedingten Auftretens von koronarem Herzkrankheitstod, nichtatalem Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall, Krankenhausaufenthaltfür akutes Koronarsyndrom oder symptomgesteuerte Koronar-oder Zerebralrevaskularisationsverfahren. The trial was stopped after a mean follow-uperiod of 3 years due to a lack of efficacy. Das primäre Ergebnis trat bei282 Patienten in der Simvastatin plus NIASPAN-Gruppe (16,4%) und bei 274 Patienten in der Simvastatin plus Placebo-Gruppe (16,2%) auf (HR 1,02 ,P=0,79., In einer ITT-Analyse wurden 42 Fälle des ersten Auftretens eines ischämischen Schlaganfalls berichtet, 27 (1,6%) in der Simvastatin plus NIASPAN-Gruppe und 15(0,9%)in der Simvastatin plus Placebo-Gruppe, ein nicht statistisch signifikantes Ergebnis (HR 1,79, , p=0,071). Die ischämischen Strokeevents auf der Behandlung waren 19 für die Simvastatin plus NIASPAN-Gruppe und 15 für die Simvastatinplus Placebo-Gruppe .
Skelettmuskel
Fälle von Rhabdomyolyse sindbei gleichzeitiger Verabreichung von lipidverändernden Dosen ( ≥ 1 g/Tag) von Niacin und Statinen aufgetreten., Besonders gefährdet sind ältere Patienten und Patienten mit Diabetes,Nierenversagen oder unkontrollierter Hypothyreose. Monitorpatienten für alle Anzeichen und Symptome von Muskelschmerzen, Zärtlichkeit oder Schwäche, vor allem während der ersten Monate der Therapie und während jeder Perioden ofupward Dosierung titration. Periodische Serumkreatinphosphokinase (CPK) – und Kaliumbestimmungen sollten in solchen Situationen in Betracht gezogen werden, es besteht jedoch keine Gewissheit, dass eine solche Überwachung das Auftreten einer schweren Myopathie verhindert.,
Leberfunktionsstörung
Fälle schwerer Hepatotoxizität, einschließlich fulminanter Lebernekrose, traten bei Patienten auf, bei denen Niacin-Produkte mit verzögerter Freisetzung (modifizierte Freisetzung, zeitgesteuerte Freisetzung) zur sofortigen Freisetzung (kristallines) Niacin in äquivalenten Dosen substituiert wurden.
NIASPAN sollte mit angewendet werdenLösung bei Patienten, die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren und/oder an einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte leiden. Aktive Lebererkrankungen oder ungeklärte Transaminaseelevationen sind Kontraindikationen für die Verwendung von NIASPAN.,
Niacinpräparate wurdenassoziiert mit abnormalen Leberuntersuchungen. In drei placebokontrollierten klinischen Studien mit Titration auf endgültige tägliche NIASPAN-Dosen im Bereich von 500 bis 3000 mg erhielten 245 Patienten NIASPAN für eine mittlere Dauer von 17 Wochen. Nopatient mit normalen Serumtransaminasespiegeln (AST, ALT) bei baselinerfahrenen Erhöhungen auf mehr als das 3-fache der Obergrenze von Normal (ULN)während der Behandlung mit NIASPAN. In diesen Studien wurde weniger als 1% (2/245) der NIASPAN-Patienten aufgrund von Transaminase-Erhöhungen abgesetzt, die das 2-fache des ULN überstiegen.,
Leberbezogene Tests sollten an allen Patienten während der Therapie mit NIASPAN durchgeführt werden. Serumtransaminaselevels, einschließlich AST und ALT (SGOT und SGPT), sollten vor der Behandlungbeginnt, alle 6 bis 12 Wochen für das erste Jahr und periodisch danach(zB in etwa 6-Monats-Intervallen) überwacht werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte geschenkt werdenPatienten, die erhöhte Serumtransaminasespiegel entwickeln,und bei diesen Patienten sollten die Messungen sofort wiederholt und dann häufiger durchgeführt werden., Wenn die Transaminasespiegel Anzeichen eines Fortschreitens zeigen, insbesondere wenn sie dreimal ULN ansteigen und persistent sind oder wenn sie mit Symptomen von Sinusea, Fieber und/oder Unwohlsein einhergehen, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.
Laboranomalien
Anstieg des Blutzuckers
Die Niacin-Behandlung kann den Nüchternblutzucker erhöhen. Häufige Überwachung des Blutzuckers sollte durchgeführt werdenum festzustellen, dass das Medikament keine Nebenwirkungen produziert. Diabetische Patientenkann eine dosisbedingte Erhöhung der Glukoseintoleranz erfahren., Diabetische oder potentiell diabetische Patienten sollten während der Behandlung mit NIASPAN genau beobachtet werden, insbesondere in den ersten Monaten der Anwendung oder Dosisanpassung; Eine Anpassung der Ernährung und/oder eine hypoglykämische Therapie kann erforderlich sein.
Reduktion der Thrombozytenzahl
NIASPAN wurde assoziiertmit kleinen, aber statistisch signifikanten dosisabhängigen Reduktionen der Thrombozytenzahl (Mittelwert -11% mit 2000 mg). Vorsicht ist geboten, wenn NIASPAN gleichzeitig mit Antikoagulanzien verabreicht wird; die Thrombozytenzahl sollte bei solchen Patienten genau überwacht werden.,
Anstieg der Prothrombinzeit (PT)
NIASPAN wurde assoziiertmit kleinen, aber statistisch signifikanten Anstiegen der Prothrombinzeit (Mittelwert von ungefähr +4%); dementsprechend sollten Patienten, die sich einer Operation unterziehen, sorgfältig bewertet werden. Vorsicht ist geboten, wenn NIASPAN verabreicht wirdkonform mit Antikoagulanzien; Die Prothrombinzeit sollte bei solchen Patienten engmaschig überwacht werden.
Anstieg der Harnsäure
Erhöhte Harnsäurespiegel habenin der Niacin-Therapie aufgetreten, daher bei Patienten, die zu Gicht neigen, mit Vorsicht anwenden.,
Abnahme des Phosphors
In placebokontrollierten Studien wurde NIASPAN mit kleinen,aber statistisch signifikanten dosisabhängigen Reduktionen des Phosphorspiegels in Verbindung gebracht (Mittelwert -13% mit 2000 mg) mg).Obwohl diese Reduktionen vorübergehend waren, sollten Phosphorspiegel überwacht werdenperiodisch bei Patienten mit einem Risiko für Hypophosphatämie.
Informationen zur Patientenberatung
Patienten sollten geraten werden,sich an ihre von National Cholesterin Education Program (NCEP) empfohlene Diät, ein regelmäßiges Trainingsprogramm und regelmäßige Tests eines Fastenlipidpanels zu halten.,
Den Patienten sollte geraten werden, andere Angehörige der Gesundheitsberufe zu informieren, die ein neues Medikament verschreiben, das sie einnehmen NIASPAN.
Der Patient sollte informiert werdenvon den folgenden:
Dosierungszeit
NIASPAN Tabletten sollten nach einem fettarmen Snack vor dem Schlafengehen eingenommen werden. Verwaltung auf nüchternen Magen ist nichtempfohlen.
Tablettenintegrität
NIASPAN-Tabletten sollten nicht gebrochen, zerkleinert oder gekaut, sondern ganz geschluckt werden.,
Dosierungsunterbrechung
Wenn die Dosierung für längere Zeit unterbrochen wird, sollte ihr Arzt vor Beginn der Therapie kontaktiert werden; Eine erneute Titration wird empfohlen.
Muskelschmerzen
Informieren Sie ihren Arzt über unerklärliche Muskelschmerzen, Zärtlichkeit oder Schwäche umgehend. Sie sollten alle Medikamente, sowohl verschreibungspflichtig als auch rezeptfrei, mit ihrem Arzt besprechen.
Flushing
Flushing (Wärme, Rötung,Juckreiz und/oder Kribbeln der Haut) ist eine häufige Nebenwirkung der Niacin-Therapiedas kann nach mehrwöchiger konsequenter Anwendung von NIASPAN abklingen., Spülung mayvary in Stärke und ist wahrscheinlich mit Beginn der Therapie, orduring Dosis erhöht. Durch die Dosierung vor dem Schlafengehen tritt höchstwahrscheinlich eine Spülung aufwährend des Schlafes. Wenn der Patient jedoch nachts durch Spülen geweckt wird, sollte er langsam aufstehen, insbesondere wenn er sich schwindelig fühlt, sich ohnmächtig fühlt oder Blutdruckmedikamente nimmt. Beraten Sie Patienten über die Symptome der Spülung und wie sie sich unterscheidenvon den Symptomen eines Myokardinfarkts.
Die Einnahme von Aspirin-Medikamenten
Die Einnahme von Aspirin (bis zu einer empfohlenen Dosis von 325 mg) etwa 30 Minuten vor der Dosierung kann das Verschließen minimieren.,
Diät
Vermeiden Sie die Einnahme von Alkohol, heißem und scharfem Essen um die Zeit der Einnahme von NIASPAN, um das Verschließen zu minimieren.
Nahrungsergänzungsmittel
Informieren Sie ihren Arzt, wenn sie Vitamine oder andere Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, die Niacin-Ornicotinamid enthalten.
Schwindel
Benachrichtigen Sie ihren Arzt, Wennsymptome von Schwindel auftreten.
Diabetiker
Wenn diabetiker, zu benachrichtigenphysiker von änderungen in blut glucose.
Schwangerschaft
Besprechen Sie zukünftige Schwangerschaftspläne mit Ihren Patienten und besprechen Sie, wann Sie NIASPAN absetzen müssen, wenn sie versuchen zu empfangen., Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie, wenn sie schwanger werden, NIASPAN nicht mehr einnehmen und ihren Arzt anrufen sollten.
Stillen
Stillenden Frauen sollte geraten werden, NIASPAN nicht zu verwenden. Patienten, die eine Lipidstörung haben undsind stillen, sollte geraten werden, die Optionen mit ihrem healthcareprofessional zu besprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese und Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Niacin, das Mäusen ein Leben lang als 1% ige Lösung im Trinkwasser verabreicht wurde, war nicht krebserregend., Die Mäuse in dieser Studie erhielten ungefähr das 6-bis 8-fache einer menschlichen Dosis von 3000 mg/Tag, wie auf mg / m2-Basis bestimmt. Niacin war negativ für die Mutagenität im Amestestest. Es wurden keine Studien zur Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit durchgeführt. Es wurden keine Studien mit NIASPAN in Bezug auf Karzinogenese, Mutagenese oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit durchgeführt.
Anwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C.
Tiervermehrungsstudien wurden nicht mit Niacin oder NIASPAN durchgeführt., Es ist auch nicht bekannt, ob Niacin in Dosen, die typischerweise für Lipidstörungen verwendet werden, fetalen Schaden verursachen kann, wenn es schwangeren Frauen verabreicht wird, oder ob es die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann.Wenn eine Frau, die Niacin wegen primärer Hyperlipidämie erhält, schwanger wird, sollte das Medikament abgesetzt werden. Wenn eine Frau, die mit Niacin behandelt Wirdhypertriglyceridämie begreift, die Vorteile und Risiken der fortgesetzten Therapiesollte auf individueller Basis beurteilt werden.
Stillende Mütter
Niacin wird in die Muttermilch ausgeschieden, aber die tatsächliche Säuglingsdosis oder Säuglingsdosis in Prozent der Mutterdosis ist nicht bekannt., Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen innursing Säuglinge von lipidverändernden Dosen von Nikotinsäure, sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege abzubrechen oder das Medikament abzubrechen, unter Berücksichtigung der Bedeutung des Medikaments für die Mutter. Es wurden keine Studien mit NIASPAN bei stillenden Müttern durchgeführt.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit der Niacin-Therapie bei pädiatrischen Patienten ( ≤ 16 Jahre) wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von 979 Patienten in Klinischenstudien von NIASPAN waren 21% der Patienten 65 Jahre und älter., Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Nierenfunktionsstörung
In dieser Population wurden keine Studien durchgeführt. NIASPAN sollte bei Patienten mit Renalimpairment mit Vorsicht angewendet werden .
Leberfunktionsstörung
In dieser Population wurden keine Studien durchgeführt., NIASPAN sollte mit Vorsicht bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vergangenheit angewendet werden und / oder die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren. Aktive Lebererkrankung, ungeklärte Transaminase-Erhöhungen und signifikante oderunerklärte Leberfunktionsstörungen sind Kontraindikationen für die Anwendung von NIASPAN .
Gender
Daten aus den klinischen Studien belegen, dass Frauen bei äquivalenten NIASPAN-Dosen eine stärkere hypolipidämische Reaktion haben als Männer.