Was ist Kaposi-Sarkom?
Kaposi-Sarkom (KS) ist eine Erkrankung der Endothelzellen von Blutgefäßen und des Lymphsystems. Trotz seines Namens wird es nicht mehr als Sarkom (ein bösartiger Tumor mesenchymalen Ursprungs) klassifiziert, da es auf eine multizentrische vaskuläre Hyperplasie zurückzuführen ist.
Es gibt vier Arten von Kaposi-Sarkom.
- Klassische Art von Kaposi-Sarkom-dies betrifft ältere Männer mediterraner und mitteleuropäischer Abstammung und Männer in Afrika südlich der Sahara., Es ist mit Diabetes mellitus assoziiert, aber nicht mit einer HIV-Infektion verbunden.
- Human Immunodeficiency Virus (HIV)-assoziiertes Kaposi — Sarkom-dies betrifft hauptsächlich Männer, die Sex mit Männern haben (MSM). Das Kaposi-Sarkom ist eine der häufigsten Krebsformen in Uganda und Sambia, insbesondere bei Kindern.
- Endemisches oder afrikanisches Kaposi-Sarkom — dies tritt in einigen Teilen Afrikas bei Kindern und jungen Erwachsenen auf.
- Iatrogenes Kaposi-Sarkom-als Folge einer medikamentösen Behandlung, die eine Immunsuppression verursacht.,
In den Vereinigten Staaten war das Kaposi-Sarkom in den 1980er Jahren besonders häufig. Es ist nach wie vor bei HIV-positiven Männern verbreitet, die Sex mit Männern (MSM) hatten, wobei es einen sehr aggressiven Verlauf hat. Es tritt seltener bei intravenösen Drogenkonsumenten auf und ist selten bei Frauen, Hämophilen oder ihren Sexualpartnern. HIV-assoziiertes Kaposi-Sarkom tritt bei Frauen häufiger auf als bei Männern in einigen Teilen Afrikas. Es ist in den USA und Europa aufgrund einer wirksamen hochaktiven antiretroviralen Behandlung (HAART) gegen HIV seltener geworden.,
Das iatrogene Kaposi-Sarkom ist ein besonderes Problem für Organtransplantationspatienten, insbesondere in geografischen Gebieten, die mit einer hohen Infektion mit dem Kaposi-Sarkom-Herpesvirus (KSHV) verbunden sind. Die meisten haben das Virus vor der Transplantation, aber die Medikamente bewirken, dass es reaktiviert wird. Die Verwendung von Kortikosteroiden und Biologika wie Rituximab, Infliximab und Abatacept, die für chronische entzündliche und Autoimmunerkrankungen verschrieben werden, neigen ebenfalls zur Entwicklung von Kaposi-Sarkomen.
Was ist die Ursache des Kaposi-Sarkoms?
Kaposi-Sarkom hat mehrere Ursachen.,
- Infektion mit Kaposi-Sarkom-herpesvirus (KSHV). Dieses Virus wird auch humanes Herpesvirus 8 (HHV8) genannt. Es wird am häufigsten in MSM gefunden, wurde aber bei Heterosexuellen gesehen. Daten zeigen, dass nicht-sexuelle Übertragungsarten auftreten können, möglicherweise über Speichel-oder Arthropodenbisse.
- Es ist auch mit der Produktion spezifischer Zytokine oder Zellsignalproteine, genetischer Faktoren, hormoneller Faktoren und Immunschwäche verbunden. Abnehmende CD4-Zellzahl hat eine starke Assoziation mit AIDS-assoziierten und klassischen Kaposi-Sarkom.,
KSHV kann ruhen oder sich vermehren und Krankheiten verursachen. KSHV kann auch einige Formen von Non-Hodgkin-Lymphom und Castleman-Krankheit verursachen.
Wie wird das Kaposi-Sarkom vorhanden?
Kaposi-Sarkom präsentiert sich als rote bis violette Makula, Papeln und Knötchen überall auf der Haut oder Schleimhäuten, die Mund, Nase und Rachen auskleiden; Lymphknoten; oder andere Organe. Anfangs sind die Läsionen klein und schmerzlos, aber sie können ulzerieren und schmerzhaft werden.,
Es gibt verschiedene Formen:
- Lokalisiertes noduläres KS
- Lokal aggressives KS
- Generalisiertes lymphadenopathisches KS
- Patchstadium KS
- Lokalisierte Plaques von KS
- Exophytisches KS
- Infiltrative Plaques von KS
- Disseminiertes kutanes und viszerales KS
- Teleangiektatisches KS
- Keloidales KS
- Ekchymotisches KS
- Lymphangiomartiges/kavernöses KS.
Das Kaposi-Sarkom beginnt oft als flacher Fleck auf einem oder beiden Unterschenkeln, oft in Verbindung mit einem Lymphödem., Die Flecken entwickeln sich zu Plaques, Knötchen oder schuppigen Tumoren.
Kaposi-Sarkom in Verbindung mit einer HIV-Infektion kann sich jederzeit während der Krankheit entwickeln. Im Allgemeinen ist das Kaposi-Sarkom umso umfangreicher und aggressiver, je größer die Immunsuppression ist (z. B. bei CD4-Zellzahlen von weniger als 200/mm3).
Kaposi-Sarkom-Läsionen können auch intern auftreten; im Darm, in der Lunge, in den Genitalien, im Lymphsystem und anderswo., Diese inneren Läsionen können Symptome verursachen wie:
- Beschwerden beim Schlucken
- Blutungen
- Hämatemese
- Hämatochezia
- Melaena
- Darmverschluss
- Atemnot
- Geschwollene Beine.
Kaposi sarcoma
Weitere Bilder von Kaposi sarcoma.
Wie wird das Kaposi-Sarkom diagnostiziert?
Blutuntersuchungen können keine Anomalie zeigen, je nachdem, ob assoziierte Störungen wie AIDS vorliegen. Bei Blutungen kann eine Anämie auftreten. KSHV-Assays oder Antikörpertiter gegen KSHV sind schwer zu interpretieren., CD4-Lymphozytenzahlen und Plasma-HIV-Belastungsstudien werden bei Patienten mit HIV-Infektion durchgeführt.
Das Auftreten von Kaposi-Sarkomläsionen ist oft typisch, aber eine Hautbiopsie einer Läsion ermöglicht eine eindeutige Diagnose, da andere Zustände wie Melanom, Pilzinfektionen und Myzetome das Kaposi-Sarkom in Aussehen und Lage nachahmen. Die Histopathologie des Kaposi-Sarkoms zeigt rote Zellen in schlitzartigen Räumen, die durch atypische Spindelzellproliferation von Endothelzellen gebildet und mit Entzündungszellen assoziiert werden.,
Staging und Prognose im Kaposi-Sarkom
Es gab verschiedene Versuche, das Kaposi-Sarkom zu klassifizieren, je nachdem, ob es lokalisiert oder in der Haut verbreitet ist und ob ein Lymphknoten oder ein inneres Organ beteiligt ist. Der Grad der vorhandenen Immunsuppression kann auch in Staging-Systemen verwendet werden.
Kaposi-Sarkom hat einen Variablen Verlauf. Einige Patienten entwickeln nur wenige kleinere Hautläsionen, während andere eine ausgedehnte äußere und innere Erkrankung haben. Letztere Läsionen können zu tödlichen Komplikationen durch Blutungen, Obstruktion oder Perforation eines Organs führen., Kaposi-Sarkom ist nicht heilbar, aber es kann behandelt und seine Symptome kontrolliert werden.
Was ist die Behandlung für Kaposi-Sarkom?
Wenn die Läsionen bei HIV-Erkrankungen nicht weit verbreitet oder lästig sind, ist es häufig der beste Ansatz, die zugrunde liegende HIV-Infektion mit hochaktiven antiretroviralen Arzneimittelkombinationen zu behandeln, die die HIV-Replikation (HAART) unterdrücken.
- HAART-Medikamente reduzieren die Häufigkeit des Kaposi-Sarkoms und können auch dessen Fortschreiten oder die Entwicklung neuer Läsionen verhindern.,
- Es wird angenommen, dass die Verbesserung der Immunfunktion zu einer Verringerung der tumorwachstumsfördernden Proteine führt.
- Die HAART plus-Chemotherapie ist bei der Behandlung des Kaposi-Sarkoms wirksamer als die HAART allein oder die Chemotherapie allein.
Das iatrogene Kaposi-Sarkom kann sich verbessern oder klären, wenn es möglich ist, die immunsuppressive Medikation abzubrechen.
Die Wahl einer spezifischeren Behandlung hängt hauptsächlich vom Ausmaß der Erkrankung ab.,
Behandlung von lokalisierten Läsionen
Kleine, lokalisierte Läsionen werden im Allgemeinen nur dann behandelt, wenn sie schmerzhaft sind oder kosmetische Probleme verursachen. Es sollte beachtet werden, dass Läsionen nach lokalen Behandlungen tendenziell wiederkehren. Behandlungen umfassen:
- Kryotherapie mit flüssigem Stickstoff
- Strahlentherapie. Dies ist am nützlichsten für das klassische Kaposi-Sarkom und weniger wirksam für HIV-assoziierte Erkrankungen.
- Chirurgische Exzision einzelner Knötchen.,
- Lasertherapie mit gepulstem Farbstofflaser oder gepulstem Kohlendioxidlaser
- Injektion mit Krebsmedikamenten wie Vinblastin
- Topische Anwendung von Alitretinoin-Gel (Panretin®). Dieses Medikament ist in Neuseeland noch nicht erhältlich
- Elektrochemotherapie, eine neue Behandlung, die elektrische Impulse verwendet, um die Wirksamkeit von Bleomycin oder Cisplatin in Tumore injiziert zu verbessern.
Behandlung ausgedehnter oder innerer Läsionen mit systemischer Therapie
Eine Kombination von Krebsmedikamenten wird verabreicht, jedoch in niedrigeren Dosierungen als üblich, wenn eine Immunsuppression vorliegt.,
Andere chemotherapeutische Behandlungen, die in einigen internationalen Zentren angewendet werden, umfassen Bleomycin, Etoposid, Paclitaxel, Docetaxel und liposomale Formen der herkömmlichen Krebsmedikamente Doxorubicin oder Daunorubicin. Liposomal bedeutet, dass die Arzneimittel in kleinen Fettblasen oder Liposomen beschichtet sind, was eine bessere Absorption ermöglicht, was zu einer geringeren Herztoxizität und Myelotoxizität führt. Paclitaxel ist für den Einsatz im Kaposi-Sarkom in fortgeschrittenen Stadien oder als Second-Line-Option zugelassen.
die Immuntherapie umfasst die Verwendung von interferon-alpha und imiquimod, sirolimus und Thalidomid.,
Kaposi-Sarkom kann bei Organtransplantationspatienten auftreten. Der Wechsel von Ciclosporin zu Sirolimus (Rapamycin) hat zur Auflösung des Sarkoms geführt. Dies wird hauptsächlich den antiproliferativen und antiangiogenen Wirkungen von Sirolimus (mTOR-Inhibitor) zugeschrieben.
Klinische Studien zu einer Vielzahl anderer Therapien laufen.
- Die photodynamische Therapie ist eine Kombination aus Photosensibilisator und Lichtenergie.
- Isotretinoin ist ein Vitamin-A-Derivat, das normalerweise zur Behandlung von Akne verwendet wird.
- Bexaroten wird zur Behandlung von Haut-T-Zell-Lymphomen eingesetzt.,
- Zytokin-Inhibitoren (Biologika)
- Das Schwangerschaftshormon, humanes Choriongonadotropin (HCG); Kaposi-Sarkom-Läsionen verschwinden bei einigen Frauen, wenn sie schwanger werden.
- Es wurde kürzlich berichtet, dass Ganciclovir, Cidofovir und Foscarnet (antivirale Medikamente) zu niedrigeren Kaposi-Sarkomraten bei denjenigen führen, die wegen CMV-Retinitis (durch Cytomegalovirus verursachte Entzündung der Netzhaut) behandelt werden, und werden derzeit untersucht. Aciclovir, ein anderes antivirales Mittel, wurde ausprobiert, scheint aber nicht zu funktionieren.,
- Targeting vascular endothelial growth factor (VEGF): Medikamente, die auf VEGF-Rezeptoren wie bevacizumab und sorafenib bewertet.
- Das immunmodulierende Mittel Lenalidomid wird ebenfalls getestet.