Nebenwirkungen der Krebsbehandlung: Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahlen)

Medizinisch überprüft von C. H. Weaver M. D. Medical Editor 8/2018

  • Was ist Thrombozytopenie?
  • Warum ist Chemotherapie-induzierte Thrombozytopenie wichtig?
  • Woher weiß ich, ob ich Thrombozytopenie habe?
  • Kann Thrombozytopenie Verhindert werden?
  • Wie wird Chemotherapie-induzierte Thrombozytopenie behandelt?,
  • Strategien zur Verbesserung der Behandlung oder Prävention von Chemotherapie-induzierter Thrombozytopenie

Was ist Thrombozytopenie

Thrombozytopenie bezieht sich auf das Vorhandensein von abnormal niedrigen Thrombozytenwerten im zirkulierenden Blut. Thrombozyten oder Thrombozyten sind eine bestimmte Art von Blutzellen, die Blutungen verhindern. Der häufigste Grund, warum Krebspatienten an Thrombozytopenie leiden, ist eine Nebenwirkung einer Chemotherapie. Wenn die Chemotherapie das Knochenmark beeinflusst, wird die Fähigkeit des Körpers, Blutplättchen zu produzieren, die Hauptabwehr des Körpers gegen Blutungen, verringert., Thrombozyten eilen normalerweise an die Stelle einer Verletzung und arbeiten mit anderen Blutfaktoren, um ein Blutgerinnsel zu entfernen. Normalerweise befinden sich Milliarden von Blutplättchen im Blut; Bestimmte Chemotherapeutika können jedoch die Thrombozytenzahl senken. Je weniger Blutplättchen eine Person in ihrem Blut hat und je länger sie ohne genug davon bleibt, desto anfälliger ist sie für Blutungen.

Chemotherapie-induzierte Thrombozytopenie tritt typischerweise 6-10 Tage nach Verabreichung der Chemotherapeutika auf und dauert mehrere Tage, bevor sich die Blutplättchen auf ein angemessenes Niveau erholen., In seltenen Fällen können Krebspatienten auch Thrombozytopenie durch andere Medikamente oder als Folge ihres zugrunde liegenden Krebses erfahren. Bei der Erörterung der Folgen und des Managements von Thrombozytopenie ist es wichtig, zwischen Chemotherapie-induzierter Thrombozytopenie und Thrombozytopenie aus anderen Ursachen zu unterscheiden.

Die Art und Dosis der Chemotherapie wirkt sich auch darauf aus, wie niedrig die Thrombozytenzahl sinkt und wie lange es dauert, sich zu erholen. Während einer Chemotherapie kann das Blut eines Patienten häufig getestet werden, um sicherzustellen, dass er genügend Blutplättchen hat., Thrombozytopenie oder „niedrige Thrombozyten“ sind Begriffe, die verwendet werden, um einen niedrigen Thrombozytenspiegel im Blut zu beschreiben. Glücklicherweise kann ein niedriger Thrombozytenspiegel für viele Patienten korrigiert werden.

Warum ist Chemotherapie induzierte Thrombozytopenie wichtig

Chemotherapie beinhaltet die Verwendung von Medikamenten zur Zerstörung von Krebszellen. Chemotherapie zerstört Krebszellen, die schnell wachsen. Leider betrifft die Chemotherapie auch normale Zellen, die schnell wachsen, wie Blutzellen, die sich im Knochenmark bilden, Zellen in den Haarfollikeln oder Zellen im Mund und Darm.,

Wenn bei Patienten nach Verabreichung einer Chemotherapie eine Thrombozytopenie auftritt, besteht das Risiko bestimmter Nebenwirkungen. Insbesondere je weniger Blutplättchen im Blut sind und je länger ein Patient ohne genügend Blutplättchen bleibt, desto anfälliger ist er für Blutungen. Thrombozytopenie birgt ein Blutungsrisiko und das Ausmaß des Risikos korreliert eng mit der Schwere und Dauer der Thrombozytopenie., Wenn die Thrombozytenzahl unter 20.000-50.000 fällt; 10.000-20.000; und weniger als 10.000 Zellen / µl steigt die Häufigkeit lebensbedrohlicher Blutungen steil von etwa 5-6% auf 10% bzw. Patienten, die eine Thrombozytopenie entwickeln, müssen mit Thrombozytentransfusionen und gelegentlich mit der Aufnahme in das Krankenhaus behandelt werden, bis die Blutplättchen wieder ausreichend im Blut sind, um Blutungen zu verhindern.

Thrombozytopenie ist aus einem anderen Grund wichtig., Wenn Patienten mit Chemotherapie behandelt werden, dient dies der Zerstörung von Krebszellen, um die Symptome ihres Krebses zu reduzieren, ihr Überleben zu verlängern oder ihre Heilungschancen zu erhöhen. Chemotherapie kann als einzelnes Medikament oder in Kombination mit mehreren Medikamenten verabreicht werden. Die Kombination von Chemotherapeutika, die einem Patienten verabreicht werden, wird als Behandlungsschema bezeichnet. In einem Chemotherapie-Behandlungsschema werden Patienten Medikamente in einer definierten Dosis und nach einem bestimmten Zeitplan verabreicht., Die Dosis und der Zeitplan der im Chemotherapieschema verabreichten Arzneimittel wurden wissenschaftlich abgeleitet, um die besten Überlebens-oder Heilungschancen zu erzielen. Wenn Patienten nach Verabreichung einer Chemotherapie eine Thrombozytopenie entwickeln, müssen Ärzte möglicherweise die Behandlung verzögern oder die Dosen der Chemotherapie reduzieren. Klinische Studien haben für bestimmte Krankheiten gezeigt, dass Patienten, wenn die Therapiedosis reduziert oder die Behandlungszyklen verlängert werden, niedrigere Heilungsraten haben, als wenn sie in der Lage gewesen wären, die Therapie mit der vollen Dosis termingerecht zu erhalten., Glücklicherweise gibt es Strategien zur Behandlung von Chemotherapie-induzierter Thrombozytopenie, die nachweislich den Bedarf an Thrombozytentransfusionen reduzieren und Patienten helfen, ihre Behandlung termingerecht zu erhalten.

Woher weiß ich, ob ich Thrombozytopenie habe

Ein komplettes Blutbild (CBC) misst die Spiegel der drei Grundblutzellen: weiße Zellen, rote Zellen und Blutplättchen., In den Vereinigten Staaten wird der CBC normalerweise im folgenden Format gemeldet:

Ergebnisspalte: Die Ergebnisspalte zeigt Zählungen an, die in den normalen Bereich fallen.

Flag-Spalte: Die Flag-Spalte zeigt Zählungen an, die niedriger („L“) oder höher („H“) als der normale Bereich sind.Spalte

Referenzintervall (oder Referenzbereich): Das Referenzintervall zeigt den normalen Bereich für jede Messung für das Labor, das den Test durchführt., Verschiedene Labore können unterschiedliche Referenzintervalle verwenden.

Weiße Blutkörperchen: Weiße Blutkörperchen schützen Personen vor Infektionen. Der obige CBC-Bericht zeigt, dass die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen des Patienten 1,5 beträgt, was niedriger ist als der normale Bereich von 4,0 bis 10,5. Die niedrige Anzahl weißer Zellen erhöht das Infektionsrisiko.

Differential: Dieser teil der CBC zeigt die zählungen für die 5 wichtigsten arten von weißen zellen, entweder als prozentsätze (die ersten 5 zählt), oder als die absolute anzahl von zellen (die zweite 5 zählt).,

Absolute Neutrophilenzahl: Neutrophile sind die wichtigsten weißen Blutkörperchen zur Bekämpfung oder Vorbeugung von Bakterien-oder Pilzinfektionen. Im CBC-Bericht können Neutrophile als polymorphkernige Zellen (Polys) oder Neutrophile bezeichnet werden. Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) ist ein Maß für die Gesamtzahl der im Blut vorhandenen Neutrophilen. Wenn der ANC weniger als 1.000 beträgt, steigt das Infektionsrisiko. Der ANC kann berechnet werden, indem der gesamte WBC mit dem Prozentsatz der polymorphkernigen Zellen multipliziert wird. Zum Beispiel ist der ANC dieses Patienten .34 = (WBC) 1,5 x 23%.,

Rote Blutkörperchen: Rote Blutkörperchen transportieren Sauerstoff von der Lunge zum rest des Körpers. Der obige CBC-Bericht zeigt an, dass der Patient eine rote Zellzahl von 3,5 hat, die niedriger als der normale Bereich von 4,70-6,10 ist und daher in der Flag-Spalte angezeigt wird.

Hämoglobin (Hb oder Hgb): Hämoglobin ist der Teil der roten Zelle, der den Sauerstoff trägt. Der obige CBC-Bericht zeigt an, dass die Hb-Zahl des Patienten 10,8 beträgt, was unter dem normalen Bereich von 14,0-18,0 liegt. Der Hämatokrit (HCT), eine andere Methode zur Messung der Hb-Menge, ist ebenfalls niedrig., Dies bedeutet, dass der Patient eine leichte Anämie hat und möglicherweise Symptome bemerkt.

Diese drei Bereiche variieren je nach Alter und Geschlecht. Für Frauen sind sie niedriger als die hier gezeigten. Beispielsweise beträgt das Hb-Referenzintervall für eine Frau 12,0-16,0.

Blutplättchen: Blutplättchen sind die Zellen, die Blutgerinnsel bilden, die Blutungen stoppen. Der obige CBC-Bericht zeigt an, dass die Thrombozytenzahl für diesen Patienten niedrig ist.,

Kann Chemotherapie-induzierte Thrombozytopenie verhindert werden

Chemotherapie-induzierte Thrombozytopenie tritt auf, weil die Chemotherapeutika viele der normalen schnell teilenden Zellen im Knochenmark zerstört haben, die für die Thrombozytenproduktion verantwortlich sind. Natürlich vorkommende Substanzen, sogenannte Zytokine, existieren im Körper, um bestimmte kritische Funktionen auf zellulärer Ebene zu regulieren. Eine Gruppe von Zytokinen wird allgemein als Blutzellwachstumsfaktoren bezeichnet. Blutzellenwachstumsfaktoren sind dafür verantwortlich, die Zellen im Knochenmark zu stimulieren, um mehr Blutzellen zu produzieren.,

Neumega® (oprelvekin) ist ein Blutzellenwachstumsfaktor, der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Vorbeugung von Chemotherapie-induzierter Thrombozytopenie zugelassen ist. Neumega hilft dem Knochenmark, mehr Blutplättchen zu bilden, und wurde in klinischen Studien nachgewiesen, um Thrombozytopenie zu verhindern und den Bedarf an Thrombozytentransfusionen bei Patienten mit hohem Risiko für Thrombozytopenie zu verringern. Die häufigste Nebenwirkung, die bei Neumega beobachtet wird, ist Flüssigkeitsretention oder Ödem., Dieses Symptom bleibt bestehen, während Neumega angewendet wird, und ist innerhalb weniger Tage nach Absetzen von Neumega reversibel.

Wie wird Chemotherapie-induzierte Thrombozytopenie behandelt

Der häufigste Weg zur Behandlung von Thrombozytopenie sind Thrombozytentransfusionen. Transfusionen korrigieren Thrombozytopenie nur vorübergehend und sind mit Komplikationen verbunden.

Thrombozytentransfusion: Ziel einer Thrombozytentransfusion ist es, Blutungen zu verhindern oder zu stoppen., Traditionell basierte die Beurteilung eines Patienten für eine Thrombozytentransfusion auf einem klinischen „Trigger“ – Wert, bei dem es sich um einen Laborwert handelt, unter dem eine Transfusion automatisch verordnet wurde. Transfusionen sind jedoch mit Komplikationen verbunden. Es ist wichtig, alle Optionen sorgfältig zu bewerten, wenn eine Thrombozytentransfusion in Betracht gezogen wird, da die Vorteile das Risiko oder die Komplikationen der Transfusion überwiegen sollten.

Obwohl Verbesserungen das Risiko von transfusionsübertragenen Komplikationen gesenkt haben, besteht die einzige Möglichkeit, das Risiko wirksam zu eliminieren, darin, die Exposition gegenüber allogenem Blut zu vermeiden., Trotz der Risiken sind Thrombozytentransfusionen häufige Behandlungen für Thrombozytopenie im Zusammenhang mit Krebs und Chemotherapie.

Komplikationen der Thrombozytentransfusion: Bei Patienten, die Thrombozytentransfusionen erhalten, besteht ein Risiko für verschiedene Reaktionen, die von leichten allergischen Reaktionen bis hin zu lebensbedrohlicher Anaphylaxie reichen. Febrile Reaktionen sind die häufigsten, die bei 1 von 100 Transfusionen auftreten, aber die meisten sind kein signifikantes klinisches Problem., Klinisch sind die wichtigsten Komplikationen die immunmodulatorischen Wirkungen von Alloimmunisierung, Immunsuppression und Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD), die alle selten sind.

Infektiöse Komplikationen: Patienten, die Thrombozytentransfusionen erhalten, sind einem Risiko für bakterielle, parasitäre und virale Infektionen ausgesetzt. Es wird geschätzt, dass bakterielle Infektionen bei 1 von 2.500 Transfusionen auftreten, und Virusinfektionen treten bei etwa 1 von 3.000 auf., Die Angst vor einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) hat die größte Besorgnis ausgelöst, obwohl das Risiko pro Transfusion relativ gering ist (1 von 225.000 Transfusionen). Alle Blutbestandteile werden auf HIV-Antikörper getestet; Es gibt jedoch einen Zeitraum nach der HIV-Exposition, bevor Antikörper im Blut nachgewiesen werden können. Um dieses Problem anzugehen, wird ein intensives Spender-Screening verwendet und es werden empfindlichere Assays entwickelt.

Patienten, die eine allogene Transfusion erhalten, haben ein höheres Risiko für eine tödliche Infektion der Hepatitis-Viren als HIV., Es wird geschätzt, dass Hepatitis von ungefähr 1 von 3.000 Transfusionen herrührt.

Strategien zur Verbesserung der Behandlung oder Prävention von Chemotherapie-induzierter Thrombozytopenie

Die Verringerung der Häufigkeit und Schwere der Thrombozytopenie und der damit verbundenen Komplikationen hat dazu geführt, dass Wissenschaftler ein besseres Verständnis der grundlegenden Biologie der Knochenmarksblutzellenproduktion und der Teilnahme an klinischen Studien zur Bewertung von Strategien zur Verringerung der Thrombozytopenie und ihrer Komplikationen entwickelt haben., Derzeit gibt es mehrere Strategien zur Verbesserung der Prävention und Behandlung von Thrombozytopenie.

Neue Blutzellenwachstumsfaktoren: Mehrere neue Blutzellenwachstumsfaktoren werden in klinischen Studien zur Verbesserung der Chemotherapie-induzierten Thrombozytopenie entwickelt und bewertet.

AMG 531 ist ein Untersuchungsmittel, das den Körper dazu anregt, Blutplättchen zu produzieren und somit die Thrombozytopenie zu reduzieren oder umzukehren., Forscher, die mit dem AMG 531 in der Studiengruppe Myelodysplastisches Syndrom assoziiert waren, führten eine klinische Studie durch, um AMG 531 bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit Thrombozytopenie zu bewerten. Diese Studie umfasste 28 Patienten, von denen neun Thrombozytentransfusionen erhalten mussten, um die Thrombozytopenie zu reduzieren.

  • 61% der Patienten hatten nach Therapie mit AMG 531 einen erhöhten Thrombozytenspiegel.
  • Fast die Hälfte der Patienten hielt acht oder mehr Wochen lang erhöhte Thrombozytenwerte aufrecht.,

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass AMG 531 bei Patienten mit MDS mit Thrombozytopenie vielversprechende Aktivität zu bieten scheint. Letztendlich kann AMG 531 den Bedarf an Thrombozytentransfusionen signifikant reduzieren und Blutungen in dieser Patientengruppe verhindern. Zukünftige klinische Studien sind geplant, um AMG 531 in diesem Umfeld weiter zu bewerten.

Periphere Blutstammzellen: Stammzellen, die für die Produktion von Blutplättchen verantwortlich sind, können in großen Mengen aus dem peripheren Blut entnommen werden., Es wurde gezeigt, dass die Abgabe peripherer Blutstammzellen nach sehr hohen Dosen einer Chemotherapie zu einer schnelleren Thrombozytenwiederherstellung führt als bei Stammzellen aus Knochenmark. Viele Ärzte haben begonnen, die Verwendung peripherer Blutstammzellen zur Unterstützung mehrerer Zyklen einer dosisintensiven Chemotherapie allein oder in Kombination mit Neumega® oder anderen Blutzellwachstumsfaktoren zu bewerten, um die Häufigkeit und Schwere der Thrombozytopenie und ihrer Komplikationen zu verringern.