OSS Pharm. 2016;41(8):26-30.

ABSTRAKT: Urin narkotika screening er en vanlig måte å teste for samsvar med medikamenter har høy misbruk potensial. Falskt negative og falskt positive resultater fra immunoanalyser kan føre til negative konsekvenser for pasienter og tilbydere. Ved å identifisere medikamenter som bidrar til falske negative og falske positive, farmasøyter redusere feiltolkninger fra urin narkotika-skjermer., Uventede resultater fra urin immunoanalyser bør ha en bekreftende gass kromatografi–mass spectrometry eller en høy-ytelse væske-kromatografi-test utført. Farmasøyter kan gi veiledning i valg av riktig medikamentell behandling som er mindre sannsynlighet for å føre til feilaktige målinger, og dermed redusere behovet for ytterligere testing.

Urin narkotika skjermen (UDS) testing kan øke sikkerheten på arbeidsplassen, oppdage stoffmisbruk, overvåke pasienter samsvar med reseptbelagte medisiner, og vurdere mistanke om narkotika ingestions.,1 Dermed er disse testene er ofte brukt i klinisk praksis for å støtte beslutninger om bruk av høy-risiko medisiner. Den mest brukte typen av UDS er immunoassay på grunn av sin lave pris, hurtighet av resultater, og brukervennlighet. Immunoanalyser oppdage stoffer over en viss terskel ved hjelp av antistoffer.1,2 Mens et nyttig verktøy, immunoanalyser har dårlig spesifisitet som kan føre til falske positive resultater.,1-3 Uventede resultatene bør bekreftes med en annen test, for eksempel gass kromatografi–mass spectrometry (GC-MS) eller høy-ytelse væske-kromatografi (HPLC), som er mer nøyaktig; imidlertid, disse testene er kostbart og krever ekstra tid til å utføre.1-3 Derfor pasientbehandling beslutninger er ofte laget basert på antatte positive eller negative immunoassay test resultater.,

Tolke testresultater

Feiltolkning av UDS resultatene kan ha negative konsekvenser for pasientene, herunder uberettiget tap av en jobb, potensielle kriminelle kostnader, tap av kvalifikasjon fra sportsarrangementer eller rehabilitering programmene, potensielt upassende medisinsk behandling, eller tap av tillit fra helsepersonell.,2,3 Pasienter som er nødvendig for å motta en tilfeldig eller tilbakevendende UDS testing som en del av rehabilitering programmer; som en fastsettelse av arbeid, for helseovervåking, slik som for smertebehandling eller gjennomføringsgraden, eller av andre grunner er særlig høy risiko for negative konsekvensene fra feiltolket UDS resultater.1,4 Å redusere sannsynligheten for feiltolkning, farmasøyter kan bidra ved å identifisere medisiner med høy risiko for å forårsake falskt negative og falskt positive og valg av medikamenter mindre sannsynlighet for å forårsake disse unøyaktigheter.,

Falsk-Negative: Til hjelp i tolkningen av UDS resultater, farmasøyter bør tilegne seg en grundig liste over alle pasientens resept, RESEPTFRIE, og urte medisiner, før testing, samt diskutere tilslutning til medisiner. Når en negativ screening resultat er oppnådd, farmasøyter bør nøye vurdere potensialet for et falskt negativt resultat, spesielt for pasienter som mottar UDS testing for å vurdere samsvar med et medikament diett eller for sykehistorien atferd eller risikofaktorer som tyder på rusmidler eller narkotika-avhengighet.,1

Falske negative kan oppstå når urinen stoffet konsentrasjon er under terskelen nivået som er satt av laboratoriet som utfører testen.1,2 Fortynne urinen, varigheten av tid mellom inntak av stoffet og tid for testing, og mengde av stoffet svelges kan påvirke forekomsten av falske negativer.1-2 Mens kronisk bruk av marihuana vil vise i urinen uker etter tung bruk, andre medikamenter og illegale rusmidler vil bare være til stede for 1 til 4 dager, som vist i TABELL 1.,1-4

Pasienter kan målrettet forsøk på å skjule positiv screening resultater ved å legge til forurensninger til deres urin som skjule tilstedeværelsen av et stoff, som for eksempel eddik, såpe, blekemiddel, avløp renere, øyedråper, salt, eller ammoniakk.5 i Tillegg til kommersielle produkter med aktive ingredienser peroxide (peroxidase), glutaraldehyde, natrium eller kalium nitritt, og pyridinium chlorochromate kunne brukes.,5 Endringer i urinen utseende, farge, egenvekt, eller pH kan indikere tilstedeværelse av en forurensning og bør sjekkes. Pasienter kan også drikke en overdreven mengde vann (2-4 qt) eller bruk diuretika målbevisst for å fortynne urinen og urin narkotika konsentrasjon for å redusere sjansen for deteksjon.5,6

Videre, falske negativer kan også oppstå fordi UDS er rett og slett ikke i stand til å oppdage agent. For eksempel, UDS tester for benzodiazepiner ofte resultere i falske negativer for agenter som har dårlig kryssreaktivitet med analysen.,7 de Fleste analyser for benzodiazepiner oppdage sin tilstedeværelse i urinen ved testing for nordiazepam og oxazepam, den viktigste metabolitter av de fleste benzodiazepiner.2 Agenter som følger et annet metabolismevei, for eksempel triazolam, alprazolam, klonazepam, og lorazepam, har dårlig kryssreaktivitet med analysen på grunn av fraværet av disse metabolitter og dermed ofte produsere falske negative resultater.2,7 Derfor, for å redusere behovet for bekreftende testing, diazepam, oxazepam, og temazepam kan bli foretrukket.

på samme måte, opiater kan være i risiko for falske negativer., De fleste immunoassay tester ser for morfin, norcodeine, og kodein; dermed morfin, heroin og kodein kan lett bli oppdaget. Hydrocodone og hydromorphone er metabolitter av kodein og er sjelden positivt på immunoassay tester. Oxycodone, buprenorfin, og tramadol følger en egen metabolismevei, og fentanyl kan ikke bli oppdaget fordi det mangler metabolitter.1,4 Å minimere behovet for bekreftende testing, bør du vurdere å bruke morfin eller kodein i høy-risiko pasienter.,

For pasienter som blir behandlet for attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), UDS testing kan også anbefales. Immunoanalyser test for amfetamin, og dermed, amfetamin, dextroamphetamine, og lisdexamfetamine produkter bør gå tilbake til positive resultater for etterlevelse testing dersom det tas i de siste 2 til 3 dager. Illegale metamfetamin vil også vise til positive innenfor amfetamin immunoassay test., Imidlertid, metylfenidat produkter ikke kryssreagere med amfetamin og vil ofte produsere negative resultater,8 selv om et falskt positivt resultat med metylfenidat har vært sett i en pediatric kasuistikk.1-2,8 Hvis metylfenidat produkter som er brukt, GC-MS-testen bør tas rutinemessig gis.

False-Positive: I tillegg til falske negativer, farmasøyter behov for å vurdere potensialet for falske positive UDS resultater og være klar over medisiner som kan forårsake falske positive., TABELL 2 oppsummerer mange medikamenter som har blitt rapportert å forårsake falske positive resultater med vanlige stoffer av misbruk eller trisykliske antidepressiva (Tca).1-4 False-positive kan oppstå når et medikament har en kryssreaktivitet med immunoassay, ofte på grunn av en likhet i strukturen av den overordnede medisiner eller en av dets metabolitter til testet stoffet.2 forekomsten av falske positiver er mest berørt av den type immunoassay brukes, og av den spesielle agenten blir testet.,2

Når du velger terapeutiske agenter for høy-risiko pasienter, farmasøyter bør vurdere å minimere bruk av legemidler kjent for å forårsake falske positive resultater, hvis det er mulig. Valg av en hensiktsmessig terapeutisk agent for en pasient avhenger av en rekke faktorer, for eksempel effektiviteten og ugunstig effekt-en profil av stoffet, derfor, å minimere bruk av medikamenter vist seg å føre til falsk-positive må veies opp mot klinisk skjønn i valg av produkt., Men for pasienter som gjennomgår hyppige UDS testing, velge en agent er minst sannsynlighet for å føre til falsk-positive vil være en viktig faktor for å bidra til å minimere negative konsekvenser for pasienter fra potensielt feiltolket resultater.

Antidepressiva

Mange av medikamentene som er rapportert å forårsake falske positive UDS resultater inkluderer en rekke antidepressiva, som kan brukes for ulike indikasjoner., Av selektive serotonin reopptakshemmere (Ssri), sertraline har blitt rapportert å forårsake falske positive resultater for benzodiazepiner og lysergic acid diethylamide (LSD),1-4,9 og fluoxetine har blitt rapportert å forårsake falske positive resultater for LSD og amfetamin.1,3,9 Bupropion og trazodone har likeledes blitt rapportert å forårsake falske positive LSD og amfetamin resultater, med interaksjon til amfetamin analysen kreditert til kryssreaktivitet med agenter’ metabolitter.1-4,9 i Tillegg en rekke rapporter har funnet venlafaxine å forårsake falske positive fencyklidin (PCP) resultater.,2-4 Mens både venlafaxine og dens aktive metabolitt, O-desmethylvenlafaxine, er strukturelt ulike til PCP og har ekstremt lave kryssreaktivitet (0.0125% og 0.025%, henholdsvis), konsentrasjonen av de to sammen har vært hypotetiske til å føre til falske positive resultater.2,4

Videre, nesten alle Tca kan forårsake falske positive UDS resultater., Amitriptyline, desipramine, doxepin, og imipramin har blitt rapportert å forårsake falske positive resultater for LSD,3 og desipramine og doxepin har i tillegg blitt rapportert å forårsake falske positive resultater for amfetamin.1,2 Mens sjelden brukt, monoaminoksidasehemmer (MAOI) selegiline kan også føre til falske positive amfetamin resultater på grunn av sin l-amfetamin og l-metamfetamin metabolitter.2,4

Minimere bruken av disse midlene i høy-risiko pasienter når det er mulig kan redusere risikoen for falske positive resultater., For pasienter som krever et SSRI, farmasøyter bør du vurdere å bruke paroksetin, citalopram, eller escitalopram og minimere bruken av fluoksetin og sertraline når det er hensiktsmessig. Når du bruker en antidepressant til å behandle nevropatisk smerte, redusere bruk av venlafaksin og Tca og i stedet bruke duloksetin bør vurderes. Gabapentin og pregabalin har en minimal risiko for å forårsake falske positive og finnes andre alternativer som kan brukes. Trazodone er en antidepressant ofte brukt som en søvn hjelpemiddel., Minimere bruken, og i stedet bruker mirtazapin eller beroligende middel-hypnotics når det er hensiktsmessig vil være en annen vurdering.1-4

Antipsykotika

I tillegg til antidepressiva, mange antipsykotiske midler har også blitt rapportert å forårsake falske positive resultater. Antipsykotika kan brukes til å behandle en rekke psykiske lidelser, med andregenerasjons antipsykotika (SGAs) brukes ofte på grunn av deres mer gunstig bivirkning profil i forhold til første-generasjons antipsykotika (FGAs)., Av SGAs, risperidon har blitt rapportert å forårsake falske positive LSD resultater;3,9 quetiapine, false-positive metadon og TCA-resultatene, som er tilskrevet quetiapine er likhet i struktur til metadon og Tca.2-4 To case-rapporter om utilsiktede aripiprazole inntak i pediatriske pasienter resulterte i falske positive amfetamin resultater.10 Om falsk-positive med aripiprazol kan også forekomme hos voksne er usikre.10 FGAs klorpromazin, prochlorperazine, haloperidol og tioridazin kan alle forårsake falske positive LSD resultater.,3 Thioridazine kan i tillegg føre til falske positive amfetamin, metadon, og PCP resultater, og klorpromazin forårsake falske positive amfetamin (på grunn av likheter i struktur) og metadon resultater.1-4

Når du velger et antipsykotisk middel for høy-risiko pasienter, det bør vurderes å bruke lurasidone, olanzapin, eller ziprasidone når det er hensiktsmessig. Aripiprazole kan også være et rimelig alternativ i voksne, som ingen rapporter har funnet falske positive resultater i denne populasjonen., Imidlertid, farmasøyter bør nøye vurdere muligheten for et positivt resultat blir forfalskning bør en skje med en pasient på aripiprazole. Mange av FGAs forårsake falske positive UDS resultater og har en mindre gunstig bivirkning profil i forhold til SGAs, og dermed redusere bruken av disse midlene når det er mulig vil bli foreslått.1-4

Andre Sentrale Nervesystemet (CNS) Medisiner

Andre CNS-agenter som har blitt rapportert å forårsake falske positive UDS resultatene inkluderer buspirone, karbamazepin, og lamotrigin (TABELL 2).,1-4 Minimere bruken av disse midlene når det er mulig, kan også bidra til å redusere risikoen for falske positive resultater.

Antiemetika

I tillegg til antiemetika promethazine og doxylamine, metoklopramid og prochlorperazine har hatt dokumentert false-positive LSD resultater.3 Vurdere å minimere bruken av disse midlene og velge 5-HT3-reseptor antagonister som ondansetron å redusere feilaktige målinger i høy-risiko grupper av befolkningen.,3

Antibiotika

de Fleste antibiotika har ikke blitt angitt å forårsake falske positive med UDS immunoanalyser; imidlertid, kinoloner og rifampin har blitt dokumentert i små studier.4 Alle kinoloner har potensial til å føre til et falskt positivt opiat screening resultat, med levofloxacin og ofloxacin å ha høyest risiko. Ciprofloxacin, moxifloxacin, og norfloxacin viste kryssreaktivitet å opiater på grunn av lignende molekylære strukturer, men på lavere nivåer enn de fleste immunoassay terskler. Dermed er disse agentene kan være mindre sannsynlig å forårsake falske positive.,4,11-12 Ofloxacin har også blitt rapportert å forårsake falske positive amfetamin resultat.3 I tillegg til kinoloner, rifampicin har vist seg å føre til falske positive for opioider, og eliminering beregninger anslår et mulig falskt positivt resultat for mer enn 18 timer etter en enkelt oral dose av rifampicin 600 mg.13

OTCs

å Bestemme hva OTC-produkter pasienter tar er veldig viktig når du bruker UDS testing, som noen OTCs kan føre til falske positive resultater., Antihistaminer, smertestillende midler, hoste suppressants, og halsbrann medisiner har vist seg å føre til falskt positive resultater i studier og kasuistikker.1-4

False-positive metadon nivåer har blitt dokumentert med difenhydramin 100 til 200 mg2-4,14 og doxylamine rus.4,15 i Tillegg doxylamine rus har produsert falske positive opiate14 og PCP2 nivåer, og brompheniramine bruk kan føre til falske positive amphetamine4 og LSD3,9 nivåer. Vurdere å bruke andre generasjons antihistamines, som de ikke har blitt rapportert å forårsake falske positive UDS resultater.,

ikke-Steroide anti-inflammatoriske legemidler (NSAIDs) har også vist seg å samhandle med UDS immunoanalyser. Både ibuprofen og naproxen har vært dokumentert til å forårsake falske positive barbiturate4 og cannabinoid1-4 nivåer. I tillegg, ibuprofen kan føre til et falskt positivt PCP nivå.1-2,4 Vurdere å minimere bruk av NSAIDs i høy-risiko pasienter og anbefale paracetamol i stedet.,

hoste suppressant dekstrometorfan kan føre til falske positive PCP1,2,4 og opioid-nivåene på grunn av dens metabolitt er likheten til opioid-agonist levorphanol.1,2 Videre, decongestants phenylephrine and pseudoephedrine har vist falske positive amfetamin nivåene på grunn av lignende strukturer.1,2 for Å unngå feiltolkninger, bør du vurdere å begrense disse medikamentene i høy-risiko grupper av befolkningen.

til Slutt, halsbrann medisiner har vært dokumentert til å samhandle med UDS tester for å forårsake falske positive., Ranitidine har vist seg å føre til falske positive resultater for amfetamin i doser på 150 til 300 mg daglig.16 På den annen side, pantoprazole har forårsaket falske cannabinoid resultater.1,2 Vurdere å bruke andre histamin blockers (f.eks., famotidine) eller proton pumpe hemmere (f.eks., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol) ikke er vist å føre til falsk-positive.

Herbals

Urte-produkter kan også forstyrre UDS immunoanalyser., Som morfin og kodein er avledet fra opium valmue frø, inntak av relativt små mengder av valmue frø kan føre til falsk-positive for opiater, inkludert forbruket av poppy-frø informasjonskapsler (ha ~1 ts av poppy-frø fylling) eller poppy-frø bagels.2 i Tillegg, inntak av mat som inneholder hamp, slik som hamp-frø olje, har resultert i positive marihuana UDS resultater,2 og ephedra-holdige produkter kan forårsake falske positive metamfetamin resultater.17

Andre urte kosttilskudd du kan være mindre sannsynlig å forårsake falske positive testresultater., En studie av gingko biloba, så palmetto, St. John ‘ s wort, ginseng, hvitløk, grønn te, valerian, og tranebær ikke føre til noen falske positive reaksjoner.18 på samme måte, urte te og drikker ikke føre til noen falske positiver.19 Nøye vurdering av pasientens bruk av disse produktene kan bidra til å minimere feiltolkning av UDS resultater.

Konklusjon

Ved å gjenkjenne vanlige årsaker og medisiner bekymringer for falskt negative og falskt positive resultater i UDS testing, farmasøyter kan forbedre omsorg og gi innsikt i alternative legemidler for pasientene., I alle tilfeller, klinisk vurdering bør brukes i å velge en hensiktsmessig terapeutisk agent. Uventede resultater fra en UDS immunoassay skal kontrolleres med en bekreftende GC-MS eller HPLC-test. Ved å redusere medication-relaterte årsaker til falske positiver og falske negativer, farmasøyter kan potensielt redusere behovet for ytterligere testing og de negative konsekvensene av feiltolket urin immunoassay testing, og dermed optimalisere pasientbehandling.