til Tross for deres iboende misbruk potensial, gabapentinoids kan være tryggere enn antatt, og tilbyr prescribers en effektiv opioid-alternativ behandling for visse typer nevropatisk smerte.,
Oppdatering: 19. juli 2019, FDA godkjent flere programmer for første generiske av pregabalin for behandling av nevropatiske smerter forbundet med diabetiker perifer neuropathy, for behandling av postherpetic neuralgia, som en tilleggsbehandling for behandling av delvis utbruddet anfall hos pasienter 17 år og eldre, etter behandling av fibromyalgi, og for behandling av nevropatiske smerter forbundet med ryggmargsskade.,
I et forsøk på å redusere praksis av opioider overprescribing og potensialet for påfølgende opioid eller misbruk, gabapentinoids har vært brukt som et alternativ behandling i tilfeller hvor smerte type er konsistent med en neuropathy. Gabapentinoids inkluderer er gabapentin og pregabalin. Begge medikamentene har FDA-godkjente indikasjoner for etter herpetic neuralgia (PHN) og som et supplement til delvis beslag.,1,2 Pregabalin har ekstra FDA-godkjente indikasjoner, blant annet for fibromyalgi, nedsatt nyrefunksjon, og for behandling av nevropatiske smerter forbundet med diabetiker perifer neuropathy, og ryggmargsskade.2 I den Europeiske Union, pregabalin har også blitt indikert for generalisert angst lidelse.
Fra 2012 til 2016 i Usa, gabapentin forskrivning økt med 64%.3 I 2017, 68 millioner resepter av gabapentin ble utlevert, noe som gjør gabapentin den 10. mest vanlig foreskrevet medisiner. Uansett, gabapentinoids har sin egen iboende misbruk potensial.,4 Pregabalin har blitt klassifisert som et Schedule V kontrollert substans siden den ble lansert på markedet i 2005, noe som indikerer at det har potensial for misbruk. Den første markedsført medication i denne klassen, gabapentin, er foreløpig ikke klassifisert som en kontrollert substans i de fleste stater, men misbruk av det potensialet er fortsatt under etterforskning. Faktisk, Kentucky, Michigan, og Tennessee har omklassifisert gabapentin som et Schedule V kontrollert substans.,5,6
I tillegg til deres godkjente indikasjoner, både pregabalin og gabapentin er ofte foreskrevet off-label for restless legs syndrom og diabetiker neuropathy.3,7 Gabapentinoid bruk for pasienter med disse indikasjoner støttes bare av små studier.3 Gabapentin har også blitt funnet å redusere antallet av alkoholholdige drikker en person har i en uke, noe som fører til sine off-label bruk i bruk av alkohol lidelse.8 Men den begrensede data på bruk av gabapentinoids for disse forholdene bør veies opp mot risikoen for mishandling.,
Millennium Helse, en spesialitet som laboratorium, rapporterte på sin samling av urin narkotika tester tatt mellom 2014 og 2018 som så spesielt ved gabapentin og pregabalin bruk.9 Mens frekvensen av resepter for begge disse medisiner økt i løpet av fire-års periode, vil graden av urin narkotika tester positivt for ikke-foreskrevet gabapentin ble redusert fra 11% i 2014 og 10% i 2018. Frekvensen av positive for ikke-foreskrevet gabapentinoids varierte sterkt fra stat til stat. (Les hele rapporten, «National Narkotikabruk og Misbruk Trender» i April/Mai 2019 utgave av PPM).,
De Farmakologi av Gabapentinoids
Gabapentinoids er strukturelt lik gamma-aminobutyric syrer (GABA), men de opptrer ikke på GABA-reseptorer og har ingen effekt på GABA syntese eller metabolisme.10 Gabapentin og pregabalin handle på alfa-2-delta-1 subunit av kalsium-tv i det sentrale nervesystemet (CNS). Binding til disse kalsium-tv, som er plassert på presynaptic nevroner, reduserer kalsium efflux og til slutt reduserer utslipp av excitatory nevrotransmittere i synapse., Dette forklarer bruk av gabapentinoids i blokkere nerve smerter og behandling av beslag. Terapeutiske doser av gabapentinoids har en moderat doseavhengig økning i GABA ekstracellulære konsentrasjoner, noe som er grunnen til at noen opplever avspenning og eufori når du tar medisinen.4
Det er forskjeller mellom gabapentin og pregabalin som godt. Pregabalin har blitt funnet å ha en mye større bindende affinitet for alfa-2-delta-1 subunit i forhold til gabapentin, med om lag seks ganger.4 I tillegg, absorpsjon er forskjellig mellom de to gabapentinoids., Gabapentin er saturable i form av absorpsjon, som er grunnen til at det følger av ikke-lineær farmakokinetikk. I tillegg er det to merkevare-navnet utvidet-release versjoner av gabapentin – Horizant og Gralise – som kan bli tatt bare én eller to ganger daglig.11,12 Pregabalin, på den annen side, følger lineær farmakokinetikk, noe som betyr at absorpsjonen øker proporsjonalt som dose øker. Biotilgjengeligheten av gabapentin er 60% for en 300 mg dose og 35% for en 1600-mg dose.1 I sammenligningen, biotilgjengeligheten av pregabalin er 90% uavhengig av dose blir brukt.,2 For nevropatisk smerte gabapentin er vanligvis initiert på 300 mg gitt av munnen tre ganger daglig.1 Dette kan være titrated opp til 600 mg gitt av munnen tre ganger daglig, hvis smertene er ikke kontrollert ved lavere doser. På den annen side, pregabalin er vanligvis startet på 50 mg gitt av munnen tre ganger daglig; denne dosen kan være titrated opp til 200 mg gitt av munnen tre ganger daglig.,2
misbrukspotensial
Hvorfor, Hvordan Gabapentinoids Kan Bli Misbrukt
Gabapentin og pregabalin misbruk har blitt sett på først og fremst hos pasienter med en historie med rusmisbruk lidelse (SUD), særlig i de som misbruker opioider.10 Virkninger fra gabapentinoid overgrep kan omfatte eufori, dissosiasjon, avslapping, sedasjon, og noen ganger psykedeliske effekter., Gabapentinoids ofte misbrukes ved hjelp av supratherapeutic doser i kombinasjon med alkohol, cannabis, selektive serotonin reopptakshemmere (Ssri), amfetamin, LSD, gamma-hydroxybutyrate (GHB, eller «flytende ecstasy») og heroin.13
Gabapentinoid overgrep kan også brukes til å redusere virkningene av opioidavvenning og til å forsterke opioid-indusert «diskant.»13 Det er spekulert i at «GABA-mimetic» egenskaper for gabapentinoids forårsake slike virkninger ved doser langt over det som er fastsatt.,13 en Annen grunn til at gabapentin, spesielt, kan bli misbrukt er fordi det er relativt lett å få tak i store mengder uoppdaget, siden stoffet ikke er et kontrollert stoff, betyr det ikke trenger å bli rapportert til et reseptbelagt legemiddel overvåking program (PDMP) i de fleste stater i USA. Videre street verdier av gabapentin og pregabalin er ganske lav, med gabapentin kjører rundt $1 per 100 mg kapsel og pregabalin rundt $5 per kapsel.14
Er Gabapentinoids Faktisk Vanedannende?,
Snellgrove, et al, gjennomført ansikt-til-ansikt intervjuer om pregabalin bruk i en menighet for kvalifisert avgiftning.15 team fant at 7% av pasientene (n = 253) hadde en 24-måneders prevalens av pregabalin avhengighet. Avhengighet ble definert som andelen av pasientene som hadde tatt pregabalin i det siste 24 måneder. Av den totale deltakere, 6% av de som rapporterte pregabalin bruk møtte også Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) avhengighet kriterier., DSM-IV kriteriene som er brukt for å bestemme stoffmisbruk eller avhengighet basert på atferdsmessige og fysiologiske virkninger. Inkludert i avhengighet kriteriene er: toleranse for misbrukt narkotika, tilstedeværelse av abstinenssymptomer, og fortsatt bruk til tross for kunnskap om ugunstig konsekvensene blant andre faktorer. Imidlertid, alle pasienter ble også funnet å være avhengig av minst en annen substans, inkludert opioider eller benzodiazepiner. (Se også: «Gabapentin og Suicidale tanker»).
I en systematisk gjennomgang av Panseret, et al, symptomer på avhengighet ble vurdert.,16 Bruke PubMed og Scopus elektroniske databaser, anmeldere har søkt etter artikler som fokuserer på gabapentinoids og deres forhold til misbruk, avhengighet, og overdose. De søkte etter artikler med utgangspunkt i dato for når hver av narkotika ble introdusert i markedet (rundt 1994 for gabapentin og rundt 2005 for pregabalin) opp til 31. Mars 2017. Artikler ble inkludert i gjennomgangen hvis de rapporterte givende oppførsel av gabapentinoids, self-administrasjon av gabapentinoids, overdoser og dødsfall på grunn av gabapentinoids. Forfatterne så for kliniske studier, samt case-rapporter.,
Samlet, 36 case-presentasjoner om gabapentin og 19 studier om pregabalin ble identifisert og vurdert basert på den Internasjonale statistiske klassifikasjonen av Sykdommer og beslektede helseproblemer (ICD-10) avhengighet kriterier. Avhengighet syndrom er definert i ICD-10 basert på atferdsmessige, fysiologiske og kognitive effekter. Forskerne fant at toleranse og abstinenser skjedde ofte med gabapentin (75%, 27 av 36) og pregabalin (84%, 16 av 19). Uttak symptomer var lik de som ble observert for benzodiazepiner, inkludert uttak beslag, søvnløshet og angst., Atferdsmessige avhengighet symptomer ble også målt mellom de to gabapentinoids, som inkluderer vanligvis trang, tap av kontroll, og stoffet-søkende atferd. Atferdsmessige avhengighet var mer vanlig i pregabalin gruppe (79%, 15 av 19) i forhold til den gabapentin gruppe (8%, 3 av 36). Ut av alle case-studier som er gjennomgått, er det bare fire pasienter ble observert som viste symptomer på en atferdsmessige avhengighet uten en historie om avhengighet til en annen substans i henhold til ICD-10. Pregabalin var årsaken til atferdsmessige avhengighet i alle fire av disse sakene., Gjennomgangen fant ingen rapporter av alle som søker behandling for gabapentinoid misbruk som indikerer at den utløsende faktoren for overgrep kan være mer sterkt assosiert med annen rusmiddelbruk lidelser.
Hvor Farlig er Gabapentinoid Misbruk?
Gabapentinoid overdoser kan variere fra viser symptomer på godartet resulterer i døden. En gjennomgang av Evoy, et al, observert seks tilfeller av pregabalin overdose og 31 tilfeller av gabapentin overdose.,17 En pasient som overdose på pregabalin og lamotrigin opplevd anfall og redusert bevissthet etter å ta en dose av 11,500 mg av pregabalin; pasienten til slutt gjenopprettet. En annen pasient som overdose på gabapentin (en 91,000-mg dose) med co-inntak av valproinsyre og alkohol opplevd symptomer på tretthet, svimmelhet, og sløret tale. To tilfeller av pregabalin overdose resulterte i døden på grunn av pregabalin forgiftning som involverer co-ingestants., I det første tilfellet, og pasienten ble funnet død med forhøyede nivåer av pregabalin (110 mg/L) i tillegg til terapeutiske nivåer av oxazepam (0.30 mg/L) og temazepam (0.15 mg/L), spor av quetiapin og levomepromazine, og en promille på 0,24%. På samme måte, den andre pasienten ble funnet med forhøyede nivåer av pregabalin (48 mg/L) i tillegg til terapeutiske nivåer av buprenorfin (0.86 µg/L), norbuprenorphine (1.2 µg/L), temazepam (0.75 mg/L), nordazepam (0.63 mg/L), diazepam (0.17 mg/L), oxazepam (0.17 mg/L), og spor av tetrahydrocannabinol.,
Den viktigste dødsårsaken for både pasienter ble oppført som pregabalin toksisitet, men den dose som er tatt, og fastslått dødsårsaken var ikke rapportert. I tilfelle av gabapentin, to av tre registrerte dødelige overdoser var på grunn av gabapentin alene. En av disse pasientene ble funnet å ha konsumert opp til 15,6 gram gabapentin, mens mengden den andre pasienten fortært var ukjent. Begge ble funnet svarer på grunn av cardiorespiratory kompromiss som et resultat av gabapentin toksisitet.,
Siste Forskrifter om Gabapentin
Som nevnt, gabapentin, unliked pregabalin, er tiden ikke betraktes som et føderalt kontrollert substans i Usa. Imidlertid, noen stater har lagt lovgivning for å begrense misbruk.5 I tillegg til Kentucky og Tennessee reclassifying alle gabapentinoid legemidler som vedlegg V kontrollert substances5,6 Minnesota, Ohio, Virginia, Wyoming, West Virginia, Massachusetts, North Dakota, Nebraska, og New Jersey har lagt mandater som gabapentin resepter rapporteres til deres tilstand PDMP.,5,18 New York har foreslått liknende lovgivning, er å lage en Tidsplan VI klasse for slike kontrollerte stoffer.19 Dette ville ikke begrense mengden av gabapentin et apotek kan dispensere men heller ville kreve utøvere til å rapportere det til sine PDMP.
– Tasten Takeaways
Gabapentinoid overgrep kan stige så forskrivning og bruk av opioider reduserer, men den største bekymringen kan komme når disse agentene er kombinert med andre foreskrevne medikamenter eller illegale narkotika. Gabapentinoid bruk har vært forbundet med en forsterkning av en «høy» følelse når de brukes i kombinasjon med opioider.,19 Derfor, bruk av gabapentinoids i en befolkning som allerede får opioider kan føre til en større risiko for misbruk for både stoffer. Gabapentin og pregabalin kan brukes mer trygt som alternativer etter at en pasient har blitt rehabilitert av opioider eller før de begynner å bruke dem i første omgang. Fordi gabapentin har et høyere potensial for misbruk hos pasienter med en historie med SUD og pasienter som samtidig tar opioider, det er forsvarlig å være forsiktig når du forskrivning gabapentin eller pregabalin i denne populasjonen.,
Det er noen forholdsregler helsepersonell kan ta for å identifisere mulige overgrep. Prescribers kan overvåke pasienter for endringer i humør, mange forespørsler om tidlig påfyll, og forespørsler for rask økning i doser.4 De kan også omfatte gabapentinoids i urin overvåking for å finne ut om pasienten faktisk tar den foreskrevne medisiner. Farmasøyter kan se på for pasienter å ta flere doser og/eller og fikk resept fra flere prescribers, og råd pasienter., Et annet tegn å se etter er hyppige tidlig refill forespørsler og ber om å betale ut av lommen i stedet for fakturering forsikring. Rapportering gabapentin til reseptbelagte stoffet overvåking programmer som kan være nyttig i å identifisere pasienter som kan ha misbrukt eller avlede gabapentin. Ved å øke bevisstheten om overgrep potensial og rapportering til reseptbelagte overvåking programmer, helsepersonell kan bidra til å forebygge og/eller redusere samlet misbruk av gabapentinoids.
Se tidlig 2020 FDA advarsler på gabapentinoids og respirasjonsdepresjon.,
les mer
Spør Eksperten: Bør stole på gabapentin/pregabalin være begrenset?