Diskusjon
Vi har rapportert et tilfelle av symptomatisk hypophosphataemia skjer innen en uke etter at pasienten fikk 519 mg intravenøs jern-carboxymaltose (Ferinject®) for alvorlig jernmangel. Den svært høye FEPO4 indikerte at hypophosphataemia resulterte i betydelig nedsatt fosfat å kaste bort, sekundær til jern infusjon. Nyrefunksjon, fosfat og kalsium metabolisme var normal før strykejern infusjon., Dessverre, pasienten kan ikke tolerere oral fosfat tillegg så kreves hyppig intravenøs fosfat erstatning.
Hypophosphataemia sekundært til intravenøs jern (særlig jern-carboxymaltose) har blitt rapportert, men dette har stort sett vært antatt å være både asymptomatiske og forbigående. Imidlertid, de siste rapportene har bemerket at denne bivirkningen er ikke som asymptomatiske og forbigående som tidligere antatt (3, 4, 5). Utbredelsen av hypophosphataemia etter høydose intravenøs strykejern terapi er ikke lett å fastslå., En studie rapporterte at 51% av pasienter som har mottatt en tilførsel av jern-carboxymaltose utviklet hypophosphataemia, alvorlighetsgraden av hypophosphataemia korrelert med dose administreres, og mener hypophosphataemia varighet var 6 måneder (6). Det viktigste symptomet på denne gruppen av pasienter, var tretthet.
til Tross for flere case-rapporter i litteraturen og det faktum at denne bivirkningen er vanlig, pasienter ikke er rutinemessig varslet om dette potensielt livstruende bivirkning før har sine strykejern infusjon., Hendelsen rapportering av bivirkninger av medisiner til et utpekt organ, selv om det tidligere er kjent, er viktig slik at Medisinene and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) eller tilsvarende kan fungere, hvis nødvendig, for å sikre at medisinene er brukt på en måte som minimerer risiko, mens maksimering av pasienten nytte (7). Denne hendelsen ble rapportert på riktig måte.
Den mekanismen som intravenøs strykejern øker serum FGF23 nivåer er fortsatt ikke fullt ut forstått. Økt produksjon og redusert nedbrytning gjennom ulike prosesser har vært innblandet (8)., Karbohydrat moieties i noen av jern preparater (f.eks., carboxymaltose i Ferinject®) har vært innblandet i å endre FGF23 protein og dermed hemme sin fornedrelse (8). Det er flere intravenøs strykejern formuleringer tilgjengelig, og ikke alle forårsake hypophosphataemia. Imidlertid, jern-carboxymaltose ble funnet å være mer stabil, hadde en bedre side effekt profil, forårsaket mindre anafylaktiske reaksjoner og ble funnet å være godt tolerert når sammenlignet med andre formuleringer. I tillegg, jern-carboxymaltose ble opprinnelig utviklet for rask, enkel, høy-dose infusjon (9)., Nyere preparater, for eksempel, superparamagnetiske strykejern molekyler som finnes i semi-syntetisk karbohydrater kjerner, har blitt utviklet og har vist seg å stille mindre overfølsomhet, mindre anafylaksi og sjelden årsak hypophosphataemia sammenlignet med andre strykejern preparater (10). Det er viktig å merke seg at mange reaksjoner på intravenøs strykejern er feilaktig merket som anafylaksi, som er en potensielt livstruende allergisk reaksjon som vanligvis utvikler seg raskt og kan forårsake død på grunn av hjerte-karsykdommer eller bronkospasme, og krever umiddelbar behandling., Mange av disse reaksjonene er mild, selvbegrensende overfølsomhetsreaksjoner (11).
pasienten i dette tilfellet rapporten bare hadde 519 mg intravenøs strykejern, noe som resulterte i både symptomatiske og alvorlig hypophosphataemia i løpet av en uke. Tidligere sak rapporter rapportert hypophosphataemia som oppstår etter inntak av høyere doser (1000-3000 mg) av intravenøs strykejern (3, 4, 5, 6)., Pre-eksisterende lidelser i fosfat homeostase, inkludert lav vitamin D, fosfat og kalsium nivåer har blitt foreslått som risikofaktorer for utvikling av klinisk signifikant hypophosphataemia etter intravenøs jern-carboxymaltose administrasjon (3, 4, 5, 6). Derfor, som måler disse nivåene før til å ha et strykejern infusjon og gjenta serum fosfat nivå en uke etter infusjon bør vurderes for høy-risiko pasienter. Men, vår pasient ikke har noen av disse foreslåtte risikofaktorer (f.eks., pre-eksisterende vitamin D-mangel, lavt kalsium eller lave fosfat-nivå)., Pasientens vitamin D og kalsium nivåer var også vanlig etter jern infusjon, men vi har fortsatt foreskrevet calcitriol håper at det vil bidra til å øke tarm-fosfat absorpsjon og forbedre serum fosfat nivåer. Videre studier er nødvendig for å vurdere disse foreslåtte risikofaktorer. Denne saken ble også utfordrende i at pasienten ikke kunne tolerere den vanlige sprudlende fosfat tabletter og var omtrent i stand til å tolerere skreddersydde sirup. Denne pasienten var alltid symptomatisk når serum fosfat nivåer falt under 0.,6 mmol/L, og det kreves flere doser av intravenøs fosfat for å holde tritt med nedsatt svinn.
et Annet fellestrekk for alle tilfelle rapporter og case-serien er det faktum at serum ferritin-nivå ble alle i supraphysiological utvalg for noen varighet etter jern tilskudd før det falt til det normale området (3, 4, 5, 6)., Man kan spekulere i at det supraphysiological serum ferritin nivå kan være en mulig ‘inflammatorisk co-faktor eller co-skyldige’ forstyrrende FGF23 metabolisme og om dosen av jern infusjon må endres for å ikke produsere den første supraphysiological stige.
I konklusjonen, er det fortsatt mye å bli forstått om mekanisme, forekomst og risikofaktorer for utvikling av hypophosphataemia etter intravenøs strykejern terapi., Dette tilfellet illustrerer potensialet alvorlighetsgraden av denne ugunstig reaksjon og behovet for prescribers å være klar over dette potensialet og av og til alvorlige komplikasjoner og potensielt behov for å overvåke pre-behandling vitamin D, fosfat, kalsium og parathyroid hormon nivåer og post-treatment serum fosfat nivåer hos pasienter som kan være utsatt. For mer forskning på dette fenomenet er nødvendig for å fastslå den sanne forekomst, mekanismer og risikofaktorer for intravenøs jern-indusert hypophosphataemia.,
Pasientens perspektiv
jeg var veldig stresset av det faktum at jeg ikke ble gjort kjent med dette alvorlig bivirkning av å ha intravenøs strykejern terapi. Jeg ble ikke fortalt hva du kan forvente. Jeg absolutt ikke var ventet å ende opp på sykehuset for 4 uker etterpå, som var belastende for både meg selv og familien.
jeg har også funnet ut at det ikke er mange helsepersonell visste om denne bivirkningen: jeg fikk med meg det meste av informasjon fra søker på Google-nettsted. Det skremmende var det å lese at tilstanden kan vare i lang tid., Hva var det som gjorde ting verre var det faktum at jeg ikke kunne tolerere Sandoz Fosfat tabletter, så jeg måtte ha fosfat gjennom en intravenøse drypp.
Min helse team lese deg opp på emnet og holdt meg oppdatert hele mitt opptak og var endelig i stand til å få en sirup formulering for meg på slutten. Sirup fortsatt ga min dårlig symptomer.
Helsepersonell må gjøres mer oppmerksomme på dette problemet, og ha en plan på plass i tilfelle dette skjer til andre mennesker., Å innføre en pre-screening test for å fastslå sannsynligheten for hypophosphataemia oppstår, for eksempel, fosfat og vitamin D-nivåer og med post-screening fosfat nivåer. Andre strykejern formuleringer trenger for å bli produsert.
jeg sikkert ikke vil være å ha noen strykejern infusjoner igjen i fremtiden.