Abstrakt
Adrenal insuffisiens kan resultere fra et bredt utvalg av medfødte eller ervervede lidelser i hypothalamus, hypofysen, eller binyrebarken. Ødeleggelse eller dysfunksjon av adrenal cortex er årsaken til primære adrenal insuffisiens, mens sekundære adrenal insuffisiens er et resultat av hypofyse eller hypothalamus sykdom. Rask diagnose og klinisk styring av adrenal insuffisiens er avgjørende for å forebygge sykdom og dødelighet., Denne gjennomgangen oppsummerer etiologies, presentasjon, og diagnose av adrenal insuffisiens utnytte ulike dynamiske hormon testing og beskriver den nåværende behandling, anbefalinger og nye behandlingsformer.
1. Innledning
Adrenal Insuffisiens (AI) kan være forårsaket av ødeleggelse eller dysfunksjon av adrenal kjertel (primær AI, addisons sykdom), mangelfull hypofysen adrenocorticotrophic hormon (ACTH) sekresjon (sekundær AI), eller mangelfull hypothalamus sekresjon av corticotropic releasing hormon (CRH) (universitets-AI). Den sekundære og tertiære AI kan også kalles central AI., Primære AI er sjeldne med en prevalens på ca 93-140 per 1,000,000 . Den vanligste årsaken til primære AI i barn er medfødt adrenal hyperplasia (CAH) som står for 70% av pediatriske pasienter med primær AI, mens autoimmune adrenalitis (addisons sykdom) står for opp til 15% av tilfellene . Den vanligste årsaken til CAH er 21-hydroksylase mangel, regnskap for ~ 90% av alle CAH tilfeller, med en insidens på 1 av 14 000 levendefødte ., Sekundær AI sekundært til intrakraniell patologi er også sjelden og kan være isolert mangel av ACTH eller CRH, eller det kan være en del av andre hypofysen hormonelle mangler, kalt hypopituitarism. Iatrogenic høyere AI forårsaket av suppresjon av hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA-aksen sekundært til glukokortikoid administrasjon er den vanligste årsaken til sentrale AI, med en estimert prevalens av 150 – 280 per 1,000,000 ., AI er forbundet med betydelig sykelighet og dødelighet , ofte forbundet med mangel på bevissthet eller utdanning om AI ledelse, spesielt i tiden av fysisk stress som krever økt GC dose. Denne gjennomgangen oppsummerer etiologies, presentasjon, diagnostikk og behandling av AI og høydepunkter nye behandlingsformer.
2. Etiologi og Presentasjon av Adrenal Insuffisiens
2.1. Primære AI
Den vanligste årsaken til primære AI i barn er CAH, som er på grunn av en mangel på en av flere enzymer som kreves for adrenal syntesen av kortisol., CAH kan være forbundet med aldosteron-mangel eller overskudd, avhengig av type enzym-mangel. Mer vanlig, CAH kan også være forbundet med androgen overflødig, men kan også være i kombinasjon med androgen mangel. For alle andre årsaker til primær-AI, alle 3 soner av adrenal cortex er vanligvis involvert ved en sykdomsprosess., Prosessen kan være lokale eller en manifestasjon av systemiske sykdommer, for eksempel autoimmun sykdom (enten isolert eller som en del av polyglandular autoimmune syndrom), granulomatous sykdommer som tuberkulose og histoplasmose, og blødning forbundet med meningococcemia. Primære AI kan også være på grunn av sjeldne genetiske sykdommer, som inkluderer lidelser av steroidogenesis, peroxisomal feil, og unormal adrenal kjertel utvikling på grunn av mutasjoner (Tabell 1). Resultatet er utilstrekkelig sekresjon av glukokortikoider, mineralocorticoids, og androgener.,
PRIMÆRE
(jeg) Medfødt adrenal hyperplasia
(ii) Medfødt adrenal hypoplasia på grunn av genmutasjoner (f.eks. DAX-1, SF1 mutasjoner)
(iii) Peroxisome feil (adrenoleukodystrophy , Zellweger syndrom)
(iv) Bilaterale adrenal blødning av nyfødte
(v) Adrenal blødning av akutt infeksjon (Waterhouse-Friderichsen syndrom)
(vi) Autoimmune adrenalitis (isolert eller en del av autoimmune polyglandular syndrom type 1 og 2)
(vii) Infeksjon (f.eks.,br>
(a) Septo-optic dysplasia
(b) Pituitary aplasia/hypoplasia
(c) Agenesis of corticotrophs
(d) POMC
(ii) Acquired
(a) Trauma
(b) Brain tumor (craniopharyngioma)
(c) Lymphocytic hypophysitis
(d) Surgery
(e) Cranial irradiation
(f) Infiltrative disease (hemochromatosis, sarcoidosis, Langerhans cell histiocytosis)
(g) Steroid withdrawal after prolonged administration
Den kliniske presentasjon av AI kan være gradvis og uspesifikke å hypotensjon eller sjokk, såkalte adrenal krise, avhengig av grad av nyrefunksjon og framskynde stress hendelser. Symptomene er tretthet, kvalme, muskel svakhet, og hodepine. Spedbarn med salt sløse med CAH ofte til stede i den andre uken av livet med symptomer på akutt primær-AI som inkluderer dehydrering, vekttap, slapphet, hyponatremi, hyperkalemi, og hypoglykemi., Hos eldre barn og ungdom, symptomer kan være tretthet, kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, vekttap, lav vekst, og salt trang. Mangel på kortisol negative tilbakemeldinger øker hypothalamus CRH, noe som fører til økt hypofysen ACTH og melanocyte-stimulerende hormon (MSH), som begge er hentet fra en forløper, proopiomelanocortin (POMC). Når CRH er spaltet fra POMC, MSH er utgitt samtidig. Forhøyet ACTH og MSH føre til hyperpigmentering av hud (Figur 1) og slimhinner, som involverer hud bretter, axillae, lysken, gingival, og arr.,
Aldosteron-mangel fører til natrium tap, noe som fører til elektrolyttforstyrrelser abnormaliteter inkluderer hyponatremi, hyperkalemi, og metabolsk acidose. Symptomer av aldosteron-mangel er salt trang, anoreksi, svimmelhet, lavt blodtrykk, dehydrering og vekttap.
2.2. Sekundær AI
Sekundær AI eller sentrale AI er forårsaket av mangel på hypofysen ACTH eller hypothalamus CRH-sekresjon og påfølgende manglende adrenal kortisol utskillelse (Tabell 1)., Klinisk presentasjon av sentrale AI er omtrent som for primære AI men uten å kaste bort salt, fordi aldosteron sekresjon er vanlig i sentral AI, blir regulert av renin-aldosteron veien. Derfor, dehydrering, hypotensjon, hyponatremi, og hyperkalemi er vanligvis ikke til stede. Med fraværet av en økt produksjon av ACTH, pasienter med sekundær AI ikke har hyperpigmentering. I isolerte ACTH-mangel eller i kombinasjon med veksthormon-mangel som en del av hypopituitarism, hypoglykemi kan forekomme, noe som kan føre til kramper og koma hvis alvorlig .
3., Diagnose av AI
Fordi de tegn og symptomer på AI er uspesifikke, klinikere må ha høy indeks for mistanke. Serum elektrolytter ofte gi en ledetråd til diagnose, som hyponatremi med eller uten hyperkalemi er vanlig hos pasienter med primær AI. Hyponatremi med fravær av hyperkalemi i primær AI kan forklares ved langvarig oppkast, et vanlig symptom på presentasjonen . Hyponatremi er svært vanlig i primær AI på grunn av aldosteron mangel. Imidlertid, hyponatremi kan også sees hos pasienter med sentrale AI., Forklaringen til dette er vasopressin hypersecretion med resulterende vann oppbevaring . Mangel på kortisol negative tilbakemeldinger ikke bare øker hypothalamus CRH men øker også vasopressin syntese og sekresjon. Hypoglykemi kan sees i både primær og sekundær AI og kan være mer uttalt i videregående AI i kombinasjon med veksthormon-mangel. Hypoglykemi kan være en presentasjon symptom; derfor, laboratorie undersøkelse for hypoglykemi bør omfatte serum kortisol, trukket på tidspunktet for hypoglykemi., Pasienter med AI har nedsatt gluconeogenesis og nedsatt glycogenesis; derfor, hypoglykemi kan være forbundet med ketosis.
I primær AI med salt miste krise, plasma renin-aktivitet er forhøyet, mens aldosteron sekresjon er lav. Urinutskillelse av natrium og klorid er økt, og at av kalium redusert.
Den mest definitive test er måling av serum kortisol nivåer. En morgen kortisol av < 3 ug/dL er veiledende av adrenal insuffisiens, mens kortisol nivå >18 mcg/dL regler ut binyreinsuffisiens., En diagnose av primære AI er bekreftet hvis serum kortisol nivå er < 18 mcg/dL, i nærvær av markant forhøyet ACTH og plasma-renin-aktivitet. Det er viktig å merke seg at kortisol nivå cutoff kan variere mellom ulike laboratorier, avhengig av analysene som kortisol er målt . Forhold som påvirker kortisol-bindende globulin (østrogen, som ved graviditet eller bruk av p-piller eller hypoproteinemia som nefrotisk syndrom) kan også påvirke kortisol verdier .,
Positive adrenal autoantistoffer etablere autoimmune adrenal insuffisiens eller addisons sykdom. Alle menn diagnostisert med primær adrenal insuffisiens uten bevis av autoimmunitet bør ha plasma veldig langkjedede fettsyrer som er innhentet for å utelukke X-linked adrenoleukodystrophy.
Når CAH blir vurdert i nyfødte presentere med tvetydig genitalia eller salt-å miste krise, tilfeldig kortisol og androgen hormon studier, spesielt 17-hydroxy progesteron, er hentet for å bekrefte eller utelukke diagnosen., Pasienter med mild eller tidlig stadium av AI eller sentrale AI krever ofte mer dynamisk testing.
4. Dynamisk Testing for å Vurdere HPA-Aksen
4.1. ACTH Stimulering Test
Administrasjon av cosyntropin (1-24 ACTH; Cortrosyn) til direkte stimulerer binyrene kortisol utgivelsen er den mest brukte diagnostisk test for å evaluere binyrefunksjon., Baseline ACTH og kortisol prøvene er hentet fra (med ytterligere tester som plasma renin aktivitet, aldosteron, eller androgen hormoner som angitt), og deretter 250 µg av cosyntropin gis intravenøst, etterfulgt av kortisol prøvene ble trukket på 30 og 60 minutter senere. Plasma kortisol nivå ≥ 18 µg/dL, sammen med en normal baseline ACTH nivå regler ut primære binyreinsuffisiens. Denne testen kan ikke være sensitive i å identifisere pasienter med mild AI eller siste utbruddet videregående adrenal insuffisiens som adrenal forbeholder oss kan fortsatt være tilstrekkelig med en normal kortisol respons til eksogene ACTH., Derfor, en lav dose ACTH stimulering test med 1 µg cosyntropin bør brukes hos pasienter med mistanke om sekundær AI som 1 µg dose er mer følsomt for å oppdage AI, og dermed hindre falske positive resultater . Tekniske problemer i å utføre lav dose ACTH stimulering test eksisterer. Disse inkluderer fortynningsfeil av ACTH, ettermiddag testing, eller tap av ACTH på grunn av tilslutning til lange plastrør gjennom som ACTH er administreres . Derfor klinikeren bør være bevisste på disse problemene ved tolkningen av testresultater.
hos pasienter med sentrale AI, ACTH nivå kan være lav, normal eller lav., Når diagnose av ACTH-mangel er gjort, det er viktig å utelukke andre pituitary hormon mangler fordi isolert ACTH-mangel er sjelden.
I neonates med medfødt hypopituitarism, binyrefunksjon test med 1 µg ACTH stimulering test, utført i løpet av postnatal periode for å diagnostisere ACTH-mangel, kan være feilaktig normal ., Nyfødte med ACTH-mangel har en normal upregulation av fosterets steroidogenic enzymer og normal fosterutvikling adrenal modning og steroidogenesis under placental CRH-stimulering , derfor fortsatt ha tilstrekkelig adrenal forbeholder oss som gjør midlertidig normale kortisol respons til syntetiske ACTH injeksjon etter fødselen. Klinikere må opprettholde en høy grad av mistanke om falsk negativ testing og gjenta ACTH stimulering test innen 3-4 uker etter første gangs testing, for rask diagnose av sentrale AI i disse spedbarn .
4.2., Glucagon Stimulering Test
Glucagon stimulering test er en sensitiv test for vurdering av adrenal funksjon, og er ikke knyttet til hypoglykemi og gir derfor et alternativ til insulin-indusert hypoglykemi i å vurdere sentrale hypoadrenalism. I denne testen, glucagon på 0.03 mg/kg (maksimalt 1 mg) gis subkutant. Blodprøver for serum glukose og kortisol er innhentet på 60, 90, 120 og 150 minutter etter glucagon administrasjon., Glucagon administrasjon fører til en økning i blodsukker som igjen fremkaller en endogen insulin respons, noe som resulterer i et fall i blodsukker som stimulerer en counter-regulatoriske hormon respons inkludert kortisol . Glucagon stimulering test ble funnet å ha en høy falskt positiv rate på 23.7% hos barn (de som ikke besto testen hadde en normal peak kortisol på ACTH stimulering test) . Videre, peak glucagon-stimulert kortisol-nivået ble omvendt relatert til alder og kjønn på barn. Derfor, tolkning av glucagon stimulering test kan være problematisk., Lavere topp kortisol grenseverdien for glucagon stimulering test har blitt foreslått i voksne . Glucagon-stimulert kortisol cutoff har ikke blitt etablert i pediatri.
4.3. Insulin-Indusert Hypoglykemi
Hypoglykemi provoserer counter-regulatoriske hormon respons og brukes til å vurdere integriteten av HPA-aksen. Denne testen var en gang ansett som gullstandard for diagnostisering av AI, men er ikke lenger brukes i barn på grunn av risikoen for hypoglykemiske anfall og alvorlig hypokalemi etter behandling med glukose infusjon .
4.4., Metyrapone Test
Metyrapone hemmer aktiviteten av 11β-hydroksylase enzym som omdanner forløper til kortisol, noe som resulterer i redusert kortisol utskillelse og en kompenserende økning i ACTH nivåer, så vel som 11-deoxy-kortisol (forløperen av kortisol) og urin metabolitter. For det praktisk enkelt dose test, 30 mg/kg til maksimalt 3 gram er gitt ved midnatt med en matbit for å redusere kvalme tilknyttet metyrapone inntak. Kortisol, 11-deoxycortisol, og ACTH er målt på 8 AM følgende dosen., En vanlig reaksjon er økning i plasma 11-deoxycortisol til > 7 µg/dL . Mangel på økning i ACTH og 11-deoxycortisol nivåer etter metyrapone administrasjon er diagnostiske av ACTH-mangel. Den metyrapone test er en god test for å vurdere integriteten av adrenal funksjon, men er sjelden utført på grunn av problemer med å skaffe metyrapone og risikoen for å framskynde en adrenal krise .
5. Behandling av AI
5.1., Vedlikeholdsbehandling
I primær adrenal insuffisiens, vedlikehold terapi krever både glukokortikoider, og mineralocorticoid erstatning. I sekundær eller sentrale adrenal insuffisiens, bare kortisol blir nødvendig å erstatte den uten behov for salt-beholder aldosteron erstatning.
5.1.1. Hydrocortisone
The daily basal kortisol produksjon pris hos barn er ca 6-8 mg/m2/dag, lavere enn tidligere anslått . Ved administrering muntlig, det anbefales fysiologisk erstatning dose av hydrocortisone i pediatriske pasienter er ca 10-12.,5 mg/m2/dag fordelt på to eller tre doser, for å kompensere for den ufullstendige intestinal absorpsjon og hepatisk metabolisme . Hos barn med AI sekundært til CAH, en supraphysiologic dose av 12-20 mg/m2/dag er nødvendig for å undertrykke adrenal androgener. Målet med behandlingen er å kontrollere symptomer på AI med laveste dose mulig, uten at det går på bekostning vekst som er sett i overtreatment., Hydrocortisone er foretrukket hos barn over andre typer av glukokortikoid fordi det er lett å kunne titrere og har en kort halveringstid, med mindre ugunstig virkninger, sammenlignet med den mer potente langtidsvirkende glukokortikoider.
5.1.2. Hydrocortisone Dosering Hensyn
Når hydrocortisone er gitt to ganger om dagen i barn og ungdom med hypopituitarism, en nonphysiological slutten av kortisol nivåene er observert 2-4 timer før neste dose ., Derfor, barn med sentrale AI (sekundært til hypopituitarism) som er mer utsatt for å hypoglykemi eller barn med CAH som har en ekstra risiko for hyperandrogenism når hydrocortisone er utilstrekkelig, skal få hydrocortisone 3 ganger om dagen. Det anbefales at glukokortikoid bør administreres med mat for å forlenge halveringstiden av hydrokortison og legge til rette for produksjon av en mer fysiologisk kortisol profil .,
hos pasienter med både TSH og ACTH-mangel eller pasienter med autoimmune polyendocrine syndrome type II (primær hypotyreose og addisons sykdom), behandling med levotyroksin kan utløse en akutt adrenal krise på grunn thyroxine øker kortisol metabolismen . Derfor, kortisol erstatning bør gå foran skjoldbrusk hormon erstatning.,
Selv om kommersielle flytende preparater av hydrocortisone er ikke anbefalt på grunn av den ujevne fordelingen av stoff i væske, hydrocortisone oral forsterket fjæring forberedt extemporaneously fra hydrocortisone tabletter kan brukes trygt og effektivt i små barn
Hydrocortisone dosen må økes for å sikre tilstrekkelig kortisol erstatning når det tas sammen med medisiner som forårsaker nedsatt kortisol metabolisme av enzym induksjon av cytokrom P450 3A4., These medications that accelerate hepatic glucocorticoid metabolism include rifampicin, mitotane, anticonvulsants such as phenytoin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, and topiramate. Conversely, patient treated with drugs that inhibit CYP3A4 such as antiretroviral medication may require reduction of hydrocortisone dose .
5.1.3., Andre Glukokortikoider (Dexamethasone og Prednison)
Dexamethasone kan brukes til å behandle pasienter med mistenkt AI, mens gjennomgår en diagnostisk ACTH stimulering test, fordi kortisol tester kan utføres uten forstyrrelser av deksametason. Imidlertid er bruken av dexamethasone for dette formålet kan undertrykke HPA-aksen som kan påvirke adrenal funksjon testing. For langsiktig vedlikeholdsbehandling i voksende barn, dexamethasone og prednison er ikke anbefalt på grunn av bekymringer om vekst undertrykkelse og betydelig vektøkning., I noen tilfeller når tilslutning til hydrocortisone er problematisk, kan man bruke p-prednisolon eller prednisone som kan doseres hver 12 timer. Konvertering av hydrocortisone å prednisone er en 5:1-forhold (prednison eller prednisolon er 5 ganger mer potent enn hydrokortison).
5.1.4. Fludrocortisone
hos barn med primær AI og bekreftet aldosteron-mangel, kan behandling med fludrocortisone i trinn på 0,05-0,2 mg per dag fordelt på to doser anbefales. Det har blitt foreslått at fludrocortisone har ikke bare mineralocorticoid men også potent glukokortikoid aktivitet ., Dette er særlig relevant i nyfødte og spedbarn for å unngå glukokortikoid overeksponering. Dose justering av fludrocortisone for kroppen størrelse er sjelden nødvendig siden aldosteron sekresjon pris ikke øke fra barndom til voksen alder. Overdreven fludrocortisone kan føre til hypervolemia, hypertensjon og ødem. Overvåking av vekst, vektøkning, symptomer på salt trang, blodtrykk, serum elektrolytter, og en plasma-renin aktivitet gir veiledning for å justere doser av fludrocortisone.
5.1.5., Salt Tilskudd
på Grunn av det lave saltinnholdet i morsmelk og spedbarn formler og mineralocorticoid motstand i den umodne spedbarn nyre, sodium chloride kosttilskudd på 1-2 gm/dag (17-34 mEq per dag) fordelt på flere feedings er gitt i nyfødt perioden og opp til en alder av 8-12 måneder når salt inntaket fra kostholdet er tilstrekkelig .
5.2. Akutt behandling av AI eller Adrenal Krise
Adrenal krise er en livstruende krise som krever umiddelbar diagnose og behandling., Akutt AI må behandles raskt med tilstrekkelig parenteral hydrocortisone, 100-150 mg eller 100 mg per m2 intravenøst, saltvann med druesukker for å gjenopprette intravaskulært volum, og normalisert serum natrium og blodsukker konsentrasjoner. Behandling av underliggende forhold, for eksempel infeksjon eller traumer må også gjennomføres. En intravenøs isotonisk saltvann med druesukker infusjon på vedlikehold, pris bør videreføres for følgende 24-48 timer før pasienten er hemodynamically stabil., Intravenøs hydrocortisone på stress dose (100 mg per m2/dag) gis som kontinuerlig infusjon eller intravenøs boluses hver 6 timer bør videreføres i de første 24 timer og konisk over 2-3 dager (hvis klinisk stabil) til muntlig glukokortikoid vedlikehold dose. Mineralocorticoid erstatning med fludrocortisone bør startes hos pasienter med primær AI når de er i stand til å ha oral inntak.
5.3. Behandling under Sykdom, Skade eller Operasjon
Kortisol er et viktig stress hormon som er viktig for menneskelig overlevelse, spesielt under stress., Kirurgi, anestesi, traumer og sykdommer resultere i økt plasma-ACTH og kortisol nivåer. Mange studier har vist økt daglig kortisol utskillelse i forhold til graden av stress hos friske voksne gjennomgår kirurgi eller akutt syke individer . I henhold til de anbefalinger som er publisert av den Pediatric Endokrine Samfunnet Stoffet og Terapeutiske Komiteen, stress hydrocortisone doser er 30-50 mg/m2/dag for mild til moderat stress og 100 mg/m2/dag for de mest alvorlige påkjenninger, som for eksempel en større operasjon eller kritisk sykdom ., Første dose er etterfulgt av den samme dose ved en konstant hastighet over en 24-timers periode. Stress doser av hydrocortisone er konisk tilbake til fysiologiske dose basert på tempoet i klinisk bedring vanligvis innen 2-3 dager. Pasienter med diaré og oppkast, som er i stand til å ta muntlig medisiner gjennom munnen, krever intramuskulær hydrokortison (100 mg/m2 per dose). I en nødsituasjon når pasientens vekt og høyde kan ikke være tilgjengelig, en rask, enkel alder-basert dosering kan brukes: 25 mg IV/IM for 0-3 år, 50 mg for 3-12 år, og 100 mg for ≥12 år.
5.4., Roman Terapi
Den nåværende oral glukokortikoid erstatning terapi for pasienter med AI ikke virkelig etterligne en normal fysiologisk kortisol rytme, et lavmål ved sengetid og gradvis stigende nivåer til tidlig morgen peak mellom 3 am og 6 am før han våkner. Mange pasienter fortsette å ha tretthet, kvalme og hodepine på gjeldende konvensjonell terapi og noen har nattlig hypoglykemi på grunn av svært lav kortisol nivåene i løpet av natten og tidlig morgen ., Videre, en høyere prevalens av overvekt, nedsatt glukosetoleranse, og dyslipidemi har vært påvist hos pasienter med addisons sykdom , med økt bruk av antihypertensiva og lipidsenkende midler, samt en økt risiko for kardiovaskulær sykelighet i forhold til befolkningen generelt . Barn med CAH, på supraphysiological glukokortikoid doser som kan føre til en endret døgnvariasjoner kortisol profil, har høy forekomst av fedme, hypertensjon, vekst undertrykkelse, og lav bentetthet ., Økt kveld kortisol nivåer har vist seg å redusere glukose toleranse, insulin sekresjon og insulin sensitivitet i friske unge voksne . På grunn av alle disse bekymringene og ugunstige behandlingen utfall, roman terapi har blitt utviklet i de senere år.
5.4.1. Kontinuerlig Subkutan Hydrocortisone Infusjon
Kontinuerlig subkutan hydrocortisone infusjon terapi administreres via en insulin pumpe har blitt benyttet til å levere hydrokortison., Flere studier har vist at denne modusen av stoffet levering gjenoppretter en døgnrytmen kortisol rytme og normaliserer ACTH nivåer sammenlignet med konvensjonell terapi og forbedrer livskvaliteten . Imidlertid, på grunn av høye kostnader og andre risikoer forbundet med bruk av pumpe (for eksempel nettstedet og pumpe feil), kontinuerlig subkutan hydrocortisone infusjon ikke har vært brukt rutinemessig i klinisk praksis, men kan betraktes som en alternativ behandling i klassisk CAH dårlig kontrollert på konvensjonell terapi .
5.4.2., Depotformulering Hydrocortisone Forberedelser
Tre modifisert utgivelsen hydrocortisone formuleringer har blitt utviklet i Europa for å etterligne en normal døgnrytme av kortisol. Chronocort er en hydrocortisone forberedelse med forsinket-release gitt to ganger om dagen, med en større dose gis om kvelden før du sover, og en mindre dose gitt i morgen. Den store dosen gitt om natten er å undertrykke over natten ACTH bølge som driver overflødig androgen produksjon i CAH og for å gi en høy topp kortisol tidlig på morgenen ved oppvåkning., Studier hos voksne med CAH resultert i flere fysiologiske kortisol profil som ligner det man ser hos friske individer. Videre, pasienter som endret utgivelsen hydrocortisone forberedelse hadde en bedre kontroll av androgen nivåer i hele dag .
En dual-release hydrocortisone forberedelse er gitt én gang daglig i morgen, med øyeblikkelig slipp-belegg som absorberes raskt, etterfulgt av en langsom løslate fra kjernen av nettbrettet., Studier av denne hydrocortisone formulering i voksne med addisons sykdom har vist å oppnå fysiologiske kortisol profil, redusere sentrale adiposity, og forbedre metabolske parametre, samt livskvalitet . Gang daglig, modifisert frisetting hydrocortisone behandling hos pasienter med AI gjenoppretter en mer fysiologisk døgnrytmen kortisol rytme, normaliserer immunceller profil, og reduserer tilbakevendende infeksjoner, sammenlignet med behandling med konvensjonelle glukokortikoid erstatning terapi .,
Infacort er en umiddelbar frisetting, oral formulering av hydrocortisone som har blitt designet spesielt for spedbarn og barn. Infacort er gitt i kapsler som inneholder smak-maskert granulater eller strø, som tillater fleksibel lav dosering til barn i enheter på 0,5 mg, 1 mg, 2 mg og 5 mg av hydrokortison . Infacort har vist seg å være enkel å administrere for neonates, spedbarn og barn med god absorpsjon, oppnå kortisol nivåene på 60 minutter etter administrering lik fysiologisk kortisol nivåer i friske barn .
6., Pasienten Utdanning og Beredskap Forsiktighetsregler
Opplæring av pasient og familien er nøkkelen til vellykket behandling av AI og forebygging av sykdom og dødelighet forbundet med AI. Pasienten og deres omsorgspersoner må være instruert om begrunnelsen for erstatning terapi, vedlikehold medisiner, og stress dosering for sykdommer. De trenger å bli undervist om hvordan å administrere injiserbare glukokortikoid når pasienten er oppkast eller ute av stand til å ta muntlig stress doser, og når du bør konsultere med en lege eller dra til akuttmottaket., Alle pasienter som skal til enhver tid ha en medisinsk varsling identifikasjon og gjennomføre en medisinsk nødsituasjon informasjon kortet som indikerer diagnosen «adrenal insuffisiens» og daglige medisiner.
Interessekonflikter
forfatterne hevder at det er ingen interessekonflikter vedrørende publisering av denne artikkelen.