KLINISK FARMAKOLOGI

virkningsmekanisme

Enoksaparin er en lav molecularweight heparin som har antithrombotic egenskaper.

Pharmacodynamics

I mennesker, enoxaparin gitt ata dose på 1,5 mg/kg subkutant er preget av en høyere ratio ofanti-Faktor Xa til anti-Faktor IIa aktivitet (gjennomsnitt ±SD, 14.0±3.1) (basert på areasunder anti-Faktor aktivitet versus tid kurver) i forhold til prosenter observedfor heparin (gjennomsnitt ±SD, 1.22±0.13). Øker med opp til 1.,8 ganger controlvalues ble sett i trombin tid (TT) og aktivert partialthromboplastin tid (aPTT). Enoksaparin på 1 mg/kg dose (100 mg/mLconcentration), subkutant hver 12 timer til pasienter i alarge studie har resultert i aPTT verdier av 45 sekunder eller mindre i themajority av pasienter (n=1607). En 30 mg intravenøs bolus umiddelbart followedby 1 mg/kg subkutan administrering resulterte i aPTT postinjection valuesof 50 sekunder. Gjennomsnittlig aPTT forlengelse verdi på Dag 1 var ca 16%høyere enn på Dag 4.,

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Farmakokinetiske forsøk ble utført med 100 mg/mLformulation. Maksimal anti-Faktor Xa og anti-trombin (anti-Faktor IIa)aktiviteter oppstå 3 til 5 timer etter subkutan injeksjon av enoksaparin. Meanpeak anti-Faktor Xa-aktivitet var 0.16 IU/mL (1.58 mcg/mL) og 0.38 IU/mL (3.83 mcg/mL) etter 20 mg og 40 mg klinisk testet subkutane doser,henholdsvis. Mean (n=46) peak anti-Faktor Xa-aktivitet ble 1.1 IU/mL ved steadystate hos pasienter med ustabil angina motta 1 mg/kg subkutant every12 timer til 14 dager., Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet av enoksaparin, etter 1,5 mg/kg gitt subkutant, basert på anti-Faktor Xa-aktivitet er approximately100% i friske forsøkspersoner.

En 30 mg intravenøs bolus umiddelbart etterfulgt av 1 mg/kgsubcutaneously hver 12 timer forutsatt første topp anti-Faktor Xa nivåer of1.16 IU/mL (n=16) og gjennomsnittlig eksponering tilsvarer 84% av steady-statelevels. Steady state oppnås på andre dag av behandlingen.

Enoksaparin farmakokinetikk ser ut til å være lineært over therecommended dosering varierer . Afterrepeated subkutan administrering av 40 mg én gang daglig og 1.,5 mg/kgonce-daglig regimer i friske frivillige, steady state er nådd på dagen 2with en gjennomsnittlig eksponering forholdet ca 15% høyere enn etter en enkelt dose.Steady-state enoksaparin aktivitet er godt spådd av enkelt-dosepharmacokinetics. Etter gjentatte subkutan administrering av 1 mg/kgtwice-daglige diett, steady state nås fra dag 4 med mener exposureabout 65% høyere enn etter en enkelt dose, og mener peak og gjennom nivåer ofabout 1.2 og 0,52 IU/mL, resp., Basert på enoksaparin sodiumpharmacokinetics, denne forskjellen i steady state er som forventet og i thetherapeutic utvalg.

Selv om ikke undersøkt klinisk, 150 mg/mLconcentration av enoksaparin sodium er anslått til å resultere i anticoagulantactivities lik de av 100 mg/mL, 200 mg/mL konsentrasjoner på thesame enoksaparin dose. Når en daglig 1,5 mg/kg subkutan injeksjon ofenoxaparin sodium ble gitt til 25 friske mannlige og kvinnelige studiedeltakere ved hjelp av en 100mg/mL eller 200 mg/mL konsentrasjon følgende farmakokinetiske profiler wereobtained (se Tabell 13).,

Tabell 13: PharmacokineticParameters* Etter 5 Dager på 1,5 mg/kg Subkutan Gang Daglig Doser ofEnoxaparin Sodium Bruker 100 mg/mL eller 200 mg/mL Konsentrasjoner

Distribusjon

volumet av distribusjon ofanti-Faktor Xa-aktivitet er ca 4.3 L.

Eliminering

Følgende intravenøs dosering, totalt kroppen klaring ofenoxaparin er 26 mL/min. Etter intravenøs dosering av enoksaparin merket med gamma-stråler, 99mTc, 40% av radioaktivitet og 8 til 20% av anti-Faktor Xaactivity ble gjenfunnet i urin i 24 timer., Eliminering av half-life basert onanti-Faktor Xa-aktivitet var 4,5 timer etter en enkelt subkutan dose about7 timer etter gjentatt dosering. Betydelig anti-Faktor Xa-aktivitet vedvarer inplasma for ca 12 timer etter at en 40 mg subkutant en gang en dag dosen.

Etter subkutan dosering,den tilsynelatende clearance (CL/F) av enoksaparin er ca 15 mL/min.

Metabolisme

Enoksaparin sodium er primarilymetabolized i leveren av desulfation og/eller depolymerization å lowermolecular vekt arter med mye redusert biologisk potens., Nedsatt clearanceof aktiv fragmenter representerer ca 10% av administrert dose og totalrenal utskillelse av aktive og ikke-aktive fragmenter 40% av dosen.

Spesielle Populasjoner

Kjønn

Tilsynelatende clearance og Amax derivedfrom anti-Faktor Xa-verdiene etter én subkutan dosering (40 mg og 60 mg) var noe høyere hos menn enn hos kvinner. Kilden til genderdifference i disse parametrene har ikke vært entydig identifisert,men kroppsvekt kan være en medvirkende faktor.,

Eldres

Tilsynelatende clearance og Amax avledet fra anti-Faktor Xavalues følgende enkle og flere subkutan dosering i eldres subjectswere nær de observert i små fag. Følgende når en daysubcutaneous dosering 40 mg enoxaparin, den Dag 10 mener området under anti-FactorXa aktivitet versus tid kurve (AUU) var ca 15% større enn meanDay 1 AUU verdi .,

Nedsatt Nyrefunksjon

En lineær sammenheng mellom anti-Faktor Xa plasma clearanceand kreatininclearance ved steady state er blitt observert, som indicatesdecreased klarering av enoksaparin natrium i pasienter med redusert renalfunction. Anti-Faktor Xa eksponering representert ved AUU, ved steady state, ismarginally økt hos pasienter med kreatininclearance 50-80 mL/min andpatients med kreatininclearance 30 til <50 mL/min nedsatt nyrefunksjon afterrepeated subkutan 40 mg en gang daglig doser., Hos pasienter med alvorlig renalimpairment (kreatininclearance <30 mL/min), AUU ved steady state issignificantly økte i gjennomsnitt 65% etter gjentatte subkutan 40 mgonce-daglige doser .

Hemodialyse

I en enkelt undersøkelse, eliminering pris dukket opp lignende butAUC var to ganger høyere enn kontroll befolkningen, etter en enkelt 0,25 eller 0,5 mg/kg intravenøs dose.

Nedsatt leverfunksjon

Studier med Lovenox hos pasienter med nedsatt lever-impairmenthave ikke blitt gjennomført, og effekten av nedsatt leverfunksjon på eksponering toenoxaparin er ukjent.,

Vekt

Etter gjentatte subkutan 1,5 mg/kg gang daglig dosering,mener AUU av anti-Faktor Xa-aktivitet er marginalt høyere ved steady state inobese friske frivillige (BMI 30-48 kg/m2) sammenlignet med ikke-overvektige controlsubjects, mens Amax er ikke økt.

Når ikke–vekt-justert dosering ble gitt, er det wasfound etter en enkelt-subkutan 40 mg dose, som anti-Faktor Xa eksponering is52% høyere i lav vekt kvinner (<45 kg) og 27% høyere i lav vekt menn(<57 kg) i forhold til normal vekt kontroll fag .,

Farmakokinetiske Interaksjonen

Ingen farmakokinetiske interaksjonen var observert betweenLovenox og trombolytika når det gis samtidig.

Dyr Toksikologi Og/Eller Farmakologi

En enkel subkutan dose av 46.4 mg/kg enoksaparin waslethal til rotter. Symptomer på akutt toksisitet var ataksi, redusert motilitet,dyspné, cyanose, og koma.,

Reproduktiv Og Utviklingsmessige Toksikologi

Teratology det har vært utført studier hos gravide ratsand kaniner på subkutane doser av enoksaparin opp til 30 mg/kg/daycorresponding å 211 mg/m2/dag og 410 mg/m2/dag i rotter og rabbitsrespectively. Det var ingen bevis for teratogene effekter eller føtotoksisitet dueto enoksaparin.,

Kliniske Studier

Profylakse Av Dyp venetrombose Etter Abdominal Kirurgi Hos Pasienter med Risiko For Tromboemboliske Komplikasjoner

Abdominal kirurgi pasienter i faresonen inkluderer de som areover 40 år, overvektige, gjennomgår kirurgi under generell anesthesialasting lenger enn 30 minutter, eller som har ekstra risikofaktorer asmalignancy eller en historie av dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli(PE).,

I en dobbel-blind, parallell gruppe studie av patientsundergoing elektiv kreft kirurgi i mage-tarm, urologisk, orgynecological skrift, av en total av 1116 pasienter ble registrert i studien, and1115 pasienter ble behandlet. Pasientene varierte i alder fra 32 til 97 år (meanage 67 år) med på 52,7% menn og 47.3% kvinner. Pasientene ble 98% Kaukasisk, 1.1%Svart, 0.4% Asiatiske og 0,4% andre., Lovenox 40 mg subkutant, administeredonce en dag, begynner 2 timer før operasjonen og fortsette for en maksimum of12 dager etter operasjonen, var sammenlignbare med heparin 5000 U hver 8 hourssubcutaneously reduserer risikoen for DVT. Effekten data er providedbelow (se Tabell 14).,

Tabell 14: Effekt ofLovenox i Profylakse av Dyp venetrombose Etter Abdominal Kirurgi

I en annen dobbel-blind,parallell gruppe studie, Lovenox 40 mg subkutant en gang en dag ble sammenlignet toheparin 5000 U hver 8 timer subkutant i pasienter som gjennomgår colorectalsurgery (en tredjedel med kreft). Totalt 1347 pasienter ble randomisert i studien og alle pasientene ble behandlet. Pasientene varierte i alder fra 18 til 92years (mean alder 50.1 år) med henholdsvis 54,2% menn og 45.8% kvinner., Behandling wasinitiated ca 2 timer før operasjonen og fortsatte forapproximately 7 til 10 dager etter operasjonen. Effekten data er gitt nedenfor(se Tabell 15).

Tabell 15: Effekt ofLovenox i Profylakse av Dyp venetrombose Følgende Kolorektal Kirurgi

Profylakse Av Dyp venetrombose Følgende Hofte Eller Kne Erstatning Kirurgi

Lovenox har vist toreduce risikoen for postoperative dyp venetrombose (DVT) følgende hip orknee erstatning kirurgi.,

I en dobbelt-blind studie,Lovenox 30 mg hver 12. time subkutant ble sammenlignet med placebo i patientswith hofteprotese. Av en total av 100 pasienter ble randomisert i studien andall pasienter ble behandlet. Pasientene varierte i alder fra 41 til 84 år (gjennomsnitt age67.1 år) med 45% menn og 55% kvinner. Etter at hemostase ble etablert,behandling ble igangsatt 12 til 24 timer etter operasjonen og ble videreført for 10to 14 dager etter operasjonen. Effekten data er gitt nedenfor (se Tabell 16).,

Tabell 16: Effekt ofLovenox i Profylakse av Dyp venetrombose Følgende Hip ReplacementSurgery

En dobbel-blind, multicenterstudy sammenlignet tre dosering regimer av Lovenox i pasienter med hipreplacement. Totalt 572 pasienter ble randomisert i studien og 568patients ble behandlet. Pasientene varierte i alder fra 31 til 88 år (gjennomsnitt age64.7 år) med 63% menn og 37% kvinner. Pasientene ble 93% Kaukasisk, 6% Svart,<1% Asiater, og 1% andre. Behandling ble iverksatt innen to dager aftersurgery og ble videreført for 7 til 11 dager etter operasjonen., Effekten data areprovided nedenfor (se Tabell 17).

Tabell 17: Effekt ofLovenox i Profylakse av Dyp venetrombose Følgende Hip ReplacementSurgery

Det var ingen significantdifference mellom 30 mg hver 12. time og 40 mg en gang daglig regimer. I adouble-blind studie, Lovenox 30 mg hver 12. time subkutant ble sammenlignet toplacebo i pasienter som gjennomgår kneet erstatning kirurgi., Av en total av 132 patientswere randomisert i studien og 131 pasienter ble behandlet, hvorav 99 hadtotal kneoperasjon og 32 hadde enten unicompartmental kneoperasjon ortibial osteotomi. 99 pasienter med kneprotese varierte i agefrom 42 85 år (gjennomsnittlig alder 70.2 år) med 36.4% menn 63,6% kvinner. Afterhemostasis ble etablert, behandling ble igangsatt 12 til 24 timer aftersurgery og var fortsatt opp til 15 dager etter operasjonen. Forekomsten ofproximal og total DVT etter operasjonen var signifikant lavere for Lovenoxcompared til placebo., Effekten data er gitt nedenfor (se Tabell 18).

Tabell 18: Effekt ofLovenox i Profylakse av Dyp venetrombose Følgende Totale KneeReplacement Operasjon

i Tillegg, i en åpen-label,parallell gruppe, randomisert klinisk studie, Lovenox 30 mg hver 12. hourssubcutaneously i pasienter som gjennomgår elektiv kneet erstatning kirurgi wascompared å heparin 5000 U hver 8 timer subkutant. Totalt 453patients ble randomisert i studien og alle ble behandlet. Pasientene varierte inage fra 38 til 90 år (gjennomsnittsalder 68.5 år) med 43.7% menn og 56.3% kvinner., Patientswere 92.5% Kaukasisk, 5.3% Sort, og 0,6% andre. Behandlingen var initiatedafter kirurgi og fortsatte opp til 14 dager. Forekomsten av dype veinthrombosis var lavere for Lovenox sammenlignet med heparin.

Utvidet Profylakse av DeepVein Trombose Følgende Hip Erstatning Kirurgi: I en studie av extendedprophylaxis for pasienter som gjennomgår hip erstatning kirurgi, pasienter weretreated, mens innlagt på sykehus, med Lovenox 40 mg subkutant, startet opp to12 timer før kirurgi for forebygging av postoperative DVT., På endof peri-operative periode, vil alle pasienter gjennomgikk bilaterale venography. I adouble-blind design, pasienter med ingen venøs tromboembolisme sykdom wererandomized til en post-utslipp diett av enten Lovenox 40 mg (n=90) når dagen subkutant eller placebo (n=89) for 3 uker. Totalt 179 patientswere randomisert i dobbel-blind fase av studien og alle pasienter weretreated. Pasientene varierte i alder fra 47 til 87 år (gjennomsnittlig alder 69.4 år) with57% menn og 43% kvinner., I denne gruppen av pasienter, forekomsten av DVTduring utvidet profylakse var signifikant lavere for Lovenox sammenlignet toplacebo. Effekten data er gitt nedenfor (se Tabell 19).

Tabell 19: Effekten av Lovenoxin Utvidet Profylakse av Dyp venetrombose Følgende Hip ReplacementSurgery

I en annen studie, pasienter som gjennomgår hip erstatning kirurgi ble behandlet, mens innlagt på sykehus, withLovenox 40 mg subkutant, initiert opp til 12 timer før operasjonen. Allpatients ble undersøkt for kliniske tegn og symptomer på venøs tromboembolisme(VTE) sykdom., I en dobbel-blind, design, pasienter uten kliniske tegn andsymptoms av VTE sykdom, ble randomisert til en post-utslipp diett av eitherLovenox 40 mg (n=131) en gang en dag subkutant eller placebo (n=131) for 3weeks. Totalt 262 pasienter ble randomisert i studien dobbelt-blind phaseand alle pasienter ble behandlet. Pasientene varierte i alder fra 44 til 87 år (meanage 68.5 år) med 43.1% menn og 56.9% kvinner., Similar to the first study theincidence of DVT during extended prophylaxis was significantly lower forLovenox compared to placebo, with a statistically significant difference inboth total DVT (Lovenox 21 versus placebo 45 ; p=0.001) and proximalDVT (Lovenox 8 versus placebo 28 ; p=<0.001).,

Profylakse Av Dyp venetrombose I Medisinske Pasienter Med Sterkt Begrenset Mobilitet under Akutt Sykdom

I en dobbel blind multisenter -, parallell gruppe studie, Lovenox 20 mg eller 40 mg en gang daglig subkutant wascompared til placebo i profylakse av dyp venetrombose (DVT) i medicalpatients med sterkt begrenset mobilitet i løpet av akutt sykdom (definert aswalking avstand av <10 meter for ≤3 dager)., Denne studien includedpatients med hjertesvikt (NYHA Klasse III eller IV); akutt respiratorisk failureor komplisert kronisk respiratorisk insuffisiens (som ikke krever ventilatorysupport): akutt infeksjon (unntatt septisk sjokk), eller akutt revmatisk lidelse(akutte lumbale eller sciatic smerte, ryggvirvel komprimering , akutt leddgikt episoder av den nedre ekstremiteter). Totalt 1102patients ble innmeldt i studien, og 1073 pasienter ble behandlet. Patientsranged i alderen fra 40 til 97 år (gjennomsnittsalder på 73 år) med like proporsjoner ofmen og kvinner., Behandling fortsetter for maksimalt 14 dager (median varighet 7days). Når gitt i en dose på 40 mg en gang daglig subkutant, Lovenoxsignificantly redusert forekomsten av DVT i forhold til placebo. Den efficacydata er gitt nedenfor (se Tabell 20).

Tabell 20: Effekt ofLovenox i Profylakse av Dyp venetrombose i Medisinske Pasienter withSeverely Begrenset Mobilitet Under Akutt Sykdom

På ca 3 monthsfollowing påmelding, forekomsten av venøs tromboembolisme vært lavere i Lovenox 40 mg behandling-gruppen versus placebo behandling gruppe.,

Behandling Av Dyp venetrombose Med Eller Uten Lungeemboli

I en multisenter, parallell gruppe studie, 900 pasienter med akutt nedre ekstremitet dyp venetrombose (DVT) med eller uten lungeemboli (PE) ble randomisert til en institusjon (sykehus) behandling av enten (i) Lovenox 1,5 mg/kg en gang en dag subkutant, (ii) Lovenox 1 mg/kg hver 12. time subkutant, eller (iii) heparin intravenøs bolus (5000 IU) etterfulgt av en kontinuerlig infusjon (administrert for å oppnå en aPTT av 55 til 85 sekunder)., Totalt 900 pasienter ble randomisert i studien og alle pasientene ble behandlet. Pasientene varierte i alder fra 18 til 92 år (gjennomsnittsalder 60.7 år) med 54.7% menn og 45.3% kvinner. Alle pasienter fikk også warfarin sodium (dosen justeres i henhold til PT for å oppnå en Internasjonal Normalisering av Forholdet 2.0 til 3.0), og starter innen 72 timer for initiering av Lovenox eller standard heparin terapi, og fortsetter i 90 dager. Lovenox eller standard heparin terapi ble gitt for et minimum av 5 dager og frem til målrettet warfarin sodium INR ble oppnådd., Både Lovenox regimer var tilsvarende standard heparin terapi i å redusere risiko for residiverende venøs tromboembolisme (DVT og/eller PE). Effekten data er gitt nedenfor (se Tabell 21).

Tabell 21: Effekt ofLovenox i Behandling av Dyp venetrombose med eller uten Lungeemboli

på samme måte, i en multisenter,åpne-label, parallell gruppe studie, pasienter med akutt proksimal DVT wererandomized å Lovenox eller heparin. Pasienter som ikke kunne motta outpatienttherapy ble ekskludert fra å delta i studien., Poliklinisk utelukkelse criteriaincluded følgende: manglende evne til å motta poliklinisk heparin terapi becauseof forbundet komorbide tilstander eller potensial for ikke-overholdelse og inabilityto delta oppfølging besøk, som et poliklinisk grunn av geographicinaccessibility. Kvalifisert pasienter kan bli behandlet i sykehus, men ONLYLovenox pasienter fikk lov til å gå hjem på terapi (72%). Totalt 501patients ble randomisert i studien og alle pasientene ble behandlet. Patientsranged i alder fra 19 til 96 år (gjennomsnittsalder 57.8 år) med 60.5% menn and39.5% kvinner., Pasientene ble randomisert til enten Lovenox 1 mg/kg hver 12 hourssubcutaneously eller heparin intravenøs bolus (5000 IU) etterfulgt av en continuousinfusion administrert for å oppnå en aPTT 60 til 85 sekunder (i-patienttreatment). Alle pasienter fikk også warfarin sodium, som beskrevet i theprevious studie. Lovenox eller standard heparin terapi ble gitt for aminimum av 5 dager. Lovenox var tilsvarende standard heparin terapi inreducing risiko for residiverende venøs tromboembolisme. Effekten data areprovided nedenfor (se Tabell 22).,

Tabell 22: Effekt ofLovenox i Behandling av Dyp venetrombose

Profylakse Av Iskemisk Komplikasjoner I Ustabil Angina Og Non–Q-Bølge Myocardial Infarction

I en multisenter -, dobbelt-blind,parallell gruppe studie, pasienter som nylig har opplevd ustabil angina eller non–Q-wavemyocardial infarction ble randomisert til enten Lovenox 1 mg/kg hver 12 hourssubcutaneously eller heparin intravenøs bolus (5000 U) etterfulgt av en continuousinfusion (justert for å oppnå en aPTT av 55 til 85 sekunder)., Totalt 3171patients ble innmeldt i studien, og 3107 pasienter ble behandlet. Patientsranged i alderen fra 25 til 94 år (median alder av 64 år), med 33.4% av patientsfemale og 66.6% menn. Løpet ble fordelt som følger: 89.8% Kaukasisk, 4.8%Svart, 2.0% Asiater, og 3,5% andre. Alle pasientene ble også behandlet med aspirin100 til 325 mg per dag. Behandling ble igangsatt innen 24 timer av arrangementet andcontinued til klinisk stabilisering, revaskularisering prosedyrer, orhospital utslipp, med en maksimal varighet på 8 dager etter behandling., Den combinedincidence av trippel endepunktet for død, hjerteinfarkt, eller recurrentangina var lavere for Lovenox sammenlignet med heparin terapi på 14 dager afterinitiation av behandling. Lavere forekomst av trippel endepunkt wassustained opp til 30 dager etter oppstart av behandling. Disse resultatene wereobserved i en analyse av både alt-randomiserte, og alle pasienter behandlet. Theefficacy data er gitt nedenfor (se Tabell 23).,

Tabell 23: Effekt ofLovenox i Profylakse av Iskemisk Komplikasjoner i Ustabil Angina og Non–Q-WaveMyocardial Infarction (kombinert endepunkt av død, hjerteinfarkt, orrecurrent angina)

Den kombinerte forekomsten av deathor myocardial infarction til enhver tid poeng var lavere for Lovenox sammenlignet tostandard heparin terapi, men ikke oppnå statistisk signifikans. Theefficacy data er gitt nedenfor (se Tabell 24).,

Tabell 24: Effekt ofLovenox i Profylakse av Iskemisk Komplikasjoner i Ustabil Angina og Non–Q-WaveMyocardial Infarction (Kombinert endepunkt for død eller myocardial infarction)

I en undersøkelse ett år followingtreatment, med informasjon som er tilgjengelig for 92% av registrerte pasienter, thecombined forekomst av død, hjerteinfarkt, eller tilbakevendende anginaremained lavere for Lovenox versus heparin (32.0% vs 35.7%).

Presserende revaskularisering prosedyrer ble utført lessfrequently i Lovenox gruppen sammenlignet med heparin gruppe, 6.3% comparedto 8.2% til 30 dager (p=0.,047).

Behandling Av Akutt ST-Segment Elevasjon Myocardial Infarction

I en multisenter -, dobbelt-blind, dobbel dummy,parallell-gruppe studie, pasienter med akutt ST-segment elevasjon myocardialinfarction (STEMI) som ble innlagt på sykehus innen 6 timer etter utbruddet og wereeligible å motta fibrinolytisk behandling ble randomisert i en 1:1-forhold toreceive enten Lovenox eller unfractionated heparin.

Studere medication ble igangsatt mellom 15 minutter beforeand 30 minutter etter initiering av fibrinolytisk behandling., Unfractionatedheparin ble gitt, begynner med en intravenøs bolus av 60 U/kg(maksimalt 4000 U) og fulgt med en infusjon av 12 U/kg per time (initialmaximum 1000 U per time) som var justert for å opprettholde en aPTT 1,5 til 2times kontroll verdi. Den intravenøse infusjonen var å være gitt i least48 timer. Den Lovenox dosering strategien ble justert i henhold til pasienten’sage og nyrefunksjon., For pasienter yngre enn 75 år, Lovenox wasgiven som en enkelt 30 mg intravenøs bolus pluss 1 mg/kg subkutan dosefollowed av en subkutan injeksjon av 1 mg/kg hver 12. time. For pasienter minst 75 års alder, intravenøs bolus ble ikke gitt, og subcutaneousdose ble redusert til 0.75 mg/kg hver 12. time. For pasienter med alvorlig renalinsufficiency (estimert kreatinin clearance av mindre enn 30 mL per minutt),dosen ble endret til 1 mg/kg hver 24 timer., Den subcutaneousinjections av Lovenox ble gitt til sykehus utslipp eller for en maksimum ofeight dager (avhengig av hva som kom først). Det betyr behandlingsvarighet for Lovenox was6.6 dager. Det betyr behandling varighet av unfractionated heparin var 54 timer.

Når perkutan koronar intervensjon var performedduring studie medication periode, pasienter fikk antithrombotic støtte withblinded studie narkotika. For pasienter på Lovenox, PCI skulle gjennomføres onLovenox (ingen bryter) ved hjelp av diett etablert i tidligere studier, dvs., noadditional dosering, hvis den siste subkutan administrasjon var mindre enn 8hours før ballongen inflasjon, intravenøs bolus på 0,3 mg/kg Lovenox hvis thelast subkutan administrasjon var mer enn 8 timer før ballooninflation.

Alle pasientene ble behandlet med acetylsalisylsyre for et minimum of30 dager. Åtti prosent av pasientene fikk en fibrin-spesifikk agent (19%tenecteplase, 5% reteplase og 55% alteplase) og 20% har mottatt streptokinase.

Den primære effekten endepunkt var sammensatt av deathfrom en hvilken som helst årsak eller myocardial re-infarkt i de første 30 dagene afterrandomization., Totalt oppfølging var ett år.

Tabell 25: Effekt ofLovenox i Behandling av Akutt ST-Segment Elevasjon Myocardial Infarction

gunstig effekt ofLovenox på den primære endepunktet var konsistent over viktige undergrupper includingage, kjønn, infarkt beliggenhet, historie av diabetes, historie før myocardialinfarction, fibrinolytisk agent administreres, og tid til behandling med studydrug (se Figur 1), men det er nødvendig å tolke slike subgroupanalyses med forsiktighet.,

Figur 1: Relativ Risiko for og Absolutt Event Ratesfor det Primære Endepunktet på 30 Dager i Ulike Undergrupper*

* Den primære effekten endepunkt var sammensatt av deathfrom en hvilken som helst årsak eller myocardial re-infarkt i de første 30 dagene. Den overalltreatment effekten av Lovenox i forhold til unfractionated heparin er shownat nederst på figuren., For hver undergruppe, sirkelen er proporsjonal til antall og representerer punkt estimat av behandlingseffekten og thehorizontal linjene representerer 95% konfidensintervaller. Fibrin-specificfibrinolytic agenter inkludert alteplase, tenecteplase, og reteplase. Tid totreatment angir tiden fra symptomdebut til administrationof studie narkotika (median: 3.2 timer).

gunstig effekt ofLovenox på den primære endepunktet observert i løpet av de første 30 dager wasmaintained i løpet av en 12 måneders oppfølging perioden (se Figur 2).,

Figur 2: Kaplan-Meier Tomt – Død eller MyocardialRe-infarkt i 30 Dager – ITT Populasjon

Det er en trend i favør ofLovenox i løpet av de første 48 timer, men mest av behandling forskjellen er attributedto en økning i tilfelle pris på UFH gruppe på 48 timer (sett inFigure 2), en effekt som er mer slående når man sammenligner hendelsen priser justprior til og like etter faktiske ganger av seponering., Disse resultsprovide bevis for at UFH var effektive, og at det ville være bedre hvis usedlonger enn 48 timer. Det er en tilsvarende økning i endepunktet hendelse pris whenLovenox ble avviklet, noe som tyder på at det også ble avviklet for tidlig inthis studie.

utbredelsen av store blødninger(definert som krever 5 eller flere enheter av blod til transfusjon, eller 15% nedgang inhematocrit eller klinisk overt blødning, inkludert intrakraniell blødning) at30 dager var 2,1% i den Lovenox gruppe og 1,4% i unfractionated heparingroup. Satsene for intrakraniell blødning i 30 dager var 0.,8% i Lovenoxgroup og 0,7% i unfractionated heparin gruppe. 30-dagers pris av thecomposite endepunktet for død, hjerteinfarkt nytt infarkt eller ICH (et mål på netclinical fordel) var betydelig lavere i Lovenox gruppe (10.1%) ascompared til heparin gruppe (12.2%).