25 September 2019

ved MRC London Institute of Medical Sciences

molekylet IL-11 fremmet fibrotic trasé (grønn) i human-lunge-celler, selv om mindre enn FORETAK-beta 1. Kreditt: B. Ng et al.,, Science Translational Medicine (2019)

Idiopatisk pulmonal fibrose (IPF) er en type lungesykdom som resulterer i arrdannelse i lungene, også kjent som fibrose. Over tid, fibrose blir stadig verre, slik at det blir vanskelig for de med tilstanden å bare ta i et dypt pust for å få oksygenet de trenger., Det er imidlertid ikke klart hva årsaken til denne tilstanden er, og mens det er to behandlinger som kan bidra til å bremse hastigheten som IPF utvikler seg, det er foreløpig ingen behandling som kan stoppe eller reversere arrdannelse i lungene. Men nyere forskning kan være banet veien mot en ny tilnærming til behandling for IPF.,

Forskning publisert i tidsskriftet Science Translational Medicine 25. September av medlemmer av Hjerte-og Karsykdommer Mekanismer gruppe på MRC LMS i samarbeid med Duke-NUS Medical School, Nasjonale Hjerte Sentrum Singapore & Nasjonale Hjerte-og Lunge Institute, Imperial College London, viste at blokkering av et protein som kalles interleukin-11 (IL-11) ved hjelp av terapeutiske antistoffer kan reversere fibrose i lungene.,

Hidden in plain sight

I 2013, Toby Maher, en av forfatterne på dette papiret, som arbeider med sin kollega Elizabeth Renzoni, uavhengig funnet at uttrykket av IL-11 var svært oppregulert i denne tilstanden. Faktisk, det var den mest sterkt uttrykt av alle genene i lunge fibroblaster, en bestemt type strukturelle celle som er i stand til å produsere arrvev, hentet fra lungene av pasienter med IPF. Men, tilbake da, den funksjonen av IL-11 var uklart, og det var ingen omtale av IL-11 i forhold til denne sykdommen tidligere., Det var ikke før i 2017 at den sanne biologi IL-11 ble oppdaget. Bare da måtte det bli klart hvor viktig upregulation av IL-11 kan være i IPF, som IL-11 fører til lunge fibroblaster til å bli svært aktive og å ødelegge lungene forårsaker det å arr og ikke funksjon.

I denne studien, lag undersøkt om legemidler som kalles terapeutiske antistoffer kan reversere prosessen av lunge fibrose, som IL-11 ble funnet å være avgjørende for utviklingen av IPF., Ved hjelp av mus laget for å etterligne pasienter som lider av lungesykdom, antistoffer utformet for å binde seg til IL-11 og nøytralisere sin virksomhet ble gitt. Denne behandlingen ikke bare redusert skade av lungene i disse musene, men snudde fibrose også fremheve potensialet i IL-11 som et mulig mål for behandling av IPF. Dette er i tillegg til sitt potensial i leveren, som ble rapportert av den samme gruppen tidligere i år for å forårsake leverskader skremme, som også kan reverseres med antistoff terapi .,

Stuart Lage mat, Leder for Hjerte-og Karsykdommer Mekanisme gruppe på MRC LMS og senior forfatter av denne studien diskutert spennende neste steg for denne forskningen:

En kort video som viser de viktigste funn og implikasjoner av papir av medlemmer av Stuart Cook ‘ s lab. Kreditt: Nasjonale Hjerte Sentrum Singapore

«Vi fant at blokkere IL-11 protein med antistoffer kan reversere fibrose i en mus modell av menneskelig lunge sykdom., Dette er en bemerkelsesverdig å finne så å reversere fibrose er tøft å gjøre. Vi tror dette holder løftet for behandling fibrotic lunge sykdommer, som IPF, i pasienter. Vi tar sikte på å teste våre antistoffer i menneskers sikkerhet studier innen utgangen av 2020, og deretter starte kliniske studier med pasienter i 2021.»

Toby Maher, Professor i Interstitiell lungesykdom og Britiske Lung Foundation Stol i Luftveiene Forskning på NHLI forklarte betydningen av denne forskningen for pasienter:

«Idiopatisk respiratorisk svikt er en forferdelig sykdom med en ubehandlet forventet levetid på 3 år., Selv om vi har behandlinger for å bremse sykdomsutviklingen, vi trenger desperat nye behandlingsformer for å virkelig forandre utfallet for personer med IPF.

«Dette spennende forskning understreker betydningen av IL-11 i å drive utvikling av fibrose og gir håp for en ny behandling tilnærming til å stoppe, og kanskje til og med reversere den ødeleggende lunge arrdannelse i IPF»

Mer informasjon: B. Ng el al., «Interleukin-11 er en terapeutisk mål i idiopatisk pulmonal fibrose,» Science Translational Medicine (2019). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.,aaw1237

Journal informasjon: Science Translational Medicine

Gitt av MRC London Institute of Medical Sciences