Hydroxymethylglutarylcoenzyme A (HMG-CoA) reduktase hemmere, mer kjent som statiner, arerecommended som første-linje agenter i reduksjon av lav tetthet lipoproteincholesterol (LDL-C).(1) Selv om kolesterol er viktig for normalcellular funksjon, overflødig LCL-C fører til atherogenesis. Plakk formationin arteriene resultater i koronarsykdom (CAD), hjerteinfarkt og/orstroke., Det er kjent sykelighet og dødelighet fordel forbundet withLDL-C reduksjon fra statin behandling, derfor er det viktig at pasienter takethe medisiner på en måte som gir størst effekt.(2)
Althoughsome kolesterol kommer fra inntak, et betydelig beløp er producedendogenously. Det var tidligere har en hypotese om at menneskers cholesterolproduction kan være sykliske natur å etterligne bekreftet mønster ofcholesterol syntese i dyr., Menneskelige forsøk deretter bekreftet thefluctuation i kolesterol syntese, merke den største cholesterolproduction fra leveren i faste stater.
Theapparent døgnrytmen av kolesterol produksjon utløste recommendationthat statiner doseres ved sengetid for å gi størst medication concentrationwhen endogene kolesterol produksjon er høyest.(3)
Investigationof farmakokinetiske egenskaper for enkelte statiner avkreftet behovet for allagents å være dosert ved sengetid.,(1) Selv om alle statiner gå gjennom hepaticmetabolism, eliminering halve livet variere i lengde. Simvastatin,fluvastatin, og lovastatin har en kort eliminering half-life sammenlignet toother narkotika i klassen. Agenter med betydelig shorterelimination halve livet krever sengetid dosering for å maksimere effekten – allowingthe største statin konsentrasjon å være tilstede når endogene cholesterolsynthesis er den høyeste., Alternativt, lengre halveringstider ofrosuvastatin, atorvastatin, pitavastatin, og pravastatin tillate disse agentene tomaintain et terapeutisk legemiddel konsentrasjon over en 24-timers periode og allowalternate administrasjon ganger.(2)
Selv om riktig rådet til å ta statiner witha kortere halveringstid ved sengetid, kan noen pasienter som ikke er i samsvar, noe som kan resultere indecreased effekt. Agenter med lengre halveringstid tillate for greaterflexibility i administrasjon tid, noe som kan forbedre samsvar og ultimatelyresult i større LDL-C reduksjon og evne til å oppnå kolesterol mål.,
- ekspertpanel på påvisning,vurdering og behandling av høyt kolesterol hos voksne: executivesummary av den tredje rapporten fra National Cholesterol Education Program(NCEP) expert panel on påvisning, vurdering og behandling av høy cholesterolin voksne (adult treatment panel III). JAMA. 2001:285:2486-2497.
- Plakogiannis R, H. Cohen Optimallow-density lipoprotein kolesterol-senking – morgen versus eveningstatin administrasjon. Ann Pharmacother. 2007;41:106-110.
- Jones PJ, Schoeller DA., Evidencefor døgnvariasjoner periodisitet i human-kolesterol syntese. J Lipid Res. 1990;31:667-673.
- Brunton LL, Chabner BA, Knollmann F.KR., red. Goodman & Gilman ‘ s Farmakologiske Grunnlag ofTherapeutics. 12. utg. New York: McGraw-Hill;2011.
- Kalant H, Gi DM, J. Mitchell Principlesof Medisinsk Farmakologi. 7. utgave. Toronto: SaundersElsevier;2007