Leveren Kreft Program team er dyktige i å utføre kirurgiske prosedyrer, inkludert lever reseksjon og levertransplantasjon for å behandle hepatocellulært karsinom (HCC).
Lever Reseksjon for HCC
Lever reseksjon betyr å fjerne den delen av leveren som inneholder svulsten, inkludert en felg av normal lever vevet rundt svulsten. En normal leveren har en utrolig evne til å regenerere, som betyr å vokse tilbake., Innen en måned etter operasjon for å fjerne en del av leveren, de resterende leveren vil vokse til det er den samme størrelsen som lever opprinnelig var (minus svulsten, selvfølgelig). For de få personer med HCC som ikke har skrumplever, reseksjon er klart behandling av valg. Majoriteten av mennesker med HCC har skrumplever, skjønt, og en cirrhotiske leveren ikke regenerere så raskt eller så fullstendig som en normal en. En annen bekymring med reseksjon til å behandle HCC hos mennesker med cirrhose er at skrumplever er årsaken til HCC, nye HCC kan dannes i fremtiden, selv om den er herdet., Selv med disse mangler, det er mange mennesker med HCC og cirrhose som reseksjon er den beste behandling.
Cirrhose kan resultere i to separate problemer for leveren: leversvikt og portal hypertensjon. Leveren produserer mange viktige proteiner og fjerner flere giftstoffer og avfallsstoffer fra blodet, med leversvikt leveren kan ikke holde opp disse vitale funksjoner. Vi klassifisere graden av leversvikt av en skala utviklet for mange år siden kalt Child-Pugh klassifisering, som priser leversvikt i klasse A, B, eller C., Bare folk i klasse A er i stand til å trygt gjennomgå reseksjon. Arrvev i en cirrhotiske leveren kan også kvele av blodstrøm gjennom leveren, noe som fører til høye trykket i blodårene som bringer blodet fra magesekk, milt og tarmer til leveren—dette kalles portal hypertensjon og kan føre til komplikasjoner inkludert indre blødninger og opphopning av væske i buken. Dette presset fører til at milten å forstørre og felle den lille clotting celler som kalles blodplater. Derfor, lavt antall blodplater er et pålitelig tegn på portal hypertensjon., Når blodplater er mindre enn 100.000 vi unngå å gjøre en lever reseksjon. Det er mye mer vanlig for folk med hepatitt B for å utvikle HCC når leveren funksjon er fortsatt normal og reseksjon er mulig enn det er for folk med hepatitt C.
størrelsen på svulsten er ikke så viktig, så lenge det er en enkel, godt definert HCC som er begrenset til ett område av leveren, reseksjon kan være mulig., Når det er mer enn en svulst, reseksjon er ikke den ideelle behandling siden de fleste tilfeller med mer enn én HCC er et resultat av spredningen av kreft i leveren, og muligheten for andre små, ukjente svulster er høy. Når du skanner viser at HCC har begynt å invadere blodkar i leveren det er ansett som et avansert stadium og sjansen for å spre seg utenfor leveren er høy. Når vene invasjonen er bare til stede på den ene siden av leveren vi tror at reseksjon tilbyr fortsatt en liten sjanse for kur og sannsynligvis lenger overlevelse enn andre tilgjengelige behandlinger.,
sjansene for overlevelse etter reseksjon av HCC er i området 80-92 prosent på ett år, 61-86 prosent på tre år, og 41-74 prosent på fem år, og sannsynligheten for HCC tilbakefall er rundt 20 prosent, 50 prosent og 75 prosent på ett, tre og fem år. Med tett oppfølging vi kan vanligvis finne tilbakevendende HCC på et tidlig stadium når det kan fortsatt bli behandlet., De viktigste tingene som påvirker sannsynligheten for HCC gjentakelse er størrelsen og antall svulster, nivået av alfa-fetoprotein svulst markør, invasjon av HCC inn i blodårene, og svulsten klasse (unormal hvordan kreftcellene er).
Den mest vanlige sted for HCC til å gjenta seg i de resterende leveren. HCC tilbakefall i leveren kan enten være et resultat av vekst av tumor celler som var igjen når reseksjon ble gjort, eller en helt ny HCC., I løpet av de to første årene etter reseksjon de fleste residiv er av den første typen, som vi kan kalle ekte tilbakefall, mens etter to år de fleste residiv er nye svulster, som vi kaller de novo HCC. Vi ennå ikke har en bevist måte å redusere sjansene for sant HCC gjentakelse. Det beste håpet for stoffet sorafenib—vi på Sinai berg, leder en stor internasjonal studie kalt den SKARPE rettssaken der 550 personer mottar sorafenib etter reseksjon og annen 550 får et placebo. Det har ikke vært lenge nok ennå for oss å vite om tillegg av sorafenib gir bedre resultater.,
Den beste måten å forhindre at nye, de novo HCC er å behandle leversykdom som forårsaket problemet. Behandling av hepatitt B er en enkel og effektiv med en gang-en-dag medisiner som adefovir, entecavir, eller tenofovir som har nesten ingen bivirkninger. Mens det ikke kurere infeksjonen, behandling stopper virus fra å reprodusere, bremse utvikling av cirrhose og redusere sjansen for å utvikle HCC., Behandling av hepatitt C har også vist seg å redusere sjansen for å utvikle nye HCC, men inntil nylig hepatitt C-behandling har vært en lang og vanskelig prosess som krever et år lang rekke injeksjoner. Men nylig, en ny medisin som kalles sofosbuvir har blitt godkjent som gjør det mulig for helbredelse av de fleste folk med hepatitt C, uten injeksjoner.
levertransplantasjon for HCC
I de tidlige dagene av leveren transplantasjon mange mennesker ble transplantert til å behandle avanserte leverkreft., Før lang, dårlige resultater førte oss til å innse dette var en dårlig idé, og i mange år å ha HCC ble ansett som en grunn til ikke å ha en transplantasjon. I 1996, leger fra Milano, Italia publisert en artikkel der de viste at leveren transplantasjon til mennesker med tidlig HCC gjorde like godt som mennesker transplantert på grunn av skrumplever uten kreft. De inkluderte personer med enten en svulst med en diameter ≤5 cm, eller 2-3 svulster alle ≤3 cm., Disse grensene har kommet for å bli kjent som «Milan Kriterier» og er brukt over hele verden ved transplantasjon sentre for å bestemme hvem som får prioritet på venteliste for transplantasjon.
resultatene av levertransplantasjon for HCC har lenge avhang ikke bare på om kreften var kurert, men også på om det underliggende leversykdom kom tilbake., Hvis hepatitt C er aktiv før transplantasjon, er det alltid kommer tilbake etterpå, og i mange tilfeller skader den nye leveren; av fem år 25 prosent vil ha cirrhose igjen, og fem-års overlevelse har vært 10 prosent verre for folk med hepatitt C i forhold til andre sykdommer i leveren. Vi er alle i håp om at den siste godkjenning av sofosbuvir, den nye medisinen, som har vært svært effektive i forsøk, vil endre dette.
Den andre faktorer som påvirker resultatene av transplantasjoner for HCC er mangel på donor organer., Personer med HCC som oppfyller Milano kriterier får prioritet på venteliste. Her er hvordan systemet fungerer: For folk som trenger transplantasjon fordi leveren er sviktende fra skrumplever, prioritet er basert på hvor syke de er målt ved MELD score, et tall mellom 6-40 som er beregnet basert på tre blodprøver (bilirubin, kreatinin, og protrombintid/INR). Når en giver leveren blir tilgjengelig, kan det tilbys transplantasjon kandidat i regionen som har den høyeste MELD score., Hvis det er mer enn én person med som resultat, leveren går til en som har vært på eller over som resultat for den lengste gangen. Personer med HCC i Milano kriterier vanligvis ikke har så dårlig leversvikt, men de trenger fortsatt transplantasjoner nødstilfeller eller kreft vil vokse og spre seg, slik at de automatisk får en MELD score på 22. Hver tredje måned, så lenge HCC ikke vokser utover Milano kriterier, deres score går opp med 2-3 poeng., Poengsummen du trenger for å få en transplantasjon, avhenger av en rekke ting, inkludert din blodtype, hva regionen i landet du er i, og hvor mange syke mennesker der venter i øyeblikket, men normalt tar det gjennomsnittlig score i lav – til midten av 30-tallet for å få en lever i Staten New York, slik de fleste mennesker har til å vente et år eller mer. I løpet av den tiden vi gjør vårt beste for å holde HCC fra å vokse ved hjelp av nonsurgical behandlinger fordi hvis det vokser utover Milano kriterier prioritet vil bli tapt, og uten prioritet det er ingen måte å få en donor-lever., Om lag 20 prosent av folk som går på venteliste på grunn av HCC slippe ut før de får leveren. Personer med to eller tre svulster, med et enkelt svulst større enn 3,5 cm, eller med en alpha-fetoprotein svulst markør høyere enn 200, har en spesielt høy sjanse for å slippe ut.
For folk med HCC som oppfyller Milano kriterier sjansene for suksess for en transplantasjon er høy: 70-80 prosent vil leve mer enn fem år, og sjansen for kreft kommer tilbake er bare rundt 10 prosent., Milan kriterier er veldig god på å plukke ut en gruppe av folk som vil gjøre det bra, men de er ikke på langt nær så god på å si hvem som vil gjøre det dårlig: Vi på Sinai-Fjellet viste at i en gruppe på 43 personer som fikk transplantasjoner selv om deres HCC var større enn 5 cm, 44 prosent bodde mer enn fem år. For mange kreftformer operasjoner som ville være et flott resultat; problemer med transplantasjoner er at donor livers er knappe, og det ville være en dårlig bruk av knappe ressurser for å bruke en lever for noen med 44 prosent sjanse for å lykkes når du bruker det i en annen pasient kan gi 75 prosent.,
Hvorfor skulle størrelse og antall svulster saken? Tross alt, hele leveren fjernes når vi gjør en transplantasjon. Grunnen er at svulster som vokser i størrelse og antall de utvikle evne til å invadere blodet fartøy og spre seg utenfor leveren. Det er ikke noe magisk om Milan kriterier; det er bare det at du må trekke en grense et sted. Alle vet at det er mange mennesker med HCC utenfor Milano kriterier som kan kureres med en transplantasjon; spørsmålet er, hvordan å identifisere dem?, Ikke alle HCC oppfører seg på samme måte; noen vokse til en stor størrelse uten invaderende blodkar og sprer seg, mens andre invadere og spres når de er små. Vi på Sinai-Fjellet er ledende i verden på forskning innsats for å finne molekylære tester som kan fortelle hvilke HCC er nødt til å komme tilbake etter transplantasjon, og som, til tross for å være utenfor Milano kriteriene, vil ikke, men disse testene er ennå ikke klar for bruk i mennesker. Måten vi har nå til å prøve å sortere ut de «gode» mot de «dårlige» HCC er, er ved det vi kaller ned-regi.,
Ned-regi betyr behandling av HCC som er utenfor Milano kriteriene ved hjelp av de ulike nonsurgical behandlinger for å redusere størrelsen og/eller antall svulster ned i Milano kriterier. Hvis du tenker på det, ned-regi alene ikke gir mening—om kreften har vokst til der den har begynt å spre seg utenfor leveren, hva godt gjør det å krympe svulsten i leveren? Svaret er den andre viktige delen av ned-regi: den pssage tid., Ideen er at vi behandle HCC i leveren, forhåpentligvis for å stoppe det fra å utvikle og spre seg, og deretter vente og se etter en stund for å gi noen kreftceller som hadde rømt før behandling tid til å vokse inn svulster som vi kan se. Vi tror, basert på hva vi vet om hvordan HCC vokser som seks måneder er en rimelig tid til å vente etter ned-regi. Ikke alle som går gjennom ned-regi med håp for en transplantasjon gjør det, bur for de som gjør resultatene er så gode som for folk som begynner med HCC i Milano kriterier.,
Levende Donor-Lever-Transplantasjon
på Grunn av den store evne til leveren for å regenerere, vi er i stand til å ta en del av leveren fra en frisk person, og bruke den til å utføre en transplantasjon, både den delen som vi transplantasjon og en del som gjenstår i donor vokse til full størrelse innen en måned eller så. En levende donor har til å være sunn, under 55 år eller så, være nær like stor som eller større enn den mottaker (men ikke veldig over-vekt), har en kompatibel blodtype, og har et sterkt forhold til mottakeren., For personer med HCC i Milano kriterier en levende donor transplantasjon kan eliminere transplantasjon venteliste, og for personer med HCC utenfor Milano kriterier en levende donor er vanligvis den eneste måten at en transplantasjon kan gjøres.