Saken:

En 65 år gammel mann er brakt til ED i sjokk. Hans vitale tegn er temperatur 102 F, puls 132 slag/minutt, respirasjonsfrekvens 36 pust/minutt, blodtrykk 80/50 mm Hg, og oksygenmetning 91%. Hans magen er markert anbud. Etter initial stabilisering, han blir tatt til operasjonsstuen for beredskap laparotomi for mistanke om peritonitis sekundært til perforert appendisitt., Hvilke antibiotika-behandlingen bør gis?

Nødnumre Leger står overfor dilemmaet av antibiotika utvalget hos pasienter med antatt sepsis eller alvorlig bakteriell infeksjon. Mistanke om sepsis er en av de mest vanlige årsaker til ED evaluering og sykehusinnleggelse. Bredt spekter agenter, for eksempel piperacillin-tazobactam (Zosyn) og vankomycin, er ofte brukt for empiriske antibiotikum dekning i mistanke om tidlig sepsis og kritisk syke pasienter. Flere studier viser en urovekkende trend mot økt bruk av bredspektret antibiotika., Det har blitt anslått at 55% av all antibiotika resepter kan være unødvendig. Den brede administrasjon av vankomycin er av spesiell interesse, fordi det kan føre til fremveksten av vancomycin-resistente gram-positive cocci. Aktuelle antibiotikum administrasjon betyr at indikasjon for bruk av antibiotika, valg av stoffet, timing av administrasjonen, rute, dosering, frekvens og varighet av administrasjonen som har blitt nøye vurdert og funnet å være berettiget., I denne artikkelen vil vi diskutere tilfeller der den klassiske kombinasjonen av vankomycin og Zosyn kan være angitt, og hvor det er bruk kan ikke garanteres.

Medication Bakgrunn

Før vi kom i gang, la oss gå over noen av grunnleggende for Zosyn og Vancomycin.

Piperacillin/tazobactam (Zosyn)

Piperacillin/tazobactam (Zosyn) er en kombinasjon antibiotikum som inneholder utvidet spekter penicillin antibiotika piperacillin og β-lactamase-inhibitor tazobactam. Dette antibiotikum har aktivitet mot mange Gram-positive, Gram-negative, og anaerobe bakterier., Det dekker Streptokokker, Stafylokokker (men ikke meticillin-resistent S. aureus ), Hemophilus, Moraxella, Enterobacteriaceae, og Pseudomonas aeruginosa. Det er en utmerket anti-anaerob agent, men ikke behandle clostridium difficile-infeksjoner. Som en anti-pseudomonal penicillin pluss en beta-lactamase-inhibitor (som forhindrer det fra å bli brutt ned av organismer som har motstand ved å produsere en beta-lactamase), piperacillin/tazobactam hemmer cellevegg mucopeptide syntese av binding til ett eller flere av penicillin-bindende proteiner i cellen vegg., Det er derfor ikke effektivt mot organismer som ikke har en cellevegg som virus, klamydia, mykoplasma, og rickettsia, eller de med en atypical cellevegg som legionella.

Den anbefalte dosering for alvorlige infeksjoner, andre enn nosokomiale lungebetennelse hos pasienter med normal nyrefunksjon, er 3.375 g IV Q6h (en total daglig dose på 13,5 g, noe som kommer til en total daglig dose av 12 g piperacillin og 1,5 g av tazobactam) for 7-10 dager. Imidlertid, pasienter i hvor alvorlig nosokomiale lungebetennelse er en bekymring, 4.5 g IV kan være gitt i pasienter med normal nyrefunksjon., Dosen bør justeres i pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon.

For pasienter med kreatininclearance mellom 20-40 mL/minutt, dose av Zosyn bør være med 2,25 g IV Q6h for den vanlige indikasjoner, og 3 g IV Q6h IV for nosokomiale lungebetennelse.

For pasienter med kreatininclearance mindre enn 20 mL/minutt, bør dosen være med 2,25 g IV Q8h for den vanlige indikasjoner, og 2,25 g IV Q6h for nosokomiale lungebetennelse. Zosyn bør gis IV ingen raskere enn over 30 minutter.,

Indikasjoner for Piperacillin/Tazobactam Administrasjonen:

Intra-abdominal infeksjoner

Alvorlig Sepsis (uten kilde)

Bakterier assosiert med intravaskulær linje

Hud og huden struktur infeksjoner

Postpartum/ Puerperal endometritt eller bekkeninfeksjon

Bein og felles infeksjoner

Samfunnet ervervet lungebetennelse (alvorlig sepsis)

Nosokomiale lungebetennelse

Zosyn er spesielt nyttig når en livstruende infeksjon med resistente gram-negativ organisme, spesielt pseudomonas, er mistenkt.,

Vancomycin

Vankomycin er en glycopeptide som hemmer celle-vegg-biosyntese. Intravenøs vankomycin er indikert for alvorlige infeksjoner med gram-positive organismer, for eksempel staphylococcus (spesifikt MRSA), streptokokker, og de fleste stammer av enterococcus. Intravenøs vancomycin forblir stoffet av valget for alvorlige dypt sitter MRSA-infeksjoner. Det er også angitt for mulig meningitt hos barn og voksne, i påvente av resultatene av CSF kulturer, som den har god dekning mot pneumococcus, inkludert former motstandsdyktig mot penicilliner og cefalosporiner., Vankomycin er dårlig absorbert i mage-tarmkanalen og kan ikke brukes muntlig, med unntak for behandling av alvorlig eller resistente clostridium difficile-infeksjoner. Det kan også bli innpodet i peritoneal cavity som en del av dialysate hos pasienter som har peritonitis fra peritoneal dialyse.

Den anbefalte dosen inneholder 15-20 mg/kg (faktiske kroppsvekt) hver 8-12 timer hos pasienter med normal nyrefunksjon, med et maksimum på 2 g IV. I kritisk syke pasienter, en loading dose på 25-30 mg/kg kan gis (selv om den maksimale dosen forblir den samme).,, Vankomycin skal aldri gis raskere enn over en time i både barn og voksne. I voksne, bør det ikke gis raskere enn 10 mg per minutt. Administrasjon av vankomycin for raskt kan føre til en «Rød Mann Syndrom» med rødme, erytem, pruritis, og selv hypotensjon.

Vancomycin/piperacillin-tazobactam diett indikasjoner

Vancomycin og piperacillin-tazobactam er en god antibiotika for kombinert til bruk i kritisk syke pasienter med uklar kilde til infeksjon, sepsis eller septisk sjokk., Empiric antibiotikabehandling bør startes så tidlig som mulig og bør dekke alle sannsynligvis patogener. Hvis mulig, få blod kulturer og andre aktuelle kulturer før du starter medisiner, men hvis pasienten er syk, gi brede spekteret dekning først. Regimet kan tilpasses basert på spesifikke patogener som vises på kultur og følsomhet rapporter når den er tilgjengelig (dette er mer for ICU/floor). Beslutninger om å fortsette empiric antimikrobielle bør være basert på både klinisk vurdering og kultur resultater., Når det er mulig antibiotika med svært bredt spekter dekning, som for eksempel kombinasjonen av Zosyn og vankomycin, bør endres til en antibiotika kur med et smalere spekter for å hindre fremveksten av resistente organismer til disse svært viktige medisiner.,

Tenk kombinasjonsbehandling med følgende vilkår:

  1. Alvorlig intra-abdominal infeksjoner: for pasienter med kompliserte infeksjoner, særlig de som har hatt de siste intra-abdominal kirurgi, som de er mer sannsynlig å ha MRSA-infeksjon som krever Vankomycin, snarere enn bare gram-negativ og anaerob infeksjon som vanligvis kan behandles med Zosyn alene.
  2. Bakterier assosiert med tilstedeværelse av en intravaskulær linje: hvis pasienten er svært syk, neutropenic, besitter en linje i femoral-området, eller i innstillingen av resistente mikrobe., Hvis pasienten ikke er for syk, så noen eksperter kan bruke Vancomycin alene først.
  3. Sykehuset Ervervet Lungebetennelse: de Fleste ekspertene enige om kombinasjon terapi, spesielt hvis pasienten er alvorlig syk.
  4. Neutropenic feber: Hvis pasienten er svært syk, og at kilden kan være fra en linje eller hud kilde, så Vancomycin bør legges til en gram-negative stoff som Zosyn eller Cefepime å dekke MRSA. Hvis pasienten ikke er alvorlig syk, og hvis en linje eller hud kilde er ikke mistenkt, så noen eksperter ville bare bruke Zosyn eller Cefepime uten å legge Vancomycin.,

Vancomycin/piperacillin-tazobactam coverage

Vancomycin /piperacillin-tazobactam regimen spectrum of activity includes:

–Gram positives: MRSA, strep viridans, strep pneumoniae, beta-hemolytic streptococci, coagulase negative staphylococcus, MSSA, E. Faecalis

–Gram negatives: pseudomonas, Enterobacter spp, serratia spp, proteus spp., klebsiella spp, E. coli, H., Influenzae

–Anaerober – muntlig og abdominal

-Dette område har stor utbredelse på følgende områder: lunger, mage, hud, myke vev, og urin

Når er vancomycin/piperacillin-tazobactam ikke svaret?

begrunnelsen for kombinasjonsbehandling omfatter forebygging av resistens til en enkelt agent, behandling av polymicrobial infeksjon, empiric terapi for immunsupprimerte og kritisk syke pasienter, og ved hjelp av synergistisk antibiotika for å behandle alvorlig, er vanskelige å behandle infeksjon på grunn av relativt resistente organismer, for eksempel endokarditt., Dobbeltrom beta-lactam terapi i de fleste situasjoner er ikke nødvendig. Faktisk, hvis det er nødvendig å legge til et annet antibiotikum en beta-lactam medikament, er det vanligvis anbefalt å legge til et antibiotikum fra en annen narkotika klasse.

i Henhold til de Antimikrobielle Forvaltning program, praksisen med å gi to representanter til å dekke anaerober (dobbel dekning) utgjør 20% av intervensjoner selv om denne praksisen er ikke støttes av mottakelighet profiler. Et vanlig eksempel på dette er i tilfelle av intra-abdominal infeksjoner., I henhold til Smittsom Sykdom Society of America (IDSA) retningslinjer, piperacillin-tazobactam er riktig som monoterapi, som det har utmerkede gram-negativ og anaerob dekning. Unntak til dette ville være intra-abdominal infeksjoner sekundært til en biliær etiologi (f.eks. kolangitt), i hvilket tilfelle det er anbefalt å legge til metronidazole.

For gram-negative organismer, en carbapenem av seg selv vanligvis gir svært effektiv dekning, inkludert dekning mot organismer som produserer en extended spectrum beta-lactamase (ESBL)., Carbapenemer også har god dekning for de fleste anaerober og gram-positive organismer. Tredje og fjerde generasjon cefalosporiner har utmerket gram negative dekning, som gjør aztreonam. Imidlertid, for livstruende infeksjoner med gram-positive organismer som kan være motstandsdyktig mot beta-lactamer antibiotika, inkludert MRSA og motstandsdyktig pneumococci, vankomycin er vanligvis nødvendig. Andre antibiotika som kan brukes til å behandle livstruende infeksjoner forårsaket av MRSA er Linezolid og Daptomycin., Bactrim, doxycycline, og clindamycin kan brukes muntlig til å behandle mindre alvorlige samfunnet kjøpt MRSA-infeksjoner. IV Clindamycin kan brukes som et tillegg til andre antibiotika (som vancomycin/pipercillin-tazobactam) til å behandle necrotizing bløtvev infeksjoner ved å bidra til å blokkere toksin produksjon.

Beslutninger om å bruke antimikrobielle bredspektret bør inneholde kliniske vurdering med en rekke diagnostiske informasjonen som omfatter, men er ikke begrenset til, kultur-basert mikrobiologi (hvis tilgjengelig).,

I en fersk studie, opptil 12% av den totale antibiotikum kostnader kunne ha vært unngått hvis alle resepter var optimal. I denne studien, Smittsom Sykdom konsulenter har vurdert hensiktsmessigheten av å antibiotikum utvalget ved hjelp av en modifikasjon av Kunin kriterier, som er et sett av godkjente kriterier for bruk av antibiotika. Denne studien anmeldt antibiotikum utvalget for både innlagt og utskrevet pasienter fra akuttmottaket. I en annen studie 29% av empiric antibiotikum administrasjonen var upassende i kirurgiske og traumer pasienter., I form av indikasjoner, studier har bemerket økt samarbeid mellom upassende antibiotikum utvalget og peritoneal, urin-skrift, kateter-forbundet, og blodet infeksjoner.

til Slutt, bør det gå uten å si at ikke alle årsakene til sepsis og septisk sjokk er bakteriell: klinikeren bør også vurdere å legge til anti-virus og anti-fungal antimikrobielle midler der det er hensiktsmessig.

Vancomycin/piperacillin-tazobactam: hva vil det ikke dekke?,

-Vancomycin-resistente Enterococcus

-Sopp -, virus -, og parasittiske infeksjoner

-Atypisk infeksjoner, inkludert sykdom forårsaket av klamydia, mykoplasma, legionella

-Organismer som produserer extended spectrum beta-lactamases (esbl-er, skal) – enkelte stammer av Escherichia coli (E. coli) og Klebsiella. Risikofaktorer for smitte med en ESBL-produserende organismen er residiverende Uvi, hospitalizations, urin-skrift, instrumentering, eldre, og å være mann.

-Infeksjon forårsaket av en svulst eller infisert linje hvis den ikke er helt utladet eller fjernet, henholdsvis.,

Det bør understrekes igjen at Zosyn er et bredt spekter antibiotika som dekker mange gram positive, gram-negativ (inkludert pseudomonas), og anaerobe organismer. Når anaerob og pseudomonal dekning er ikke nødvendig, det kan være bedre å bruke et stoff som ceftriaxone, som har utmerket gram negative dekning, men ingen signifikant anti-anaerob eller anti-pseudomonal aktivitet. Når det antas at infeksjon med pseudomonas er til stede, men det er ikke behov for anaerob dekning, så Cefepime kan være en mer passende valg., Disse typer beslutninger skal tas på grunnlag av pasientens kliniske status, mulig side av infeksjon, om pasienten er i faresonen for nosokomiale infeksjoner ervervet, og antibiograms av institusjonen. Vancomycin har stor gram positive dekning, og det er spesielt nyttig for behandling av alvorlige infeksjoner med MRSA. Når det antas at infeksjon med MRSA er usannsynlig, da et annet antibiotikum med utmerket gram positive dekningen som en penicillin, cefalosporin eller clindamycin kan brukes. Igjen bør dette være basert på de hensyn som er nevnt ovenfor.,

Hva er konsekvensene av upassende antibiotikum administrasjon?

-Økt varighet av antibiotikabehandling

-Utvikling av multidrug-resistant (MDR) organismer

-Økt sykehus lengden på oppholdet

-Økte kostnader

-Ugunstig virkninger av rusmidler: kvalme/oppkast, diaré, utslett (SJS, TENS, etc.), renal toksisitet, og mange andre

Er piperacillin-tazobactam nephrotoxic?

Dette spørsmålet har vært en stor debatt i SKUM verden, spesielt i de siste år., Piperacillin-tazobactam har vært forbundet med risiko for å utvikle akutt nyreskade (AKI., Andre studier har også vist ingen tilknytning til AKI eller behov for nyreerstattende behandling. Selv om den eksakte mekanismen for AKI på grunn av beta-lactamer og vankomycin er ikke kjent, og den mest vanlige foreslåtte mekanismen er akutt interstitiell nefritt eller toksiske effekter på nyretubuli. Fire uavhengige risikofaktorer for AKI har blitt identifisert.

  • Gram-positive infeksjon
  • Sepsis (større alvorlighetsgrad, jo høyere risiko for akutt nyreskade (AKI)
  • Administrasjon av Vankomycin legge dose., Imidlertid, i en annen rapport initial dosering av vankomycin > 20 mg/kg ikke var assosiert med en økt grad av nephrotoxicity.
  • Administrasjon av andre nephrotoxic agent

Det er foreslått at piperacillin-tazobactam er assosiert med en økt kreatinin på grunn av en reduksjon i rørformede kreatinin sekresjon. I en retrospektiv analyse av Jensen et. al, bruk av piperacillin-tazobactam ble identifisert som en årsak til forsinket nedsatt recovery i kritisk syke pasienter., Det er interessant, når piperacillin/tazobactam ble avviklet, undergruppe hadde mer rask gjenoppretting av glomerular filtration priser.

Det er fortsatt betydelig debatt om piperacillin-tazobactam er nephrotoxic i sin egen rett eller i kombinasjon med vankomycin, eller hvis det er et spørsmål om å heve serum kreatinin ved en mekanisme som ligner trimethoprim eller probenecid.

Er Vancomycin nephrotoxic?

Mange tror at vancomycin indusert nephrotoxicity er overdrevet., En nyere studie har foreslått at vankomycin er minimalt nephrotoxic og har en lignende nephrotoxic profil sammenlignet med linezolid når det er hensiktsmessig dosering er brukt, selv blant kritisk syke pasienter. Karet serum vancomycin konsentrasjon og varighet av behandling er assosiert med økt risiko for nephrotoxicity. Andre studier har identifisert følgende faktorer forbundet med vankomycin-forbundet nephrotoxicity.,

  • Total daglig dose > 4 gram
  • Gjennom nivåer > 20 mg/L
  • Terapi overstiger 6 dager
  • Samtidig bruk av andre nephrotoxic agenter
  • Eksisterende nyresykdom
  • Fedme
  • Hypotensive episoder
  • Alvorlig sykdom

Det er også bekymring for høyere risiko for akutt nyreskade med kombinert bruk av vankomycin/piperacillin-tazobactam.

Oppsummering / Perler

-Vancomycin/piperacillin-tazobactam bør brukes judiciously for å begrense fremveksten av resistente organismer.,

-Vancomycin bør administreres i mistanke om eller påvist alvorlige MRSA-infeksjoner.

– de Fleste intra-abdominal infeksjoner som ikke krever dekning for MRSA, med mindre pasienten har hatt nylig abdominal kirurgi eller instrumentering, for eksempel sette inn kateter.

– Dekning mot pseudomonas og andre svært motstandsdyktig mot gram-negative organismer er ofte ikke nødvendig hos pasienter med ukomplisert intra-abdominal infeksjoner, som ellers er friske, og ikke hadde de siste intra-abdominal prosedyrer, ikke nylig har vært på antibiotika, og ikke livet-threateningly syk.,

–ikke forsinkelse administrasjon av Vankomycin/piperacillin-tazobactam til alvorlig syke pasienter når smittekilden er ikke kjent.

-Gi piperacillin-tazobactam før Vankomycin, som Zosyn har bredere dekning og kan gis raskere enn vancomycin.

-Samtidig bruk av Vankomycin og piperacillin-tazobactam kan øke forekomsten av akutt nyreskade.

–Riktig dosering av vankomycin er også viktig.

Referanser / Videre Lesning

Steinman MA, Landefeld CS, R. Gonzales, Prediktorer av bredspektret antibiotikum forskrivning for akutte luftveisinfeksjoner i voksen primærhelsetjenesten. JAMA 2003; 289:719-725

Roumie CL, Halasa NB, Grijalva CG. Trender i forskrivning av antibiotika til voksne i Usa-1995 til 2002. J Gen Intern Med 2005;20:697-702

Gonzales R, Malone DC, Maselli JH, Sande, MA. Overdreven bruk av antibiotika for akutte luftveisinfeksjoner i Usa. Clin Infisere Dis.2001; 33:757-762

Centers for Sykdom Kontroll og Forebygging. Staphylococcus aureus som er resistente mot vankomycin—Usa, 2002., MMWR Morb Jordiske Wkly Rep2002; 51:565-567

http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/06p0195/06P-0195-EC1-Attach-1.pdf Siste tilgjengelige 16 desember 2016

Kamre H. F.: Andre B-lactam antibiotika. I (red): Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000. s. 291-299

http://reference.medscape.com/drug/zosyn-piperacillin-tazobactam-342485#10 Siste Tilgjengelige 16 desember 2016

http://reference.medscape.com/drug/vancocin-vancomycin-342573#10 Siste Tilgjengelige 16 desember 2016

Wang JT, Fang CT, Chen YC, et al: Nødvendigheten av en loading dose når du bruker vancomycin i kritisk syke pasienter., J Antimicrob Chemother 2001; 47:246

Truong J, Levkovich BJ, og Padiglione AA: Enkel tilnærming til å forbedre vancomycin dosering i intensive care: et standardisert legge dose resultater i tidligere terapeutiske nivåer. Int Med J 2012; 42: 23-29

Dellit TH, Owens RC, McGowan JE Jr, Gerding DN, Weinstein RA, Burke JP, Huskins WC, Paterson DL, Fishman NEI, Snekker, JF, Brennan PJ, Billeter M, Hooton TM; Smittsomme Sykdommer Society of America.; Samfunnet for Helse-Epidemiologi-Amerika., Smittsomme Sykdommer Society of America og the Society for Helse-Epidemiology of America retningslinjer for utvikling av et institusjonelt program for å forbedre antimikrobielle forvaltning. Clin Infisere Dis. 2007 Jan 15;44(2):159-177

Shallcross LJ, Freemantle N, Nisar S, Ray D. A cross-sectional studier av blod kulturer og bruk av antibiotika i pasienter innlagt fra akuttmottaket: tapte muligheter for antimikrobielle forvaltning. BMC Infisere Dis., 2016 Apr 18;16:166

Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O ‘ Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, Kan AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnostikk og behandling av kompliserte, intra-abdominal infeksjoner hos voksne og barn: retningslinjer ved Kirurgisk Infeksjon Samfunnet og den Smittsomme Sykdommer Society of America. Clin Infisere Dis. Jan 2010 15;50(2):133-64

Mermel LA, Allon M, Bouza E, Craven DE, Flynn P, O ‘ Grady NP, Raad II, Rijnders BJ, Sherertz RJ, Warren DK., Klinisk praksis, retningslinjer for diagnostisering og behandling av intravaskulært-relatert infeksjon: 2009-Oppdatering av Smittsomme Sykdommer Society of America. Clin Infisere Dis. 2009 Jul 1;49(1):1-45

Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, Napolitano LM, O ‘ Grady NP, Bartlett JG, Carratalà J, El Solh AA, Ewig S, Fey PD, Fil TM Jr, Restrepo MI, Roberts JA, Waterer GW, Cruse P, Ridder SL, Brozek JL.,Behandling av Voksne Med Sykehus-ervervet og Ventilator-forbundet Lungebetennelse: 2016Clinical Praksis Retningslinjer av Smittsomme Sykdommer Society of America og the American Thoracic Society. Clin Infisere Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-e11

Freifeld AG, Bue EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Unge JA, Wingard JR; Smittsomme Sykdommer Society of America. Klinisk praksis, retningslinjer for bruk av antimikrobielle midler i neutropenic pasienter med kreft: 2010-oppdatering av smittsomme sykdommer society of America. Clin Infisere Dis., 2011 Feb 15;52(4): e56-93

Shallcross LJ, Freemantle N, Nisar S, Ray D. A cross-sectional studier av blod kulturer og bruk av antibiotika i pasienter innlagt fra akuttmottaket: tapte muligheter for antimikrobielle forvaltning. BMC Infisere Dis. 2016 Apr 18;16(1):166

Ojeniran M, Shouval R, Miskin I, Moses AE, Shmueli Kostnader for riktig og uriktig bruk av antibiotika i akuttmottaket. Isr Med Assoc J. 2010 Dec;12(12):742-476

Davies SW, Efird JT, Guidry CA, Hranjec T, Metzger R, Swenson BR, Sawyer RG., Egenskaper av kirurgiske pasienter som får upassende empiric antimikrobiell behandling. J Traumer, Akutt Pleie Surg. 2014 Okt;77(4):546-554

Kawanami GH, Fortaleza CM. Faktorer logisk av inappropriateness i forespørsler om parenteral antimikrobielle midler for terapeutiske formål: en studie i en liten universitetssykehus i Brasil. Scand J Infisere Dis. 2011; 43 (6-7): 528-535

Edelsberg J, Berger Et, Schell S, Mallick R, Kuznik En, Oster G. Økonomiske konsekvensene av svikt i innledende behandling med antibiotika i sykehus voksne med komplisert intra-abdominal infeksjoner. Surg Infisere (Larchmt)., 2008; 9 (3): 335-347

Kollef MH, Sherman G, Menighetens S, Fraser VJ. Utilstrekkelig antimikrobiell behandling av infeksjoner: en risikofaktor for sykehus dødelighet blant kritisk syke pasienter. Bryst. 1999; 115 (2): 462-474

Peyko V, Smalley S, H. Cohen Potensielle Sammenligning av Akutt nyreskade Under Behandling Med Kombinasjon av Piperacillin-Tazobactam og Vankomycin Versus Kombinasjon av Cefepime eller Meropenem og Vancomycin. J Pharm Pract. 2016 Feb 23

Karino S, et al., Epidemiologi av Akutt nyreskade hos Pasienter som får Samtidig Vancomycin og Piperacillin/tazobactam: Muligheter for Antimikrobielle Forvaltning. Antimicrob Agenter Chmother. 2016 Apr 11.

Rosini JM, Davis JJ, Muenzer J, Levine BJ, Papas MA, Comer D, Arnold R. Høy Single-dose Vancomycin Lasting Er Ikke Forbundet Med Økt Nephrotoxicity i akuttmottaket Sepsis Pasienter. Acad Emerg Med., 2016 Juni, 23(6):744-746

Jensen JU, Hein L, Lundgren B, Bestle MH, Mohr T, Andersen MH, Thornberg KJ, Løken J, Steensen M, Fox Z, Tousi H, Søe-Jensen P, Lauritsen AØ, Merkelig DG, Reiter N, Thormar K, Fjeldborg PC, Larsen KM, Drenck NE, Johansen MEG, Nielsen LR, Ostergaard C, Kjær J, Grarup J, Lundgren JD; Procalcitonin Og Overlevelse Studie (PASS) Gruppe. Nyre svikt i slekt å bredspektret antibiotika i kritisk syke pasienter: sekundære endepunkt resultater fra en 1200 pasienten randomisert studie. BMJ Open. 2012 Mar 11;2(2):e000635

Moffett BS, Kim S, Edwards M., Vancomycin nephrotoxicity kan bli oversett. J Pediatr. 2011 Mai;158(5):865-866

Hanrahan TP, Harlow, G, Hutchinson J, Dulhunty JM, Lipman J, Whitehouse T, Roberts JA. Vankomycin-forbundet nephrotoxicity i kritisk syke: en retrospektiv multivariate regresjonsanalyser. Crit Care Med. 2014 Dec;42(12):2527-36

Mergenhagen KA, Borton AR. Vancomycin nephrotoxicity: en gjennomgang. J Pharm Pract. 2014 Dec;27(6):545-553

Hellwig TR, Hammerquist R, Loecker B, et al., Retrospektiv evaluering av forekomsten av Vankomycin og/eller piperacillin-tazobactam indusert akutt nyresvikt. Crit Care Med 2011:39 (su)301