Jakob Kingsley, 12, besøk et bakeri som var off-limits før han begynte oral immunterapi for en peanøtt allergi.,
MADDIE MCGARVEY
Jakob Kingsley var 9 år gammel da han ble overlevert giften han hadde skydd siden før han kunne gå, og beskjed om å svelge det som medisin. Lydig, han gulped ned noen få mikrogram av peanøtt mel—mindre enn 1/1000 av en peanøtt—utvannet i druen Kool-Aid. Hans mor og en sykepleier svevde, klar til å injisere ham med adrenalin hvis et kløende hals og tungpustethet rammet.,
Jakobs mor, Jennifer Kingsley, hadde drevet ham 2 timer fra sine hjem i Columbus til dette legekontor i Cincinnati, Ohio, for den første av dusinvis av økter peanut immunterapi. Gi Jakob gradvis økende doser av peanøtter, hun håpet ville desensitize hans immunsystem.
Det er en strategi Kingsley ikke hadde fulgt frem til hun nådde henne til bristepunktet. Et år tidligere, Jakob hadde svelget en håndfull av popcorn som, ukjent for ham, var fylt med peanut produktet. Han led en spesielt skremmende reaksjon: to utbrudd av intens symptomer i ca 6 timer fra hverandre., Hendelsen markerte sin andre peanut-relaterte tur til legevakten, og Kingsley var livredd for at neste møte kan være dødelig. «Jeg bestemte meg,» jeg kan ikke leve som dette, » sier hun. «Jeg ble desperat.»
Som Jakob satte seg gjennom hourslong avtale i Cincinnati, spille tv-spill og swigging økende doser av peanut-tilsatt Kool-Aid, sluttet han seg horder av barn skriftlig mat allergi er neste kapittel. I dag, mer enn 3000 mennesker over hele verden, de fleste av dem barn, har gjennomgått peanut immunterapi, med mål om å beskytte dem hvis de tilfeldigvis støter på mat., Andre barn prøver immunterapi for allergi mot melk, egg, og tre nøtter. Noen, som Jakob, få behandling i allergologer’ kontorer, hvor leger dele protokoller uformelt og i publiserte artikler. Andre barn har registrert i kliniske studier, inkludert de som drives av to selskaper racing å innføre en peanøtt-basert kapsel eller hud patch. Begge planlegger å søke om godkjenning fra Food and Drug Administration (FDA) dette året. Byrået velsignelse vil dramatisk øke immunterapi er troverdighet og nå.,
I et felt som i flere tiår har hatt ingenting å tilby pasienter utover unngåelse, immunterapi markerer en seismic shift. Som det kantene nærmere mainstream, «Det er blandede følelser, med en hel rekke entusiasme, sier Corinne Keet, en pediatric allergolog-immunolog ved Johns Hopkins Medisin i Baltimore, Maryland. Frykt for at det kan føre til skade er mingling med eufori at barn som lever begrenset liv kunne bli satt fri. Leger som tilbyr immunterapi beskrive familier spiser i Kinesiske restauranter for første gang og hjem-skolert barn sluttet meg sine jevnaldrende.,
Som mange medisinske nyvinninger, behandlingen er ikke perfekt. «Dette er versjon 1.0,» sier Brian Vickery, en pediatric allergolog-immunolog ved Emory University i Atlanta. Han har gjennomført peanut immunterapi forsøk og jobbet i 2 år på Aimmune Therapeutics, med hovedkontor i Brisbane, California, en av de selskaper som har produkter nærmer seg godkjenning. Leger fret om muntlig immunterapi er påkjenningene—behandlingen må fortsette på ubestemt tid—og risiko, som omfatter de samme allergiske reaksjoner det tar sikte på å forhindre., Siste året i Japan, et barn påført hjerneskade under en prøve av immunterapi for melk allergi.
i Mellomtiden, leger på den fronten er å navigere disig vitenskap. Ingen vet nøyaktig hvor immunterapi virker eller som er mest sannsynlig å bli hjulpet og skadet av det. «For meg,» Keet sier, «det er virkelig ikke klar for en gjennomsnittlig barn med peanut allergi om det vil være fornuftig å gjøre oral immunterapi eller ikke.»
Som mange som studerer mat allergier, Keet ble forledet av sin mystikk. Dyr modeller er dårlig., Intensiteten av allergiske reaksjoner varierer uforutsigbart, selv i samme person over tid. Hvorfor ett barn outgrows en allergi og annen ikke er ukjent.
«Dette var noe vi ikke har dekning mye i medical school» på 1990-tallet, sier Matthew Greenhawt, en pediatric allergolog-immunolog ved Children ‘ s Hospital i Colorado i Denver. Greenhawt karriere banen spor med en økning i mat allergier, og i disse dager, han kan knapt holde tritt med strømmen av berørte barn som besøker sine sykehus., I dag, på mellom 1% og 2% av befolkningen i Usa, Storbritannia og flere andre land er allergisk mot peanøtter—en pris som har omtrent tredoblet siden midten av 1990-tallet. Annen mat allergi, som for eksempel de tre nøtter, er også på vei oppover. Hva er årsaken til økningen er ikke godt forstått.
til Tross for stigende caseloads, dødsfall fra mat allergier forblir sjelden. Nøyaktige tall er vanskelig å komme med, og anslagene varierer fra færre enn 10 til mer enn 150 år i Usa., Men selv om en berørt barnet er mer sannsynlig å bli truffet av lynet enn å dø for en mat allergi, er risikoen kan føle deg stadig til stede. Foreldre vet aldri når deres egne barn skal skje på gjerningsmannen mat og hvordan de vil bli påvirket hvis de gjør. «Vi lever i en kompleks verden—folk flytter mat over alt,» sier David Bunning, en forretningsmann som har to sønner, som nå er voksne, har flere matallergi. «Virkningen på barn i forhold til deres tillit til å utforske sine omgivelser kan være ekstreme.»Bunning familie nesten aldri reist eller spiste ute., På sine besteforeldres hus, guttene var som regel begrenset til ett rom der maten var ikke tillatt.
Bunning nå stoler styret i Mat Allergi Forskning & Utdanning (MAT), en støttegruppe i McLean, Virginia. Familier som hans, og legene som hadde omsorg for sine barn, begynte å rist for nye behandlinger om et tiår siden. Immunterapi var den åpenbare kandidaten: Injeksjoner som desensitize immunsystemet til å pollen, gress, kjæledyr dander, og bee venom har eksistert i flere tiår.,
Enten for en allergi mot katter eller pistasjenøtter, immunterapi har som mål å forstyrre celler som svinger ut av kontroll når møtt med et allergen. Når et barn som er allergisk mot mat spiser det, mat proteiner cross fra fordøyelseskanalen i blodet. Et antistoff som kalles immunglobulin E (IgE), som er bundet til hvite blodlegemer som kalles mastceller i vev, gjenkjenner den skyldige. IgE aktiverer mastceller, som slipper histamin og andre kjemikalier. I huden, som reaksjon kan føre til elveblest; i luftveiene, tungpustethet, og i tarmen, oppkast., De mest alvorlige symptomer, slik som en hoven hals eller en reaksjon i hele kroppen, mark anafylaksi, som er hva familien frykter mest. Allergi skudd sløv produksjonen av IgE i en del forskere tror, ved å øke nivåene av visse T-celler som ber en kaskade av immunsystemet endringer.
Kort testing tiår siden viste at til skudd til mat allergier var ikke sikker. Så rundt midten av 2000-tallet, har forskere begynte å mate barn allergenet i stedet. En skjellsettende øyeblikk kom i 2005, da National Institutes of Health dannet et konsortium for mat allergi kliniske studier., En annen var i 2011, da talsmenn sponset et symposium ved Harvard Medical School i Boston for å standardisere mål og strategi for den banebrytende immunterapi innsats. Rundt 60 personer deltok. «Pasientene var veldig klar, sier Carla McGuire Davis, en pediatric allergolog-immunolog ved Texas Children’ s Hospital i Houston. De brydde seg ikke om å spise en peanut smør sandwich; de ønsket beskyttelse hvis de tilfeldigvis møtt en. Trialists sett sin ende dose på et par av peanøtter og presset fremover.,
resultatene av tidlig kliniske studier var lovende, sier Hugh Sampson, en pediatric allergolog-immunolog på Icahn School of Medicine ved Sinai-Fjellet i New York, som har studert immunterapi i mat allergier i mange år. Etter 6 til 12 måneder med behandling, sier han, ca 70% til 80% av pasientene kunne håndtere høyere doser av mat enn før. Lab data var oppmuntrende, for: Inntak av allergener over tid ser ut til å gjøre mast celler mindre reaktiv, begrenser deres utslipp av skadelige kjemikalier., Behandlingen gir også andre immunglobuliner: IgG4, noe som ytterligere hindrer mast celle aktivitet, og IgA, som bidrar til å holde maten allergener fra å rømme gut.
Det 2011 conference inspirert etableringen av selskapet som nå heter Aimmune, drevet av mer enn $3,5 millioner fra MAT. En ny bedrift, DBV Technologies, basert i Montrouge, Frankrike og New York, utvidet et par år senere. Aimmune begynte å utvikle en muntlig produkt, egentlig en kapsel av pulver utvunnet fra peanøtt mel med proteiner holdt fast nivåer., I februar kunngjorde selskapet i en pressemelding resultatene av en fase III-studie 496 barn og tenåringer, med en diett trappe opp hver 2 uker til 11 dose nivåer. Blant 372 personer i behandling for gruppen, om 20% droppet ut for ulike grunner, inkludert bivirkninger. Etter ca et år, 96% av personer som har fullført behandling kan konsumere en peanut med ikke mer enn milde symptomer, 84% kunne tolerere to, og 63% kunne tolerere minst tre.,
DBV hud patch representerer en mer konservativ strategi: Det leverer små mengder av peanut protein, tilsvarende en peanut over 3 år. Siste år, DBV annonsert at i fase III studie av nesten 400 pasienter, etter et år, de som bruker oppdateringen kan, i gjennomsnitt, spise tre peanøtter i løpet av flere timer før du opplever kliniske symptomer som oppkast eller elveblest; før rettssaken, gjennomsnittlig var det i underkant av en peanøtt. Resultatene varierte betydelig fra person til person.,
Hvis ett eller begge produktene er godkjent av FDA i de kommende månedene, forventningene er store for at de vil bli ønsket velkommen: Aimmune er nå verdt ca $1.5 milliarder kroner på USA-børsen. I 2016, MAT solgte sin andel i Aimmune for $47 millioner kroner.
Hva folk ikke forstår er dette nivået av beskyttelse svinger. … Det er ikke garantert, eller er det konstant.
i Mellomtiden, noen leger omfavne en annen rute: å tilby peanut immunterapi i deres praksis. «Jeg kan behandle 20 pasienter med $5.95 av peanøtt mel,» sier Richard L., Wasserman, en pediatric allergolog-immunolog i Dallas, Texas.
Wasserman våget seg inn mat allergi immunterapi 11 år siden. Han utviklet en protokoll basert dels på publiserte kasuistikker og protokoller for allergi skudd, og han sette Iv i hans første fem peanut allergi pasienter i tilfelle han hadde bare sekunder å redde dem fra alvorlig anafylaksi. «Når alle de seilte gjennom den første dagen, stoppet vi gjør Iv,» sier han. «Men det er et mål for hvor bekymret jeg var.,»
Wasserman har siden behandlet mer enn 300 barn med peanut allergier og mer enn 400 med annen mat allergi. Andre utøvere er med, blant dem Cincinnati allergolog som Kingsley familie søkte ut: Justin Greiwe på Bernstein Allergi Gruppe. Greiwe sluttet seg til praksis i 2014, rett ut av medisinsk opplæring. «Det var litt nerve-wracking i begynnelsen, sier han, fordi ingen offisielt godkjent muntlig immunterapi protokollen eksisterte. Han tok forholdsregler, som for eksempel lunge-testing før hver behandling, å bidra til å sikre pasientens sikkerhet.,
Noen klinikere og ledere i selskaper som utvikler produkter—ikke er fornøyd med legen behandlinger. «Som gir mange av oss en pause, sier Sampson, som i tillegg til sin akademiske innlegget er chief scientific officer av DBV. «Vi er veldig redd for at hvis dette går på at det er nok, noen kommer til å ha en ulykke eller en alvorlig reaksjon, og det er virkelig kommer til å endre FDA’ s synspunkt om produkter i utvikling, sier han.
Wasserman er enige om behovet for forsiktighet. «Ikke alle praktiserer allergolog bør gjøre oral immunterapi,» sier han., Greiwe antyder behandling krever en dedikert stab, og han gir hver immunterapi familien sin mobiltelefon-nummer.
Jakob var en av Greiwe første immunterapi pasienter. Hans mor husker Jacob ‘ s ører brenner—en mindre reaksjon som sunket på sin egen. «Han sa at han hatet peanøtter og ønsket å slutte, sier hun. Verste var ca 6 måneder i, når Kingsley oppdaget at etter 2 uker, Jakob hadde skjult sin dose for å unngå å spise det. Det var «den eneste gangen vi noen gang følt fare,» sier hun., Avsluttet behandling kan raskt endre immunforsvaret, sier Cecilia Berlin, en immunolog ved Sinai-Fjellet, fordi immunterapi krever konstant eksponering. Da Jakob squirreled unna sin daglige dose, endringer indusert i hans immunsystem nesten helt sikkert begynte å fade ut, sette ham i fare. Greiwe startet han på en lavere dose, og hans mor sier, «Vi kom gjennom det.»
Mat allergier blir mer og mer vanlig, og en håndfull av matvarer står for det store flertallet av allergier., Men små doser av mat kan dempe allergiske reaksjoner.
SCIENCE PHOTO LIBRARY/VITENSKAP KILDE
Selv barn som trofast følger instruksjonene ansikt risiko. Immunforsvaret kan reagere på selv små belastninger, og listen over hva som kan provosere frem en reaksjon på behandling er lang. Trening i løpet av et par timer av dosen kan gjøre det, så kan en kald, et magevirus, menstruasjon, eller en varm dusj. En astma angrep som kan utløse en reaksjon—mange barn med allergi har astma så godt og så kan stress., «Vi hadde en pasient som nettopp hadde spilt fiolin på en scene, kom ned, og ca 15 minutter senere … tok dose og hadde en reaksjon,» Davis sier.
Berlin angir det eksterne presset som fysisk aktivitet eller sykdom gjør gut mer gjennomtrengelig, skyve mer av immunterapi dose i blodet. Men det er fortsatt hypotese. Uansett, det blir klart at «det er folk som reagerer år nedover veien til et vedlikehold dose,» Keet sier. For Jakob, for eksempel et øyeblikk kom 9 måneder., En kveld mens du ser på en film, han tømte sin peanut M&M ‘ s og senere kjørte utenfor med sitt søskenbarn til å danse i regnvær. Han brøt ut i elveblest topp til tå. Kingsley oppringte Greiwe nummer, og Jakob fikk en dobbel dose av en allergi medisiner.
Den mest tragiske data viser dato er tilfelle i Japan. Et barn hadde blitt registrert i en studie av immunterapi for melk allergi ved Kanagawa Children ‘ s Medical Center i Yokohama. Han hadde reist hva han kunne få fra mindre enn 8 milliliter til 135 milliliter—om lag et halvt glass melk., Etter 3 måneder på at vedlikehold dose, han svelget det og snart klaget over smerter. I løpet av minutter, han hadde sluttet å puste. Hans hjerterytme ble senere restaurert i akuttmottaket, men han hadde gått for lenge uten det og påført alvorlige skader på hjernen, ifølge en uttalelse fra sykehuset president, Sumimasa Yamashita, i November 2017. Kanagawa Children ‘ s Medical Center avslått å kommentere, sier bare at hendelsen er fortsatt under etterforskning.
I sin uttalelse bemerket sykehuset gutten hadde lidd av en astma angrep dagen før den katastrofale dose., Han var også med på en protokoll som tok sikte på å raskt utvide volumet av melk at han kunne drikke over mindre enn 3 uker. Men hvorfor barnet reagerte så katastrofalt som glass melk er ukjent.
«Det folk ikke forstår er dette nivået av beskyttelse svinger, sier Mimi Tang, en pediatric allergolog-immunolog ved Murdoch Children’ s Research Institute i Melbourne, Australia. «Det er ikke garantert, eller er det konstant.»
En av de få langsiktige analyser ble utgitt i 2013 i Journal of Allergy and Clinical Immunology., Keet, pediatrisk allergolog-immunolog Robert Wood ved Johns Hopkins Medisin, og deres kolleger oppsøkt 32 barn som hadde vært i en melk immunterapi rettssaken. Tre til 5 år senere, «resultatene var overraskende i en tankevekkende måte,» Tre sier. Bare om lag en fjerdedel «gjorde stor … tolerer ubegrensede mengder av melk uten bivirkninger.»En annen kvartal hadde forlatt protokollen og tilbake til strenge skattereglene. Resten var å spise meieriprodukter inconsistently, med intermitterende eller til og med hyppige allergiske reaksjoner., «Det er vanskelig å vite hva som kommer først, om de fikk selvtilfreds» om inntak av det «eller støttet av, fordi det å ha for mange symptomer,» Tre sier.
Det gjorde meg nervøs, veldig nervøs, for å sette noe i datteren min munn at hun var allergisk mot.
flere og Flere familier er villige til å leve med de usikkerheter fordi alternativet er større angst., «Vi var redd meningsløs, sier Divya Balachandar, hvis datter Leena Wong, som nå er 7 år gammel, hadde sin første episode av anafylaksi på 4 år etter å ha blitt grepet av en cashew. Tester viste Leena også var allergisk mot sesamfrø, egg, melk, andre tre nøtter og peanøtter. Balachandar, en pediatric pulmonologist i New York, og hennes mann er registrert Leena i et føderalt finansiert oral immunterapi prøveversjon for peanut allergi i 2015. «Det gjorde meg nervøs, veldig nervøs, for å sette noe i datteren min munn at hun var allergisk mot,» Balachandar sier., Hun trukket mot en rettssak over behandling med en lokal allergolog grunn, sier hun, «det var ingen regler» om hvordan vi skal behandle i privat praksis. Ved denne våren, Leena kunne spise to skjeer av peanut smør—ca 25 peanøtter—uten et problem. Hun startet andre klasse sitter med hennes klassekamerater ved lunsjtid, frigjort fra en egen mutter-ledig bord.
Begge selskaper som utvikler peanut-baserte behandlinger si at de hadde flere frivillige for deres prøvelser enn de kunne romme. Privatpraktiserende vanligvis har en venteliste; Greiwe er kjører mer enn 4 måneder., Ved Stanford University i Palo Alto, California, som har en stor mat allergi research program, mer enn 2000 pasienter er waitlisted å melde deg på universitetets kliniske studier, sier Sharon Chinthrajah, en allergolog-immunolog det.
Flere behandlinger er på horisonten. I Australia, Tang er å jobbe med et selskap som er å teste en tilnærming hun var en pioner, en kombinasjon av probiotiske og muntlig peanut immunterapi. Probiotika bør tilt kroppen mot å produsere undergruppe av T-celler som tolerere allergenet og bort fra å lage celler som angriper det, sier hun., Chinthrajah og andre er entusiastisk om å kombinere muntlige immunterapi med et monoklonalt antistoff som kalles omalizumab, som er FDA godkjent for å behandle allergisk astma. Kliniske studier er også ruste opp for å teste andre monoklonale antistoffer som er rettet mot molekyler som er involvert i allergiske betennelser.
jacobs og Leena er familier som er ivrige etter å se hva som kommer neste. Jakob er også allergisk mot pistasjenøtter og cashewnøtter, men fordi han finner disse matvarene lettere å unngå enn peanøtter, familien har avvist immunterapi som er rettet mot dem. Leena familie er det motsatte., Med sin eldre søster og hennes foreldre, Leena deltar Indian funksjoner regelmessig, der tre nøtter er en vanlig ingrediens i sauser. I August, en annen episode av anafylaksi landet henne i akuttmottaket: Hun begynte å kaste opp og led tetthet i brystet og øye hevelse etter å ha spist Indisk mat hennes foreldre mistenker inneholdt cashewnøtter—til tross for å ha trippel-sjekket med restauranten, at det ikke gjorde det. «Jeg ville elske å gjøre tre nøtter,» Balachandar sier, når immunterapi «blir mer tilgjengelig og bedre forstått.,»
Leger med dype røtter i mat allergi immunterapi håper de som er nye til det trå forsiktig. Leger som tilbyr slike behandlinger «har å vite data kaldt,» blant annet publisert resultater og bivirkninger som kan beskjære opp, Greenhawt sier. Likevel, han er begeistret for at peanut immunterapi behandlinger kan snart være godkjent. Den andre dagen, snakker med en peanøtt-allergisk 4-åringen og hans mor, Greenhawt delte hva det neste året kan bringe., «Jeg sa, ‘jeg kommer til å se deg et år fra nå, forhåpentligvis, vil vi ha to produkter som er godkjent, og vi kan snakke om som man kan være best for deg.'» Mor så overrasket og glad, Greenhawt sier. «Jeg har aldri sett noen smile så lyst som det.»