Abstrakt

Overaktiv blære er en vanlig og plagsom tilstand. Antimuscarinic agenter, som en klasse, er hjørnesteinen i medisinsk behandling av overaktiv blære. De tilbyr betydelige forbedringer i symptomer og pasientenes livskvalitet. Antimuscarinics er generelt godt tolerert, med milde og forutsigbare bivirkninger. Tilgjengelig antimuscarinics har en liten, men statistisk signifikante, forskjeller i effekt og toleranse profiler., I klinisk praksis, finne agent som gir optimal balanse av effekt og bivirkninger for den enkelte pasient er fortsatt den store utfordringen.

1. Innledning

Overaktiv blære (OAB) er en nedre urinveiene tilstand, preget av symptomer på at det haster med eller uten urge inkontinens, vanligvis med frekvens og nokturi. Dette symptomet komplekse vesentlig påvirker pasientens livskvalitet. I de fleste tilfeller, er den underliggende pathophysiology er en ufrivillig detrusor sammentrekning under lagring fasen av å trekke syklus .,

Normal blære sammentrekning i løpet trekke innebærer stimulering av muskarine reseptorer på detrusor muskelen av acetylcholin (Ach). Rollen som Ach i patogenesen av ufrivillige sammentrekninger under lagring fase er unnvikende. Til tross for at detrusor kan kontrakten spontant, som et resultat av den iboende aktivitet av myocyte eller for små enheter av glatte muskelceller , Ach er fortsatt løslatt fra nerver eller fra nonneurogenic kilder, som urothelium. En direkte eller indirekte effekt av Ach, bør vurderes ., Muskarine reseptorer er også funnet på presynaptic nerve terminaler til blæren som deltar i regulering av senderen utgivelsen. I dag er det økende bevis for en viktig rolle i afferente baner i pathophysiology av ufrivillige detrusor sammentrekninger . Antimuscarinics, som blokkerer muskarine reseptorer, er behandling av valg for overaktiv blære i flere tiår. De påvirker efferent kontroll på detrusor sammentrekning, men økende bevis antyder også en rolle i afferente baner forskrift.,

Det er flere undergrupper av muskarine reseptorer. Den menneskelige detrusor inneholder hovedsakelig M2 og M3 undertyper . Tilgjengelig antimuscarinics variere i sin selektivitet for muskarine reseptorer.

Oxybutynin , Tolterodine , propiverine , solifenacin , darifenacin , trospium , og fesoterodine er antimuscarinic agenter som er godkjent for bruk i OAB behandling. Dokumentasjon på effekt og sikkerhet av disse midlene som en klasse er anmeldt her, og problemstillinger knyttet til sin kliniske programmet er diskutert.

2., Materialer og Metoder

aktuell litteratur på effekt og sikkerhet av antimuscarinics ble gjennomgått ved å søke i Medline/PubMed etter relevante artikler, publisert på engelsk mellom 1980 og 2010.

3. Resultater og Diskusjon

3.1. Antimuscarinics
3.1.1. Oxybutynin

Oxybutynin er den første antimuscarinic som brukes for behandling av OAB. I tillegg til sin antimuscarinic handling, oxybutynin i høye doser utøver en muskel relaxant og lokal bedøvelse effekter .,

Oxybutynin er nå tilgjengelig i muntlig, umiddelbar (IR) og utvidet utgave (ER), samt to transdermal formuleringer, en oppdatering og en gel. En intravesical formulering av oxybutynin har også blitt studert .

Oxybutynin IR formulering var den første som kom inn i klinisk praksis. Til tross for sin tilfredsstillende effekt, betydelig forekomst av munntørrhet, umiddelbar løslatelse oxybutynin er mest vanlig og plagsomme bivirkninger, begrenset sin toleranse. Nyere formuleringer som tar sikte på å eliminere topper i konsentrasjon av oxybutynin og dets metabolitter for å redusere bivirkninger.,

Det ER formulering av oxybutynin gir en jevn plasma konsentrasjon profil over 24-timers dose intervall, tilrettelegging for gang daglig administrasjon. Derfor, gitt sin samlede effekt/toleranse og dose fleksibilitet, oxybutynin ER gir et alternativ i den første linjen av farmakoterapi for OAB . Samlet, som vist i OPERA-studien , oxybutynin ER har beskjedent større effekt enn tolterodine ER på sitt mest vanlig foreskrevet dose., I OBJEKT-studien, oxybutynin ER var mer effektiv enn tolterodine IR i endepunktene av urge inkontinens, total inkontinens, og micturition frekvens episoder .

transdermal oxybutynin (OXY-TDS) formulering tilbyr pasienter med urininkontinens en effektiv, sikker og godt tolerert alternativ for å håndtere symptomer på overaktiv blære . Som OAB bidrar til redusert arbeid produktivitet på grunn av jobb avbrudd samt tretthet, bruk av OXY-TDS kan resultere i produktivitet forbedring når pasienter får 3.,9 mg/dag via to ganger ukentlig patch program for opp til 6 måneder .

Oxybutynin klorid aktuell gel (OTG) ble godkjent i januar 2009 av OSS FDA. OTG var utformet for å gi jevn plasma oxybutynin nivåer med daglig program, gunstig å endre sirkulerer N-desethyloxybutynin metabolitten til oxybutynin forholdet, og dermed minimere antimuscarinic ugunstig virkninger av muntlige formuleringer. Bruk av biokompatible levering system også redusert programmet-området hudreaksjoner assosiert med andre tilgjengelige former for transdermal levering., OTG representerer en effektiv, sikker og praktisk alternativ til andre oxybutynin formuleringer og muntlig antimuscarinics for behandling av OAB .

det er Interessant at alle de ovennevnte oxybutynin formuleringer har vist seg å være mer effektiv enn IR-oxybutynin i respektive studier.

3.1.2. Tolterodine

Tolderodine er en allment foreskrevet antimuscarinic og, det var det første som er spesielt utviklet for å behandle OAB. Tolterodine er ikke selektiv for alle muskarine reseptor subtype, men det viser selektivitet for urin blæren over spyttkjertler in vivo .,

En IR-formulering ble tilgjengelig i første omgang, men en ER gitt én gang daglig, formulering ble senere utviklet. Sin effekt og toleranse har blitt påvist i et stort antall studier . Tolterodine tilbyr betydelig forbedring i overaktiv blære symptomer og livskvalitet, og samtidig ha en gunstig sikkerhetsprofil. Snart ble det gull standard i klassen, et stoff som alle andre er i forhold til, i løpet av sine kliniske utvikling.,

Oxybutynin og tolterodine, til relativt siste årene mest foreskrevne antimuscarinics, har vist seg å ha lignende efficacies generelt OAB bestander , samt i spesifikke undergrupper definert av alvorlighetsgraden av urodynamiske funn .

3.1.3. Propiverine

Propiverine, en annen muskarine reseptor antagonist, det har også vist seg å hemme L-type Ca++ – tv i høye konsentrasjoner .,

Propiverine har lignende effekt å oxybutynin og tolterodine, tilsvarende toleranse og innvirkning på kvaliteten av livet til tolterodine, men en bedre toleranse profil enn oxybutynin . Dette stoffet er godt tolerert .

Propiverine og oxybutynin er virksomme i barn med inkontinens på grunn av overaktiv blære og propiverine er offisielt godkjent i enkelte land for pediatrisk bruk. Alloussi et al. evaluert eksisterende bevis for bruk av antimuscarinics i barn. De konkluderte med at høy kvalitet studier er fortsatt begrenset, og resultatene varierer mye på tvers av antimuscarinics., Dette faktum er forbundet med ulike nivåer av bevis og karakterer til anbefaling for barn for oxybutynin (3 C), propiverine (1 B/C), tolterodine (3 C), og trospium klorid (3 C), som deles ut av den Internasjonale Konsultasjon på Inkontinens. Den daglige haster episoder ble betydelig redusert, fra baseline til 12 uker på propiverine behandling, sammenlignet med placebo. Sekundære endepunkter, inkludert summen av at det haster alvorlighetsgrad per 24 h, haster alvorlighetsgrad per ugyldig, og på dagtid trekke frekvens, ble også betydelig forbedret i propiverine gruppe .

3.1.4., Darifenacin

Darifenacin er antimuscarinic med det høyeste M-3 reseptor undertype selektivitet. Langsiktig darifenacin behandlingen var forbundet med betydelige og klinisk meningsfull forbedringer i livskvalitet for pasienter med urge inkontinens («våte» OAB) over 2 år . I en studie av pasienter som var misfornøyd med sin tidligere behandling med oxybutynin ER eller tolderodine ER, pasienter oppfatning av blæren tilstand (PPBC) score og OAB symptomer ble betydelig forbedret, og tilfredshet var høy under behandling med darifenacin 7.5 eller 15 mg ., Haab i en omfattende gjennomgang beskrev god klinisk effekt og sikkerhet profil av denne agenten.

3.1.5. Solifenacin

En samlet analyse av fire randomiserte, placebo-control1ed, fase III-studier av solifenacin i OAB pasienter uten inkontinens, viste en betydelig forbedring av symptomer og strøket volum etter 12 uker med behandling .

Hvordan gjør solifenacin sammenligne lenger etablert antimuscarinics? En sammenligning av de «nye» (solifenacin og darifenacin) og «gamle» antimuscarinic agenter viste to generasjoner av behandlingen hadde lignende effekt ., En randomisert, dobbelt-blind studie fant at solifenacin er overlegen til å innkapslet formulering av tolterodine ER i de fleste av effekten utfall . De fleste av bivirkningene var milde til moderate i naturen, men betydelig mer for solifenacin, og discontinuations var sammenlignbare og lav i begge grupper. Denne studien undersøkte både godkjent doser av solifenacin, 5 mg og 10 mg, og var derfor kritisert for bruk av doser som ikke er direkte sammenlignbar med den tolterodine 4 mg., En subanalysis av denne studien etterfølgende forhold solifenacin 5 mg og tolderodine 4 mg og bedre reflektert behandlingsresultatene med doser som oftest brukes i klinisk praksis, i alle fall under behandling initiering. Det konkludert med at etter en 4-ukers behandling perioden, solifenacin 5 mg betydelig forbedret inkontinens symptomer og redusert bruk av inkontinent pads, i forhold til tolterodine. I en annen randomisert, placebo-kontrollert studie, Cardozo et al. fant ut at solifenacin betydelig redusert antall av at det haster episoder og haster bry og ble godt tolerert., Behandlingen var effektiv så tidlig som dag 3.

Solifenacin er den første antimuscarinic å demonstrere betydelig advarsel-tid forbedring i en stor OAB klinisk studie utført for å evaluere advarsel tid og dagbok variabler i den samme studien befolkningen .

En relativt ny omfattende gjennomgang for solifenacin konkluderte med at denne agenten var effektiv i behandlingen av OAB med urge inkontinens .

3.1.6. Trospium

Trospium klorid er en kvartær ammonium sammensatte., Det gjør ikke krysse blod-hjerne-barrieren, og det er derfor ingen sentrale nervesystemet uønskede hendelser er forventet . Dette stoffet reduserer UUI og frekvens sammenlignet med placebo . I forhold til tolderodine, trospium redusert frekvensen av micturition og inkontinens episoder. Extended-release trospium klorid 60 mg, en roman modifisert frisetting form av denne forbindelsen lar gang daglig administrasjon, potensielt øke compliance til behandling og bedre klinisk effekt/toleranse profil, sammenlignet med umiddelbar frisetting form . Cardozo et al., i en fersk publikasjon understreket at omfanget av metabolismen av dette stoffet er lite og uavhengig av leveren cytokrom P450-isoenzymet system. Dette farmakodynamiske profil ytterligere forenkler beslutninger i polypharmacy situasjoner, for eksempel multimorbid og eldre pasienter. Videre, i henhold til hovedsakelig renal eliminering som uendret form, trospium klorid beholder sin farmakologiske aktiviteten i urin blæren, og lokale action på urothelium muskarine reseptorer er ment til å bidra til tidlig debut og vedvarende effekt i å kontrollere at det haster.

3.,1.7. Fesoterodine

Fesoterodine er den nyeste antimuscarinic for behandling av OAB. Fesoterodine er et prodrug. Det er raskt og omfattende hydrolysert av uspesifikke esterases, og dermed utenom CYP-systemet, 5-hydroxymethyl tolderodine (5-HMT), som også er den aktive metabolitten av tolderodine. Interessant, som 5-HMT-formasjonen fra fesoterodine skjer via allestedsnærværende uspesifikke esterases, frekvensen av fesoterodine hydrolyzation kanskje mer ensartede og fullstendige.

Første data fra fase 2 studier har vist at fesoterodine var en effektiv og godt tolerert behandling for OAB ., I etterfølgende kliniske studier, fesoterodine doser på 4 og 8 mg/dag ble konsekvent overlegen i forhold til placebo i å forbedre overaktiv blære symptomer, med 8 mg/dag har betydelig større effekt enn 4 mg/dag . Begge dosene var trygt og godt tolerert, med en lav totale forekomsten av uønskede hendelser. Toleranse er sammenlignbar med tolderodine (ER) .,

I en posthoc analyse av sammenslåtte data fra to kliniske studier inkludert 1,548 kvinner med overaktiv blære, fesoterodine 4 mg og 8 mg og tolderodine viste betydelige forbedringer i alle blæren dagbok variabler vurdert og større respons priser versus placebo. Fesoterodine 8 mg var betydelig mer effektive enn fesoterodine 4 mg og tolderodine ER med på å forbedre UUI-episoder og inkontinens dager per uke . Nylig, det FAKTUM studie, en head to head placebo kontrollert studie sammenlignet effekten og toleranse av fesoterodine 8 mg med tolderodine ER 4 mg., Denne studien ble designet for å vurdere overlegenhet av fesoterodine over tolderodine ER for behandling av OAB symptomer, og 1697 pasienter ble inkludert. Dette forsøket konkluderte med at hos pasienter med OAB, fesoterodine 8 mg viste overlegen effekt over tolderodine ER 4 mg og placebo i å redusere UUI-episoder og for å bedre de fleste pasienter rapporterte utfall tiltak. Både aktive behandlinger ble godt tolerert . I en annen fersk studie, den fleksible dose av fesoterodine ble evaluert. Blant 516 fag behandlet, ca 50% valgt dose eskalering til 8 mg ved uke 4., Studien konkluderte med at fleksible dose fesoterodine betydelig forbedret OAB symptomer helserelatert livskvalitet (HRQOL) og priser for behandling tilfredshet og ble godt tolerert hos pasienter med OAB som var misfornøyd med før tolderodine terapi .

3.2. Effekt og Sikkerhet

for Tiden tilgjengelig antimuscarinics har alle vist sin effektivitet og sikkerhet i godt designet, kontrollerte studier utført i løpet av oppholdet i klinisk utvikling., Den betydelige placebo effekt observert i OAB prøvelser, og hyppig behandling discontinuations i det virkelige liv praksis har ofte reist tvil om den sanne effekt og/eller sikkerhet av dette stoffet klasse. Systematiske oversikter og meta-analyser av eksisterende data har forsøkt å avklare usikkerhetsmomenter.

I 2003, Herbison et al. har publisert en systematisk gjennomgang av randomiserte kontrollerte studier som sammenligner antimuscarinic agenter til placebo i behandling av OAB., Forfatterne konkluderte med at antimuscarinic medikamentell behandling gitt en betydelig forbedring i OAB symptomer, slik som urge inkontinens episoder og micturition frekvens over placebo. Betydelige forbedringer, i forhold til placebo har også vært vist for urodynamiske parametere. Men omfanget av behandling effekten var mindre enn forventet basert på klinisk erfaring med antimuscarinics. En mulig forklaring på dette er den vanligste kombinasjonen av medisinsk behandling og blære trening i klinisk praksis., I de fleste kliniske studier, formelle blæren opplæring er ikke inkludert.

En 2005 systematisk gjennomgang av 52 randomiserte, kontrollerte studier av Chapple et al. , som var siste oppdatert med flere undersøkelser i 2008 , viste at antimuscarinics, som en klasse, redusere urge inkontinens episoder, noe som gjør mange pasienter kontinentet, og gir betydelige forbedringer i livskvalitet. De har også redusere alvorlighetsgraden av at det haster og redusere micturition frekvens. Enkelte antimuscarinics var effektive i minst ett av utfallet tiltak som inngår i de vurderinger., Profiler av hvert medikament og dosering forskjellige, og bør vurderes i å gjøre behandlingen valg. Til tross for en overflod av bevis på at den kortsiktige effekten av antimuscarinics, Chapple et al. bemerket en mangel på kunnskap om spørsmål av kronisk behandling, gitt at oppfølging i de fleste studier er kort.

Forskjeller i effekten av antimuscarinics har ofte nådde statistisk signifikans i kliniske studier., Likevel, omfanget av disse forskjellene er ikke lett verdsatt i daglig klinisk praksis, og mange klinikere anser medikamenter i denne klassen som «sammenlignbare» i form av effekt. I henhold til en meta-analyse av Novara et al. , efficacies av tilgjengelig antimuscarinics er sammenlignbare. Likevel, hvis faktorer som trygghet, toleranse, og kostnaden er for å bli tatt hensyn til, Oxybutynin ER, tolterodine ER 4 mg, solifenacin 5 mg, eller solifenacin 10 mg kan betraktes som den første-linje behandling valg., Darifenacin 15 mg og fesoterodine 4 mg finnes alternativer selv om mer data er nødvendig. I tilfeller av manglende effekt av første-linje ER stoffet, fesoterodine 8 mg og solifenacin 10 mg kan være andre-linje behandling, gitt at deres effekt er overlegen med bare et lite kompromiss i toleranse.

så langt Som sikkerhet er bekymret, antimuscarinics, generelt, er trygge . De «eldre» narkotika oxybutynin og tolterodine ha vært mer grundig studert . Bivirkninger er på grunn av muskarine reseptor binding i andre organer enn blæren., Effekten av antimuscarinics på spyttkjertler er ansvarlig for de vanligste og mest plagsomme bivirkninger, tørr munn. Andre uønskede virkninger inkluderer forstoppelse, synsforstyrrelser, søvnighet, svimmelhet og kognitiv svikt. Ubehandlet, i nærheten vinkel glaukom er en kontraindikasjon for antimuscarinics.,

Små forskjeller i sikkerhet profiler av eksisterende antimuscarinic agenter er avhengige av sine selektivitet for bestemte muskarine reseptor undertyper, selektivitet for blære forhold til spyttkjertler, deres lipophilicity og evne til å krysse blod-hjerne-barrieren, så vel som deres farmakokinetiske egenskaper.

Dokumentasjon fra kontrollerte studier tyder på at antimuscarinics er godt tolerert sammenlignet med placebo, med unntak av umiddelbar release (IR) oxybutynin., Extended-release (ER) tolterodine er den eneste formulering med færre sum behandling discontinuations sammenlignet med placebo, vil en finne at bare nådde statistisk signifikans.

generelt, utvidet utgave formuleringer som er bedre tolerert enn umiddelbar løslatelse seg. I tilfeller som tørr munn er utålelig med den muntlige formuleringer, transdermal oxybutynin kan bean alternativ, men, dessverre, programmet nettstedet reaksjoner er vanlig med oxybutynin patch ., Solifenacin og darifenacin er antatt å være assosiert med en høyere forekomst av forstoppelse i forhold til andre antimuscarinics. Likevel, en nyere meta-analyse av randomiserte, placebo-kontrollerte studier har vist høy odds ratio for forstoppelse, sammenlignet med placebo, for andre rusmidler også .

sentralnervesystemet bivirkninger er en bekymring når forskrivning antimuscarinics for behandling av OAB, spesielt i sårbare bestander som for eksempel eldre og CNS-kompromittert, neurogenic blæren pasienter. Bevisene for kognitiv svikt med oxybutynin er overbevisende ., Darifenacin med lav CNS penetrasjon og selektivitet for M3 over M1 muskarine reseptor undertype er forventet å føre til mindre kognitiv svikt. Faktisk, i et kortvarig studium, darifenacin ikke har noen effekt på kognitiv funksjon . Videre, en gjennomgang av tilgjengelig litteratur konkluderte med at darifenacin ikke føre til en svekkelse av hukommelse blant andre kognitive funksjoner. Trospium klorid er et annet stoff som ikke kan krysse blod-hjerne-barrieren, og i en fersk undersøkelse at det var umulig å oppdage i eldre menneske sentrale nervesystemet ., Fesoterodine er betydelig mindre lipofile enn tolderodine som har minimal eller ingen kognitive effekter.

binding av muskarine reseptorer i hjertet kan føre til hjerte-og uønskede hendelser og forlenge QT-intervallet har vært en bekymring med antimuscarinics. I en randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert, crossover-studie , tolterodine betydelig økt hjertefrekvens versus placebo og darifenacin ikke påvirke hjertefrekvens sammenlignet med placebo. Darifenacin ikke forlenge QT/QTc-intervallet ., En eldre studie viste at Oxybutynin er ikke forbundet med en korrigert QT-intervallet forlengelse og er usannsynlig å forårsake ventrikulære arytmier . Det ser ut til at tolterodine ikke har en klinisk signifikant effekt på QT-intervallet . Propiverine provosert en statistisk signifikant økning i gjennomsnittlig QTc-intervallet, men uten kliniske arytmisk hendelser . Den nyeste antimuscarinic bedøve fesoterodine er ikke forbundet med QTc forlengelse eller andre EKG-forandringer på enten terapeutisk eller supra-terapeutiske doser ., I en studie med virkelige forhold, som er, med inkluderingen av et stort antall pasienter med hjerte-og comorbidities og tar flere andre medikamenter, terapeutisk effektive doser av solifenacin ikke øke hjertefrekvensen eller blodtrykk .

3.3. Spesialtilbud på hoteller i Behandling Saker
3.3.1. Behandling Samsvar

til Tross for akseptable priser til avsluttet behandling i kliniske studier, real-life garanti, spesielt til langvarig behandling, er lav., For eksempel, i et apotek dosering poster gjennomgang for antimuscarinic agenter fra januar 2003 til desember 2006 gjennomført for United States Military helsevesenet Nasjonale Hovedstaden Regionen, 35% av OAB pasienter ikke fylle en fullstendig tilbakebetalt resept for antimuscarinics . I en annen studie, 44.5% av pasientene ikke fornye sin første resept på antimuscarinics . I observasjonelle studier, under virkelige forhold, bortfall priser for tolterodine, for eksempel, har blitt rapportert å være så høyt som 49% ved 6 måneders oppfølging ., Totalt sett tilslutning er betydelig bedre for utvidet utgave enn umiddelbar løslatelse agenter.

Lav compliance til behandling kan være på grunn av utilstrekkelig legemidlets effekt, uutholdelig bivirkninger, dårlig pasient utdanning og følge opp, og koste problemer. Blant disse årsaker til munntørrhet er det mest vanlige . I hver-dagen klinisk praksis, udekkede forventninger kan representere en annen viktig grunn til avsluttet behandling ., Å velge riktig stoff for hver pasient, som tilbyr den beste balansen mellom effekt og bivirkninger vil være et svært viktig skritt for å bedre etterlevelse av behandlingen. Pasienten utdanning på OAB og dens behandling og pasienten trygghet når bivirkninger oppstår representerer andre viktige strategier i bedre samsvar. Realistiske forventninger fra pasienten behandling er en forutsetning for behandling suksess.

3.3.2., Dose Fleksibilitet

Dose fleksibilitet tilbyr fordelen av en individuelt tilpasset behandling for å oppnå optimal balanse mellom effekt og bivirkninger. En strategi basert på pasient-forespurt dose øker har blitt funnet å fortsette å forbedre overaktiv blære symptomer. Virkningen av dose fleksibilitet for klinisk behandling av OAB har blitt undersøkt i studier med solifenacin, darifenacin, og oxybutynin ER . Pasienter som ber om en dose øker vanligvis hadde mer alvorlige symptomer ved baseline, enn de som ikke har bedt om uptitration., Pasienter med alvorlige symptomer ved baseline ha mer nytte av økt dose . I kliniske studier, ca 50% av pasientene be om en økning av dosen av sine medisiner . Å velge et medikament som tilbyr dose fleksibilitet sømmer en rimelig første-linje behandling tilnærming.

3.3.3. Bytte mellom Antimuscarinics

til Tross for at forskjellene i effekten av antimuscarinics i kliniske studier med store OAB bestander er relativt små, en enkelt pasient kan ha mer nytte av et bestemt legemiddel enn en annen., «Innsamling» nonresponders til ett stoff med et annet har vært vist i flere studier. Solifenacin, for eksempel, har vist seg å forbedre blæren dagbok og godkjent kvalitet-of-life utfall hos kvinner med urge inkontinens at unnlatt å svare eller ikke var i stand til å tolerere oxybutynin IR . Solifenacin behandling hos pasienter med gjenværende haster etter en på minst fire-ukers kurs for tolterodine ER 4 mg var forbundet med betydelige forbedringer i at det haster og andre dagbok-dokumenterte symptomer på OAB., Pasienter behandlet med solifenacin også hadde betydelige forbedringer i livskvalitet score og det som oppfattes som måtte OAB . I en annen studie, pasientens oppfatning av blæren tilstand (PPBC) score og OAB symptomer ble betydelig forbedret, og tilfredshet var høy under behandling med darifenacin (7.5/15 mg) hos pasienter som var misfornøyd med den forrige oxybutynin ER eller tolterodine ER behandling . I en fersk studie pasienter som er misfornøyd med tolterodine mottatt fesoterodine 4 mg og 8 mg., PPBC, haster oppfatning skala og overaktiv blære questionnaire (OAB-q) ble betydelig forbedret etter 12 uker av fesoterodine og 80% av pasientene ble fornøyd.

De ovennevnte studier, til tross for begrensninger i pasientens valg og generelle design, tyder på at bytte mellom legemidler er en rimelig tilnærming i pasienten sviktende første behandling.

3.3.4., Sikkerhet i den Mannlige Befolkningen

En betydelig bekymring når antimuscarinics er vurdert i mannlige pasienter med lagring nedre urinveier symptomer (LUTS), tyder på en overaktiv blære, er det risiko for urinretensjon. Denne bekymringen synes spesielt relevant når man sier, benign prostata hyperplasi-relaterte LUTS er til stede. Virkeligheten, likevel, er at antimuscarinics på klinisk anbefalte doser har liten effekt på å trekke press. Klinisk erfaring har vist at bekymringer angående akutt urinretensjon eller økt gjenværende volum er ubegrunnet ., Forekomsten av urinretensjon er minimal (<1%), selv hos mannlige pasienter med blæren utløp obstruksjon, til tross for sporadiske økning i rester av urin i visse pasienter. På den annen side, det er ingen etablert kriterier for å ekskludere pasienter i faresonen for oppbevaring av antimuscarinic terapi . Flere studier med stort antall pasienter, inkludert pasienter med alvorlig obstruksjon, er nødvendig., I mellomtiden, det virker rimelig å tilby antimuscarinics, enten som monoterapi eller i kombinasjon med α-blokkere til menn med mild til moderat obstruksjon og små gjenværende volumer. Tillegg av en antimuscarinic til en-blokkere har vist seg å forbedre symptomer og livskvalitet for disse pasientene .

4. Konklusjoner

Antimuscarinic agenter, som en klasse, er hjørnesteinen i medisinsk behandling av overaktiv blære. Samlet dokumentasjon fra kliniske studier og meta-analyser har vist sin effektivitet og sikkerhet., Antimuscarinics gi betydelige forbedringer i symptomer på urge inkontinens, haster, frekvens og nokturi. Dette gir betydelige fordeler i livskvalitet. Antimuscarinics er generelt godt tolerert, med milde og forutsigbare antimuscarinic bivirkninger. De vanligste og mest plagsomme for dem, tørr munn, ikke sjelden fører til avsluttet behandling.

Tilgjengelig antimuscarinics har en liten, men statistisk signifikante, forskjeller i effekt og toleranse profiler. Generelt, jo høyere doser av legemidler som tilbyr dose fleksibilitet har høyere effekt., Toleranse avhenger hovedsakelig på stoffet selektivitet for blære over andre organer, selektivitet for muskarine reseptor undertyper og evne til å trenge inn i sentralnervesystemet (CNS). Gitt at det er ingen «kur» for OAB ennå, kan du finne agent som gir optimal balanse av effekt og bivirkninger for den enkelte pasient er fortsatt den store utfordringen i OAB behandling.

Offentliggjøring

A., Athanasopoulos er eller har vært en forsker, foreleser og konsulent for farmasøytiske selskapene som produserer eller utvikle legemidler for nedre urinveier symptomer (Pfizer, Astellas, Ucb, Lilly, Allergan, Bard, og Amgen). K. Giannitsas er eller har vært en forsker og foreleser for farmasøytiske selskapene som produserer eller utvikle legemidler for nedre urinveier symptomer (Pfizer, Astellas, Lilly, og Allergan).