Diabetiske rotter behandlet med metformin-beriket yoghurt i 30 dager hatt en betydelig nedgang i glycemia nivåer (Fig. 1A), selv om effekten av metformin var mindre enn de av insulin., Denne reduksjonen i glycemia forklare den lave nivåer av glukose utskilles i 24 h urin, samt nedgang i volumet av urin og vann inntak (Tabell 1). Nedgangen i glycemia i DM250 rotter også gjenspeiles i mindre nivåer av plasma fluorescerende Aldre (end produkter av protein glycation) (Fig. 1E). Behandling av STZ-diabetiske rotter med metformin delvis restaurert dyslipidemi, siden triacylglycerol (Fig. 1B) og kolesterol nivåer (Fig. 1C) redusert, men nivåene var høyere enn de i NYOG og DINS rotter., De gunstige effektene av metformin på lipid profil har blitt godt beskrevet . Metformin behandling også redusert nivåene av TBARS (biomarkør av lipid peroxidation) (Fig. 1D), men i mindre omfang enn insulin behandling. Forbedringer i biomarkører for oksidativ skade har blitt observert i STZ-diabetiske rotter behandlet med metformin . Til syvende og sist, aktivitet av PON 1 økt i diabetiske rotter behandlet med metformin-beriket yoghurt (Fig. 1F)., PON 1 sirkulerer fortrinnsvis i forbindelse med HDL, og dens antioksidant aktivitet er knyttet til dens evne til å hydrolyze lipid peroksider i lipoproteiner, hovedsakelig LDL . Videre, Younis et al. observert at HDL-har evnen til å beskytte LDL mot glycation, og denne beskyttelsen er proporsjonal med aktiviteten av PON 1 funnet i HDL. Hos pasienter som nylig diagnostisert med diabetes, behandling med metformin var i stand til å gjenopprette aktivitet av PON 1 .
Biokjemiske og oksidativt stress biomarkører for STZ-diabetiske rotter behandlet med curcumin alene eller i kombinasjon med metformin. Plasma nivåer av glukose (A), triacylglycerol (B), kolesterol (C), TBARS (D), fluorescerende Aldre (E), og PON 1 aktivitet (F). Verdier er uttrykt som gjennomsnitt ± SEM, n = 10., NYOG: normal rotter behandlet med yoghurt; DYOG: diabetiske rotter behandlet med yoghurt; DINS: diabetiske rotter behandlet med 4 U/dag insulin; DC90: diabetiske rotter behandlet med 90 mg/kg curcumin i yoghurt; DM250: diabetiske rotter behandlet med 250 mg/kg metformin i yoghurt; DC90M250: diabetiske rotter behandlet med 90 mg/kg curcumin + 250 mg/kg metformin i yoghurt. Forskjeller mellom grupper ble betraktet som signifikant på p < 0,05 og ble analysert ved hjelp av en-veis ANOVA, etterfulgt av Student–Newman–Keuls test., aDifferences med NYOG; bdifferences med DYOG; cdifferences med DINS; ddifferences med DC90; edifferences med DM250; fdifferences med DC90DM250
En gruppe av diabetiske rotter (DC90) ble behandlet med 90 mg/kg curcumin i yoghurt. Dosen av 90 mg/kg curcumin brukt i denne studien ble valgt basert på en tidligere studie fra vårt laboratorium., I denne studien, Gutierres og medarbeidere undersøkte effekten av behandlinger av STZ-diabetiske rotter for 31 dager med curcumin-beriket yoghurt ved doser på 30 mg/kg, 60 mg/kg, og i 90 mg/kg. Ved å overvåke ulike fysiologiske og biokjemiske parametere endres i diabetes, forfatterne fant mange fordelene med disse behandlingene, hovedsakelig i glykemisk kontroll, og i en dose-avhengig reaksjon. Det må fremheves at ingen av disse curcumin doser forårsaket toksisitet i normal eller diabetiske rotter., I videre studier, når 90 mg/kg curcumin ble administrert i kombinasjon med karotenoider, lycopene eller bixin , eller med insulin , effektiviteten av curcumin ble også observert i STZ-diabetiske rotter, og disse kombinerte behandlinger var i stand til å legge til nye fordeler for å bekjempe komplikasjoner av diabetes forbundet med oksidativt stress., I den foreliggende studien, STZ-diabetiske rotter behandlet med curcumin-beriket yoghurt i 30 dager viste vedlikehold av glycemia verdier gjennom den eksperimentelle perioden, i sammenligning med den progressive økning i glycemia av DYOG rotter, viser gunstige effekter av curcumin på glykemisk kontroll (Fig. 1A). Dette gunstig effekt av curcumin bidrar til å forklare nedgangen i glycosuria, urin volum, og vann inntak i DC90 rotter (Tabell 1)., Den antihyperglycemic aktivitet av curcumin kan være knyttet til dens potensial for å hindre betennelse og apoptosis av bukspyttkjertelen beta cellene, bedre deres funksjon , så vel som å forbedre insulin respons og glukose toleranse . Mindre nivåer av fluorescerende Aldre i plasma av diabetiske rotter behandlet med curcumin-beriket yoghurt (Fig. 1E) kan forklares delvis av sin gunstige effekter på glycemia nivåer, noe som fører til mindre Aldre dannelse. I tillegg, Sun et al., fant ut at curcumin var i stand til å felle methylglyoxal, en dicarbonyl stoff som fungerer som et mellomledd i Alderen dannelse, derfor bidra til vår funn av redusert plasma Aldre nivåer. Behandling av diabetiske rotter med curcumin også redusert plasmakonsentrasjon av TBARS (Fig. 1D). Det antioksidant effekt av curcumin per se kan forklare dets evne til å hemme lipid peroxidation, men forbedring i glycemia kontroll kan også bidra til reduksjon i dannelse av reaktive oksygen arter (ROS), og derfor reduserer oksidativt stress i DM., Behandling av diabetiske rotter med curcumin-beriket yoghurt forhindret reduksjon i aktiviteten av PON-1 (Fig. 1F), som tidligere er observert . Det har blitt funnet at curcumin kan øke uttrykk for PON 1 i leveren, men det kan ikke bli oversett at PON 1 aktivitet ble bevart på grunn av beskyttelse mot glycation hendelser, siden curcumin redusert markører for glycoxidative stress. Bevis indikert at glycation av PON 1 reduserer sin aktivitet . Curcumin er også forbedret lipid profil, siden plasma nivåer av triacylglycerol (Fig. 1B) og kolesterol (Fig., 1C) redusert i DC90 rotter. De gunstige effektene av curcumin på hyperlipidemi har blitt godt beskrevet . Tatt i betraktning alle disse funnene, curcumin har dukket opp som en antioksidant av naturlig opprinnelse med et stort potensial til å motsette seg komplikasjoner av DM.
I en retrospektiv kohortstudie med 72,971 deltakere (pasienter med type 2 DM i overgang til insulin terapi), Xu et al. fant ut at metformin er den mest vanlige medisiner som brukes før insulin initiering, i sammenligning med antidiabetic legemidler som tilhører andre klasser., I tillegg har de fleste pasienter fortsatte med metformin terapi etter at insulin initiering. Videre, to nyere prospektive observasjonelle studier utført av den globale OPPDAGE studiet fant at første-linje behandling for pasienter med type 2 DM var for det meste metformin mono-terapi og kombinasjoner av metformin med sulfonylurea. I tillegg er den mest foreskrevne andre-linje behandling for type 2 DM var en kombinasjon av metformin med en dipeptidyl peptidase-4-hemmer eller metformin med sulfonylurea ., I denne forstand, søk for romanen kombinert terapi basert på naturlige medisiner med muligheten til å forbedre effektiviteten av glykemisk kontroll fremmet av metformin, og for å utsette eller unngå overgang til insulin terapi er av stor interesse., I tillegg er det kjent at oksidativt stress i DM er ofte forbundet med et fenomen som er kjent som «metabolske minne», der risiko for diabetiske komplikasjoner vedvarer selv etter glykemisk kontroll har blitt farmakologisk oppnådd , derfor foreningen av metformin med naturlige antioksidanter som bidra til å dempe oksidativt stress kan være nyttig for å dempe den langsiktige komplikasjoner av DM., Å ha flere valg utover kombinerer klassisk antidiabetika, terapeutiske valg skal være tilpasset pasientens individuelle egenskaper, som kombinerer effektivitet, sikkerhet, lavere kostnader og mindre risiko for langsiktige komplikasjoner, tilleggslidelser og dødelighet observert i diabetes . I en interessant gjennomgang av Gupta og samarbeidspartnere , kvantitative (farmakokinetikk) og kvalitative (pharmacodynamics) interaksjoner ble sett i sammenheng mellom naturlige stoffer og konvensjonelle antidiabetic legemidler, inkludert metformin., Mange kombinasjoner av metformin med naturlige preparater har vist additive effekter, i hovedsak relatert til antihyperglycemic potensialer. På den annen side, noen kombinasjoner endret biotilgjengelighet eller renal clearance av metformin, så vel som skyldes hypoglykemi; disse funnene fortjener forsiktig og tyder på behov for videre undersøkelser.
Så vidt vi vet, kombinasjoner av metformin med curcumin understreker forbedringer på kontroll av symptomer og komplikasjoner av DM har ennå ikke blitt studert., I tillegg til ulike prekliniske studier som viser at curcumin har potensial for å lindre symptomene på DM, underbygger kliniske studier viser også lovende forskningsresultater om effekten av dette phytochemical på glykemisk kontroll., En stor randomisert, dobbelt blindet, placebo-kontrollert kohort med prediabetic individer i utviklingen av type 2 DM viste at 9-måneders behandling med curcumin (seks kapsler per dag, hver kapsel inneholdt 250 mg curcumin utdrag) forbedret bukspyttkjertelen beta-celle funksjon og ulike biomarkører i slekt å glykemisk kontroll, inkludert faste glycemia, glycemia etter 2 h glukose-belastning, og glycated hemoglobin ., I en randomisert, placebo-kontrollert, enkelt blindet, cross-over studie, tilskudd med curcumin (tablett inneholder 180 mg curcumin, en enkel administrasjon) hos friske individer, redusert postprandial økning i glukose og insulin serum konsentrasjoner . Til slutt, i en nylig gjennomgang av Rivera-Mancía et al. en stor mengde bevis fra grunnforskning til kliniske studier, ble funnet om antidiabetic egenskaper av curcumin, med vekt på sin antihyperglycemic, anti-inflammatorisk og antioksidant aktiviteter., Forfatterne foreslo også som fremtidige perspektiver, behovet for fremskritt om interaksjoner av curcumin med konvensjonelle antidiabetic legemidler, som kan gi opphav til en ny komplementær terapi i behandling av diabetes.,emonstrated at de gunstige effektene av kombinert behandling med metformin og curcumin på diabetes kan oppnås gjennom to strategier: (i) den beste effekten av de enkeltstående behandlingene ble vedlikeholdt inkludert en reduksjon i glycosuria og plasma Aldre, nivåer (curcumin og metformin virkninger), økning i aktiviteten av PON 1 (curcumin og metformin effekter), og reduksjon i glycemia (metformin effekt); (ii) additive effekter ble nådd, hovedsakelig ved ytterligere reduksjon i plasma triacylglycerol, kolesterol, og TBARS, i hvilke nivåer som var små i forhold til de isolerte behandlinger., De viktigste fordelene som oppnås ved å kombinere metformin og curcumin var antioksidant potensial av denne behandlingen, og forbedring av dyslipidemi. Bekrefter våre funn, Gutierres et al. nylig fant additiv effekt på reduksjon av dyslipidemi og plasma-lipid peroxidation i STZ-diabetiske rotter behandlet med insulin (subkutant i en mindre dose) kombinert med curcumin-beriket yoghurt (oralt). Nylig, Asadi et al. sammenlignet med de isolerte virkninger av metformin og curcumin på demping av nefropati i diabetiske rotter., Forfatterne observert at både behandlinger var effektive i å fremme beskyttelse av nyrefunksjon, men bare behandling med curcumin var i stand til å øke aktiviteten av antioksidant enzymer, og bidra til å dempe oksidativt stress i nyrer av diabetiske rotter. Dessverre, forfatterne ikke undersøke beskyttende potensialet i kombinert terapi. I sammendraget, disse funnene indikerte curcumin som et interessant alternativ til å brukes i kombinasjon med antidiabetika å behandle symptomene av diabetes og forhindre den langsiktige komplikasjoner, hovedsakelig de som er relatert til oksidativt stress.