ADVARSLER
inngå som en del av «FORSIKTIGHETSREGLER» – Seksjonen
FORSIKTIGHETSREGLER
Avhengighet, Misbruk Og Misbruk
BUTRANS inneholder buprenorfin, et Schedule IV kontrollert substans. Som et opioid,BUTRANS utsetter brukerne til risiko for avhengighet, misbruk og misbruk . Fordi utvidet-release produkter som BUTRANS levere opioid overan lengre periode, er det en større risiko for overdose og død, på grunn av den largeramount av buprenorfin til stede.,
Selv om risikoen for avhengighet i en individuell er ukjent, det kan skje i patientsappropriately foreskrevet BUTRANS. Avhengighet kan oppstå ved anbefalte doser og hvis drugis misbrukt eller utsatt for overgrep.
Vurdere hver enkelt pasients risiko for opioid avhengighet, misbruk eller feilaktig bruk før forskrivning BUTRANS,og overvåke alle pasienter som mottar BUTRANS for utvikling av disse atferd andconditions. Risikoen er økt hos pasienter med en personlig eller familie historie av stoff misbruk(herunder narkotika-eller alkoholmisbruk eller avhengighet) eller psykisk sykdom (f.eks., depresjon)., Thepotential for disse risikoene bør imidlertid ikke hindre riktig håndtering av smerter i anygiven pasienten. Pasienter med økt risiko kan være forskrevet opioider som BUTRANS, men bruk insuch pasienter krever intensiv rådgivning om risiko og riktig bruk av BUTRANS,sammen med intensiv overvåking for tegn på avhengighet, misbruk eller feilaktig bruk.
eller Misbruk av BUTRANS ved å plassere den i munnen, tygger det, svelge det, eller ved hjelp av itin andre måter enn angitt kan føre til kvelning, overdose og død .,
Opioider er søkt av rusmisbrukere og mennesker med avhengighet lidelser, og det tas forbehold tocriminal avveksling. Vurdere disse risikoene ved forskrivning eller dosering BUTRANS. Strategiesto redusere disse risikoene omfatter forskrivning av stoffet i det minste riktig mengde andadvising pasienten på deponering av ubrukt legemiddel . Ta kontakt med lokale statlige profesjonell lisensiering styret eller statlige kontrollerte stoffer myndighet forinformation på hvordan å forebygge og avdekke misbruk eller spredning av dette produktet.,
livstruende respirasjonsdepresjon
Alvorlige, livstruende eller dødelig respirasjonsdepresjon har blitt rapportert i forbindelse med bruk ofopioids, selv når den brukes som anbefalt. Respirasjonsdepresjon, hvis ikke immediatelyrecognized og behandles, kan føre til åndedretts arrestasjon og død. Forvaltning av respiratorydepression kan omfatte nær observasjon, støttende tiltak, og bruk av opioid-antagonister,avhengig av pasientens kliniske status . Karbondioksid (CO2) retentionfrom opioid-indusert respirasjonsdepresjon kan forverre den sederende effekten av opioider.,
Mens alvorlig, livstruende eller dødelig respirasjonsdepresjon kan forekomme når som helst under theuse av BUTRANS, risikoen er størst i løpet av initiering av behandlingen eller etter en dosageincrease. Overvåke pasienter tett for respiratorisk depresjon, spesielt i løpet av de første 24-72hours initiere behandling med og følgende dosering øker med BUTRANS.
for Å redusere risiko for respirasjonsdepresjon, riktig dosering og titrering av BUTRANS areessential ., Overestimering av BUTRANS dosering whenconverting pasienter fra et annet opioid produktet kan resultere i dødelig overdose med den første dosen.Utilsiktet eksponering for BUTRANS, særlig hos barn, kan resultere i luftveiene depressionand dødsfall på grunn av en overdose av buprenorfin.
Neonatal opioidavvenning Syndrom
Langvarig bruk av BUTRANS under svangerskapet kan medføre uttak i neonate., Neonatalopioid tilbaketrekning syndrom, i motsetning til opioidavvenning syndrom hos voksne, kan være lifethreateningif ikke anerkjent og behandles, og krever at ledelsen i henhold til protocolsdeveloped av neonatology eksperter. Observere nyfødte for tegn på neonatal opioid withdrawalsyndrome og behandle deretter. Anbefaler gravide kvinner som bruker opioider for en prolongedperiod av risiko for neonatal opioidavvenning syndrom og sikre at riktig treatmentwill være tilgjengelig .,
Risikoer Fra Samtidig Bruk Med Benzodiazepiner Eller Andre CNS-Depressiva
Dyp sedasjon, respirasjonsdepresjon, koma og død kan føre til samtidig useof BUTRANS med benzodiazepiner eller andre CNS depressiva (f.eks, ikke-benzodiazepinesedatives/hypnotics, anxiolytics, beroligende, muskelavslappende, generelle anestetika,antipsykotika, andre opioider, alkohol). På grunn av disse risikoene, forbeholder samtidig prescribingof disse stoffene for bruk i pasienter som alternativ behandling alternativer er mangelfull.,
Observasjonelle studier har vist at samtidig bruk av opioide analgetika andbenzodiazepines øker risikoen for narkotikarelatert dødelighet i forhold til bruk av opioider analgesicsalone. På grunn av lignende farmakologiske egenskaper, er det rimelig å forvente tilsvarende risiko med samtidig bruk av andre CNS-dempende legemidler med opioide analgetika .
Hvis vedtaket er gjort for å forskrive et benzodiazepin eller andre CNS-dempende concomitantlywith et opioid analgetika, foreskrive den laveste effektive doser og minimum varighet ofconcomitant bruk., Hos pasienter som allerede får et opioid analgetika, foreskrive en lavere innledende doseof de benzodiazepin eller andre CNS-dempende enn angitt i fravær av et opioid, andtitrate basert på klinisk respons. Hvis et opioid smertestillende er initiert i en pasient allerede tar abenzodiazepine eller andre CNS-dempende, foreskrive en lavere initial dose av opioide smertestillende,og kunne titrere basert på klinisk respons. Følg pasienter nøye for tegn og symptomer ofrespiratory depresjon og sedasjon.,
gi Råd både pasienter og omsorgspersoner om risiko for respirasjonsdepresjon og sedasjon whenBUTRANS brukes med benzodiazepiner eller andre CNS depressiva (inkludert alkohol og illicitdrugs). Råde pasienter til ikke å kjøre bil eller betjene tungt maskineri til virkninger av concomitantuse av benzodiazepin eller andre CNS-dempende har blitt fastsatt. Skjermen pasienter forrisk av rusmiddelbruk lidelser, blant annet opioid overgrep og misbruk, og varsle dem om risiko foroverdose og død forbundet med bruk av andre CNS-depressiva, inkludert alkohol andillicit narkotika .,
livstruende respirasjonsdepresjon hos Pasienter Med Kronisk Lunge DiseaseOr I Eldre, Cachectic, Eller Svekket Pasienter
bruk av BUTRANS hos pasienter med akutt eller alvorlig bronkial astma i en unmonitoredsetting eller i fravær av resuscitative utstyr er kontraindisert.,
Pasienter Med Kronisk lungesykdom
BUTRANS pasienter behandlet med betydelige chronicobstructive lunge sykdom eller cor pulmonale, og de med en betydelig decreasedrespiratory reservere, hypoksi, hypercapnia, eller respiratorisk depresjon er på increasedrisk av redusert luftveier drive inkludert apné, selv ved anbefalt dosering av BUTRANS.,
Eldre, Cachectic, Eller Svekket Pasienter
livstruende respirasjonsdepresjon er mer likelyto oppstår i eldre, cachectic, eller svekket pasienter fordi de kan ha alteredpharmacokinetics eller endret klaring sammenlignet med yngre, friskere pasienter .
Overvåke slike pasienter nøye, spesielt ved igangsettelse og titrating BUTRANS og whenBUTRANS gis samtidig med andre legemidler som trekker ned åndedrett . Alternativt kan du vurdere bruk av ikke-opioide analgetika i thesepatients.,
Adrenal Insuffisiens
Tilfeller av adrenal insuffisiens har blitt rapportert i forbindelse med bruk av opioider, mer ofte følgende greaterthan en måned for bruk. Presentasjon av adrenal insuffisiens kan inkludere ikke-spesifikke symptomsand tegn inkludert kvalme, oppkast, anoreksi, tretthet, svakhet, svimmelhet, og lave bloodpressure. Hvis adrenal insuffisiens er mistenkt, bekrefte diagnosen med diagnostisk testing assoon som mulig. Hvis adrenal insuffisiens er diagnostisert, behandle med fysiologisk erstatning dosesof kortikosteroider., Wean pasienten ut av opioider for å tillate adrenal funksjon for å gjenopprette andcontinue behandling med kortikosteroider til adrenal funksjon gjenvinner. Andre opioider kan bli prøvd assome tilfeller rapportert bruk av et annet opioid uten gjentakelse av adrenal insuffisiens. Informasjonen som er tilgjengelig ikke kan knyttes til noen bestemt opioider som å være mer sannsynlig å beassociated med binyreinsuffisiens.,
QTc Forlengelse
En positiv-kontrollert studie av effekten av BUTRANS på QTc-intervallet i sunn subjectsdemonstrated ingen klinisk meningsfull effekt på en BUTRANS dose på 10 mikrogram/time, men aBUTRANS dose på 40 mikrogram/time (gitt som to BUTRANS 20 mikrogram/time Transdermal Systemer)ble observert å forlenge QTc-intervallet.,
Vurdere disse observasjonene i kliniske beslutninger ved forskrivning av BUTRANS til pasienter withhypokalemia eller klinisk ustabil hjerte-og karsykdommer, inkludert ustabil atrieflimmer,symptomatisk bradykardi, ustabil hjertesvikt, eller aktiv myokardiskemi.Unngå bruk av BUTRANS hos pasienter med en historie med Lang QT-Syndrom eller en immediatefamily medlem med denne tilstanden, eller de som tar Klasse IA antiarytmika medisiner (f.eks.,kinidin, prokainamid, disopyramid) og Klasse III antiarytmika medisiner (f.eks.,, sotalol,amiodarone, dofetilide), eller andre medikamenter som kan forlenge QTc-intervallet .
Alvorlig Hypotensjon
BUTRANS kan forårsake alvorlig hypotensjon inkludert ortostatisk hypotensjon og synkope inambulatory pasienter. Det er en økt risiko hos pasienter som har evne til å opprettholde bloodpressure har allerede blitt kompromittert av en redusert blodvolum eller samtidige administrationof visse CNS-dempende legemidler (f.eks., fentiaziner eller generell anestesi) . Overvåke disse pasientene etter tegn på hypotensjon etter å initiere eller titrating thedosage av BUTRANS., Hos pasienter med sirkulatorisk sjokk, BUTRANS kan føre til vasodilationthat kan ytterligere redusere minuttvolum og blodtrykk. Unngå bruk av BUTRANS inneliggende pasienter med sirkulatorisk sjokk.
Risikoen For Bruk I Pasienter Med Økt Intrakraniale Trykket, hjernesvulster, HeadInjury Eller Nedsatt Bevissthet
hos pasienter som kan være utsatt for intrakraniell virkninger av CO2 retensjon (f.eks., de withevidence av økt intrakraniale trykket eller hjernen svulster), BUTRANS kan redusere respiratorydrive, og den resulterende CO2-retensjon kan ytterligere øke intrakraniale trykket., Skjermen suchpatients for tegn til sedasjon og respirasjonsdepresjon, spesielt ved igangsettelse av behandling withBUTRANS.
Opioider kan også tilsløre den kliniske kurset i en pasient med en hodeskade. Unngå bruk ofBUTRANS hos pasienter med nedsatt bevissthet eller koma.
Hepatotoxicity
Tilfeller av cytolytic hepatitt og hepatitt med gulsott har blitt observert i individualsreceiving sublingual buprenorfin for behandling av opioidavhengighet, både i klinisk trialsand i post-markedsføring ugunstig hendelse rapporter., Spekteret av misdannelser områder fromtransient asymptomatisk økning i hepatiske transaminaser til sak rapporter om nedsatt feil,levernekrose, hepatorenal syndrom, og hepatisk encefalopati. I mange tilfeller, thepresence av pre-eksisterende leveren enzym misdannelser, infeksjon med hepatitt B eller hepatitt Cvirus, samtidig bruk av andre potensielt hepatotoxic narkotika, og kontinuerlig injeksjon drugabuse kan ha spilt en utløsende eller medvirkende rolle. For pasienter med økt risiko ofhepatotoxicity (f.eks., pasienter med en historie av overdrevent alkoholinntak, intravenøs bedøve abuseor leversykdom), få baseline leveren enzym nivåer og skjermen med jevne mellomrom og duringtreatment med BUTRANS.
applikasjonsstedet hudreaksjoner
I sjeldne tilfeller, alvorlige applikasjonsstedet hud reaksjoner med symptomer på merket betennelse inkludert»brenne» «utslipp» og «blemmer» har oppstått. Tid for starten varierer, alt fra dager tomonths følgende initiering av BUTRANS behandling. Opplæring av pasienter til øyeblikkelig rapportere thedevelopment av alvorlig applikasjonsstedet reaksjoner og avslutte terapi.,
Anafylaktiske/Allergiske Reaksjoner
Tilfeller av akutt og kronisk overfølsomhet for buprenorfin har blitt rapportert både i clinicaltrials og i post-markedsføring. De mest vanlige tegn og symptomer includerashes, elveblest, og pruritus. Tilfeller av bronkospasme, angioneurotic ødem, og anaphylacticshock har blitt rapportert. En historie med overfølsomhet for buprenorfin er en kontraindikasjon til bruk av BUTRANS.,
Risikoen For Bruk Med bruk Av Ekstern Varme
gi Råd til pasienter og deres omsorgspersoner for å unngå å utsette BUTRANS applikasjonsstedet andsurrounding området for direkte eksterne varmekilder, slik som oppvarming pads eller varmeteppe, varme ortanning lamper, badstuer, boblebad og oppvarmet vann-senger, mens iført systemet fordi anincrease i absorpsjonen av buprenorfin kan oppstå . Advisepatients mot eksponering av BUTRANS programmet området og området rundt til varmt vann orprolonged eksponering for direkte sollys., Det er et potensial for temperatur-avhengige øker inbuprenorphine gitt ut fra systemet, noe som resulterer i mulige overdose og død .
Risikoen For Bruk I Pasienter Med Feber
Overvåke pasienter iført BUTRANS systemer som utvikler feber eller økt core bodytemperature på grunn av for hard anstrengelse for opioid bivirkninger og justere BUTRANS dose ifsigns av luftveis-eller sentralnervesystemet depresjon forekommer.,
Risiko For Bruk I Pasienter Med Gastrointestinal Betingelser
BUTRANS er kontraindisert hos pasienter med kjent eller mistenkt gastrointestinal obstruksjon,inkludert lammende ileus.
buprenorfin i BUTRANS kan forårsake kramper i av sphincter Oddi. Opioider kan causeincreases i serum amylase. Overvåke pasienter med biliary skrift sykdom, inkludert acutepancreatitis, for forverring av symptomer.,
Økt Risiko For Anfall hos Pasienter Med Anfall
buprenorfin i BUTRANS kan øke frekvensen av anfall hos pasienter med seizuredisorders, og kan øke risikoen for anfall i andre kliniske innstillinger forbundet med anfall.Overvåke pasienter med en historie med anfall for forverret anfall kontroll duringBUTRANS terapi.
Risikoen ved Kjøring Og bruk av Maskiner
BUTRANS kan svekke den mentale og fysiske evner som trengs for å utføre potentiallyhazardous aktiviteter som kjører bil eller bruker maskiner., Advarer pasienter ikke å kjøre oroperate farlige maskiner med mindre de er tolerante til virkninger av BUTRANS og vet howthey vil reagere på medisiner .
Bruk I Avhengighet Behandling
BUTRANS har ikke blitt studert, og er ikke godkjent for bruk i forvaltningen av addictivedisorders.
Pasient Rådgivning Informasjon
Råde pasienten til å lese FDA-godkjent pasienten merking (Medisinen Guide og Instructionsfor Bruk).,
Avhengighet, Misbruk Og Misbruk
Informere pasienter om at bruken av BUTRANS, selv når det tas som anbefalt, kan det føre inaddiction, overgrep og misbruk, noe som kan føre til overdose og død . Instruere pasienter ikke å dele BUTRANS med andre og til å ta skritt for toprotect BUTRANS fra tyveri eller misbruk.
livstruende respirasjonsdepresjon
Informere pasienter med risiko for livstruende respirasjonsdepresjon, inkludert informasjon thatthe risikoen er størst når man starter BUTRANS eller når dosen økes, og at det canoccur selv på anbefalte doser ., Informere pasienter om howto gjenkjenne respirasjonsdepresjon, og til å søke medisinsk hjelp hvis du puster difficultiesdevelop.
Utilsiktet Eksponering
Informere pasienter som utilsiktet eksponering, spesielt hos barn, kan resultere i respiratorydepression eller død . Instruere pasienter til å ta skritt for å storeBUTRANS en sikker måte, og for å kast ubrukte BUTRANS ved å brette lappen i to andflushing det ned i toalettet .,
Interaksjon Med Benzodiazepiner Og Andre CNS-Depressiva
Informere pasienter og omsorgspersoner som potensielt dødelig additive effekter som kan oppstå hvis BUTRANS isused med benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva, inkludert alkohol, og ikke å bruke theseconcomitantly mindre tilsyn av helsepersonell .
Interaksjon Med Benzodiazepiner
Advare pasienter at det er ekstremt farlig å selv administrere benzodiazepiner mens takingBUTRANS, og advarer pasienter å bruke benzodiazepiner samtidig med BUTRANS bare asdirected av sin lege .,
Serotonergt Syndrom
Informere pasienter som OPIOIDER kan forårsake en sjelden, men potensielt livstruende conditionresulting fra samtidig administrering av serotonerge legemidler. Advarer pasienter av symptomsof serotonergt syndrom og søke medisinsk hjelp umiddelbart dersom symptomer. Instructpatients å informere legen sin hvis de bruker, eller planlegger å ta serotonerge medisiner.
MAOI Samhandling
Informere pasientene til å unngå å ta BUTRANS mens du bruker noen medisiner som hemmer monoamineoxidase. Pasienter bør ikke starte mao-hemmere mens du tar BUTRANS .,
Adrenal Insuffisiens
Informere pasienter som opioider kan føre til adrenal insuffisiens, et potensielt liv-threateningcondition. Adrenal insuffisiens kan presentere med ikke-spesifikke symptomer og tegn slik asnausea, oppkast, anoreksi, tretthet, svakhet, svimmelhet, og lavt blodtrykk. Advisepatients til å søke medisinsk hjelp dersom de opplever en konstellasjon av disse symptomene .,
Viktig Administrasjon Instruksjoner
Opplæring av pasienter hvordan riktig bruk BUTRANS, inkludert følgende:
- for Å nøye følge instruksjonene for programmet, fjerning og deponering av BUTRANS.Hver uke, gjelder BUTRANS til et annet nettsted basert på 8 beskrevet hud områder, med aminimum av 3 uker mellom programmer til en tidligere har brukt området .
- for Å søke BUTRANS til en hårløs eller nesten hårløs hud området. Hvis ingen er tilgjengelige, instructpatients å klippe håret på nettstedet, og ikke å barbere området. Instruere pasienter ikke å bruke toirritated hud., Hvis programmet nettstedet må være rengjort, bruk rent vann bare. Såpe, alkohol,olje, lotion eller slipemidler enheter bør ikke brukes. La huden tørke før applyingBUTRANS .
- for Å unngå å utsette BUTRANS programmet nettstedet til eksterne varmekilder, varmt vann, orprolonged direkte sollys .
- ikke slutte BUTRANS uten først å diskutere behovet for en nedtrapping diett med forskriver din .
Hypotensjon
Informere pasienter som BUTRANS kan gi ortostatisk hypotensjon og synkope., Instructpatients hvordan å gjenkjenne symptomer på lavt blodtrykk og hvordan å redusere risikoen for seriousconsequences bør hypotensjon oppstår (f.eks., sitte eller ligge ned, nøye stiger opp fra en sittende orlying posisjon) .
Anafylaksi
Informere pasienter som anafylaksi er rapportert med ingredienser som finnes i BUTRANS.Informere pasienter om hvordan å gjenkjenne en slik reaksjon, og når man skal søke legehjelp .,
Graviditet
Neonatal opioidavvenning Syndrom
Informere kvinnelige pasienter av reproduktive potensiale på at langvarig bruk av BUTRANS duringpregnancy kan resultere i neonatal opioidavvenning syndrom, som kan være liv-threateningif ikke anerkjent og behandlet .
Amming
Informere pasienter om at amming er ikke anbefalt under behandling med BUTRANS
Infertilitet
Informere pasienter som kronisk bruk av opioider kan føre til redusert fruktbarhet. Det er ikke kjent whetherthese effekter på fruktbarhet er reversible .,
Bilkjøring Eller bruk av Tunge Maskiner
Informere pasienter som BUTRANS kan svekke evnen til å utføre potensielt hazardousactivities for eksempel kjører bil eller bruker tunge maskiner. Informere pasienter om ikke å performsuch oppgaver før de vet hvordan de vil reagere på medisiner .
Forstoppelse
Informere pasienter om potensialet for alvorlig forstoppelse, inkludert administrasjon instruksjoner andwhen å søke legehjelp .
Disposisjon
Opplæring av pasienter for å se bruksanvisning for riktig avhending av BUTRANS., Patientscan kast brukte eller ubrukte BUTRANS flekker i papirkurven ved tetting dem i Patch-Deponering Enhet, og følg instruksjonene på enheten.
Alternativt kan du instruere pasienter til kast brukte plastre ved å brette den selvklebende siden av thepatch til seg selv, og deretter sletter den lapp ned i toalettet umiddelbart etter fjerning. Unusedpatches bør fjernes fra sine poser, beskyttende silikon fjernet, patcher foldedso at den selvklebende siden av plasteret fester seg til seg selv, og umiddelbart skylles ned i toalettet.,
Instruere pasienter til å disponere alle patcher gjenværende fra en resept så snart de er nolonger behov .
Helsepersonell kan telefon Purdue Pharma ‘ s Medical Services Department(1-888-726-7535) for informasjon om dette produktet.,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet
Carcinogenesis
Buprenorfin administreres daglig av huden maleri til Sprague Dawley rotter for 100 uker atdosages (20, 60 eller 200 mg/kg) produsert systemisk eksponering (basert på AUU) som varierte fromapproximately 130 350 ganger at menneskelige motiver administreres maximumrecommended human dose (MRHD) av BUTRANS 20 mikrogram/time.,En økt forekomst ofbenign testicular interstitiell celle svulster, anses buprenorfin behandling-relatert, wasobserved i hannrotter sammenlignet med samtidige kontroller. Svulsten forekomsten var også abovethe høyeste forekomsten i den historiske kontroll database av testing anlegget. Disse svulstene werenoted på 60 mg/kg/dag og høyere på ca 220 ganger de foreslåtte MRHD basert onAUC. Ingen observert effekt nivå (NOEL) var 20 mg/kg/dag (ca 140 ganger theproposed MRHD basert på AUU). Mekanismen som fører til svulsten funn og therelevance for mennesker er ukjent.,
Buprenorfin ble administrert av huden maleri til hemizygous Tg.AC mus over en 6-monthstudy periode. Ved doser administrert daglig (18.75, 37.5, 150, eller 600 mg/kg/dag),buprenorfin var ikke kreftfremkallende eller tumorigenic på systemisk eksponering for buprenorfin,basert på AUU, opp til ca 1000 ganger at menneskelige motiver administeredBUTRANS 20 mikrogram/time, MRHD.,
Mutagenesis
Buprenorfin ikke var gentoksisk i tre in vitro genetisk toksikologiske studier (bacterialmutagenicity test, mus lymfom analysen, kromosomale avvik analysen i menneskelig peripheralblood lymfocytter), og i en in vivo-mus micronucleus test.,
Nedskrivning Av Fruktbarhet
BUTRANS (1/4 av en BUTRANS 5 mcg/time, en BUTRANS 5 mcg/time, eller en BUTRANS 20mcg/time hver 3 dager i menn for 4 uker før paring for en sum av 10 uker og infemales for 2 uker før parring gjennom Svangerskapet Dag 7) hadde ingen effekt på fertilitet eller generalreproductive ytelse av rotter i AUU-basert eksponeringsnivå så høy som ca 65times (kvinner) og 100 ganger (menn) som for menneskelig forsøkspersoner som fikk BUTRANS 20mcg/time, MRHD.,
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Risikoen Oppsummering
Langvarig bruk av opioidanalgetika i løpet av svangerskapet kan føre til neonatal opioid withdrawalsyndrome . Tilgjengelige data med BUTRANS i pregnantwomen er ikke nok å informere en narkotika-forbundet risiko for store misdannelser og abort.,I dyrs reproduksjon studier, buprenorfin forårsaket en økning i antall stillbornoffspring, redusert kullstørrelse, og redusert avkom vekst i rotter i mors eksponering levelsthat var ca 10 ganger den menneskelige motiver som fikk en BUTRANS 20mcg/time, maksimal anbefalt dose menneskelig (MRHD) . Basert på dyreforsøk,råde gravide kvinner av den potensielle risikoen til et foster. Estimert bakgrunn risikoen for majorbirth feil og abort for den samme populasjonen er ukjent. Alle svangerskap har abackground risiko for fødsel defekt, tap eller andre negative utfall., I den AMERIKANSKE befolkningen er anslått bakgrunn risikoen for store misdannelser og spontanabort i klinisk recognizedpregnancies er 2-4% og 15-20%, henholdsvis.
Kliniske Vurderinger
Føtal/neonatal bivirkninger
Langvarig bruk av opioidanalgetika i løpet av svangerskapet for medisinsk eller ikke-medisinsk formål canresult i fysisk avhengighet i neonate og neonatal opioidavvenning syndrom shortlyafter fødselen., Neonatal opioidavvenning syndrom presenterer som irritabilitet, hyperaktivitet andabnormal søvn mønster, høy pitched gråte, tremor, oppkast, diaré, og unnlatelse av å få vekt.Utbruddet, varighet og alvorlighetsgrad av neonatal opioidavvenning syndrom variere basert på thespecific opioider brukt, varighet, tidspunkt og mengde av siste mors bruk, og pris ofelimination av stoffet med den nyfødte. Observere nyfødte for symptomer på neonatal opioidwithdrawal syndrom og behandle deretter .
Arbeidskraft og Levering
Opioider krysser placenta og kan forårsake respirasjonsdepresjon i neonates., En opioidantagonist som nalokson må være tilgjengelig for reversering av opioid-indusert respiratorydepression i neonate. BUTRANS er ikke anbefalt for bruk hos kvinner som umiddelbart priorto arbeid, når kortere virkende analgetika eller andre smertestillende teknikker er mer hensiktsmessig.Opioide analgetika, inkludert BUTRANS, kan forlenge arbeid gjennom tiltak som temporarilyreduce styrke, varighet og frekvens av uterine kontraksjoner. Men denne effekten er notconsistent og kan bli motvirket av økt pris dilatasjon av livmorhalsen, som har en tendens til å shortenlabor.,
Data
Dyr Data
Studier på rotter og kaniner viste ingen bevis for teratogenisitet følgende BUTRANS orsubcutaneous (SC) administrering av buprenorfin i løpet av organogenesis. Ratswere administreres opp til en BUTRANS 20 mikrogram/time hver 3 dager (Svangerskap Dager, 6, 9, 12, &15) eller mottas daglig SC buprenorfin opp til 5 mg/kg (Svangerskap Dager 6 til 17). Kaniner wereadministered fire BUTRANS 20 mikrogram/time hver 3 dager (Svangerskap Dager 6, 9, 12, 15, 18, and19) eller mottas daglig SC buprenorfin opp til 5 mg/kg (Svangerskap Dager 6-19)., Ingen teratogenicitywas observert på noen dose. AUU verdier for buprenorfin med BUTRANS programmet og SCinjection var ca 110 og 140 ganger, henholdsvis, som av menneskelige motiver whoreceived den MRHD av en BUTRANS 20 mikrogram/time.
I en pre – og post-natal-studie utført på gravide og ammende rotter, administrasjon ofbuprenorphine enten som BUTRANS eller SC buprenorfin var assosiert med toksisitet tooffspring. Buprenorfin var til stede i mors melk. Gravide rotter ble gitt 1/4 ofone BUTRANS 5 mcg/time hver 3 dager eller mottatt daglig SC buprenorfin ved doser på 0,05,0.,5 eller 5 mg/kg fra Svangerskapet Dag 6 Amming Dag 21 (avvenning). Administrasjon ofBUTRANS eller SC buprenorfin på 0,5 eller 5 mg/kg forårsaket mortoksisitet og en økning i antall stillborns, redusert kullstørrelse, og redusert avkom vekst på mors exposurelevels som var ca 10 ganger den menneskelige motiver som fikk MRHD av oneBUTRANS 20 mikrogram/time. Mortoksisitet ble også observert på ingen observert ugunstig effectlevel (NOAEL) for avkom.,
Amming
Risikoen Oppsummering
på Grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger, inkludert overskytende sedering og respiratorydepression i et spedbarn ammes, informere pasienter om at amming er ikke anbefalt duringtreatment med BUTRANS.
Kliniske Vurderinger
Skjerm spedbarn eksponert for BUTRANS gjennom morsmelk for overskytende sedering og respiratorydepression. Uttak symptomer kan forekomme hos spedbarn som ammes når mors administrationof buprenorfin er stoppet, eller når amming er stoppet.,
Hunner Og Hanner Av Reproduktive Potensiale
Infertilitet
Kronisk bruk av opioider kan føre til redusert fruktbarhet hos kvinner og menn av reproductivepotential. Det er ikke kjent om disse effekter på fruktbarhet er reversible .
Barn
sikkerhet og effekt av BUTRANS hos pasienter under 18 år har ikke blitt etablert.BUTRANS har blitt evaluert i en åpen-label klinisk studie i pediatriske pasienter. Men definitive konklusjoner er ikke mulig på grunn av liten utvalgsstørrelse.,
Eldres Bruk
Av det totale antall personer i kliniske forsøk (5,415), BUTRANS ble administrert to1,377 pasienter i alderen 65 år og eldre. Av disse, 457 pasienter var 75 år og eldre. I kliniske programmet, forekomst av utvalgte BUTRANS-relaterte AEs var høyere i oldersubjects. Den forekomster av søknaden nettstedet AEs var noe høyere blant fag < 65 yearsof alder enn de ≥ 65 år for både BUTRANS og placebo behandling grupper.,
I en single-dose studie av friske eldre og friske unge fag behandlet med BUTRANS 10mcg/time, farmakokinetikk var lik. I en egen dose-opptrapping safety study, thepharmacokinetics i friske eldre og hypertensive eldre fag tar thiazidediuretics var lik de i den friske unge voksne. I eldre grupper evaluert,uønskede hendelsen priser var lik eller lavere priser enn i friske unge voksne fag, bortsett fra forconstipation og urinretensjon, som var mer vanlig hos eldre., Selv om specificdose justeringer på grunnlag av avanserte alder er ikke nødvendig for farmakokinetiske grunner, usecaution i den eldre delen av befolkningen for å sikre trygg bruk .
Respiratorisk depresjon er den viktigste risikoen for eldre pasienter som behandles med opioider, og har occurredafter første store doser ble administrert til pasienter som ikke var opioid-tolerant eller whenopioids var co-gis sammen med andre agenter som trekker ned åndedrett. Kunne titrere dosen ofBUTRANS sakte i eldres pasienter og overvåke nøye for tegn på sentral nervøs systemand respirasjonsdepresjon .,
Nedsatt leverfunksjon
I en studie utnytte intravenøs buprenorfin, maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og eksponering (AUU) ofbuprenorphine hos pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon ikke øke ascompared til de observert i fag med normal nedsatt funksjon. BUTRANS har ikke beenevaluated hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Som BUTRANS er beregnet for 7-daydosing, vurdere bruk av alternative analgetikum terapi hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.