Bivirkninger av kreftbehandling: Trombocytopeni (Lavt Platetall Teller)

Medisinsk anmeldt av C. H. Weaver M. D. Medisinsk Redaktør 8/2018

  • Hva er Trombocytopeni?
  • Hvorfor er Kjemoterapi-Indusert Trombocytopeni Viktig?
  • Hvordan Vet jeg om jeg Har Trombocytopeni?
  • Kan Trombocytopeni Forebygges?
  • Hvordan er Kjemoterapi-Indusert Trombocytopeni Behandlet?,
  • Strategier for å Forbedre Behandling eller Forebygging av Kjemoterapi-Indusert Trombocytopeni

Hva er Trombocytopeni

Trombocytopeni refererer til tilstedeværelsen av unormalt lave nivåer av blodplater i sirkulerende blod. Blodplater, eller thrombocytes, er en bestemt type blod celle som hindre blødninger. Den vanligste årsaken til at pasienter opplever trombocytopeni er som en side-effekt av kjemoterapi. Når kjemoterapi påvirker benmargen, kroppens evne til å produsere blodplater, kroppen daglig forsvar mot blødninger, er redusert., Blodplater normalt rush til området av en skade, og arbeide med andre blodet faktorer fra en blod clot. Normalt, det er milliarder av blodplater i blodet, men enkelte kjemoterapi medikamenter kan redusere antall blodplater. Færre blodplater som en person har i hans/hennes blod og jo lenger han/hun fortsatt er uten nok av dem, jo mer utsatt han/hun er til blødning.

Kjemoterapi-indusert trombocytopeni oppstår vanligvis 6-10 dager etter administrering av kjemoterapi narkotika, og fortsetter i flere dager før blodplater gjenopprette til et passende nivå., Sjelden, kreft pasienter kan også oppleve trombocytopeni fra andre medikamenter eller som en følge av sine underliggende kreft. Når vi diskuterer konsekvensene og forvaltning av trombocytopeni, det er viktig å skille mellom kjemoterapi-indusert trombocytopeni og trombocytopeni som følge av andre årsaker.

type og dose kjemoterapi har også en effekt på hvor lavt antall blodplater faller og hvor lang tid det vil ta å komme seg. Når du mottar kjemoterapi, en pasients blod kan testes jevnlig for å sørge for at han/hun har nok blodplater., Trombocytopeni, eller «low platelets», er begreper som brukes for å beskrive et lavt platetall nivå i blodet. Heldigvis, å ha et lavt nivå av blodplater kan være korrigert for mange pasienter.

Hvorfor er Kjemoterapi Indusert Trombocytopeni Viktig

Kjemoterapi innebærer bruk av medisiner for å ødelegge kreftceller. Kjemoterapi virker ved å ødelegge kreftceller som vokser raskt. Dessverre, kjemoterapi også påvirker normale celler som vokser raskt, som for eksempel blod celler dannes i benmargen, cellene i hårsekkene eller celler i munn og tarm.,

Når pasienter opplever trombocytopeni etter administrering av kjemoterapi, de er i fare for visse bivirkninger. Spesielt, færre blodplater i blodet, og lenger en pasient er fortsatt uten nok blodplater, jo mer utsatt han/hun er til å oppleve blødninger. Trombocytopeni gir en risiko for blødning og omfanget av risiko som er nært korrelert med alvorlighetsgraden og varigheten av trombocytopeni., Som blodplater faller under kr 20 000-50 000 dollar; 10,000-20,000, og mindre enn 10 000 celler/µl, frekvensen av livstruende blødning stiger bratt fra ca 5-6% til 10% og 20 til 40%, henholdsvis. Pasienter som utvikler trombocytopeni krever behandling med blodplate-overføringer og av og til, opptak til sykehuset, til platelets gå tilbake til tilstrekkelig nivå i blodet for å hindre blødninger.

Trombocytopeni er viktig for en annen grunn., Når pasienter er behandlet med kjemoterapi, er det i den hensikt å ødelegge kreftceller for å redusere symptomer fra sine kreft, forlenge deres overlevelse eller øke sin sjanse til å kurere. Kjemoterapi kan gis som en enkelt stoff eller i kombinasjon med flere legemidler. Kombinasjonen av kjemoterapi medikamenter administreres til pasienten er referert til som et behandlingsregime. I en kjemoterapi behandling diett, medikamenter administreres til pasienter i en definert dose og i henhold til en bestemt tidsplan., Dose og tidsplan for legemidler som administreres i kjemoterapi regime har blitt vitenskapelig avledet til å produsere den beste sjansen for overlevelse eller kur. Når pasientene utvikler trombocytopeni etter administrering av kjemoterapi, leger kan ha å utsette behandlingen eller redusere doser av cellegift. Kliniske studier har vist at for visse sykdommer når den dose av behandlingen er redusert eller behandling sykluser langvarig, pasienter har lavere kur priser enn om de hadde vært i stand til å motta behandling med full dose på timeplanen., Heldigvis, det finnes strategier for behandling av kjemoterapi-indusert trombocytopeni som har vist seg å redusere behovet for blodplate-overføringer og hjelpe pasienter får behandling på timeplanen.

Hvordan Vet jeg om jeg Har Trombocytopeni

En komplett blodprosent (CBC) måler nivået av tre grunnleggende blodceller: hvite celler, røde celler og blodplater., I Usa, CBC er vanligvis rapportert i følgende format:

Resultat kolonne: resultatet kolonnen viser teller som faller innenfor normalområdet.

Flagg kolonne: flagget kolonnen viser teller som er lavere («L») eller høyere («H») enn det normale området.

Referanse Intervall (eller Referanse Utvalg) kolonne: referanse intervallet viser normal rekkevidde for hver måling for laboratoriet som utfører testen., Ulike laboratorier kan bruke ulike referanse intervaller.

Hvit blod celler: Hvite blodceller å beskytte enkeltpersoner mot infeksjoner. Ovenfor CBC-rapporten viser at pasientens totale hvite blodceller er 1,5, som er lavere enn normal rekke 4.0-10.5. Den lave hvite blodceller øker risikoen for infeksjon.

Differensial: Denne delen av CBC viser teller de 5 viktigste typer hvite celler, enten som prosentandeler (de første 5 teller), eller som den absolutte antall celler (den andre 5 teller).,

Absolutt nøytrofile count: Neutrofiler er den viktigste hvite blodlegemer for å bekjempe eller forebygge bakteriell eller fungal infeksjoner. I CBC-rapporten, neutrofiler kan bli referert til som polymorphonuclear celler (polys) eller neutrofiler. Den absolutte nøytrofile telle (ANC) er et mål på det totale antallet av neutrofiler til stede i blodet. Når ANC er mindre enn 1000, risikoen for infeksjon øker. ANC kan beregnes ved å multiplisere den totale WBC av prosent av polymorphonuclear celler. Dette kan For eksempel pasientens ANC er .34 = (WBC) 1,5 x 23%.,

Røde blodceller: Røde blodceller frakte oksygen fra lungene til resten av kroppen. Ovenfor CBC rapporten indikerer at pasienten har en rød blodceller på 3,5, noe som er lavere enn normal rekkevidde på 4.70-6.10, og derfor er vist i flagget kolonne.

Hemoglobin (Hb eller Hgb): Hemoglobin er en del av røde blodlegemer som bærer oksygen. Ovenfor CBC rapporten viser at pasientens Hb teller er 10.8, som er under normalområdet på 14,0-18.0. Hematokrit (HCT), en annen måte å måle mengden av Hb, er også lav., Dette betyr at pasienten har mild anemi og kan være i ferd med å legge merke til symptomer.

Disse tre områdene vil variere avhengig av alder og kjønn. For kvinner, de vil være lavere enn de som vises her. For eksempel, Hb referanse intervallet for en kvinne er 12.0-16.0.

Blodplater: Blodplater er de cellene som danner blodpropper som stopper blødning. Ovenfor CBC rapporten viser at antall blodplater for denne pasienten er lav.,

Kan Kjemoterapi Indusert Trombocytopeni Forebygges

Kjemoterapi-indusert trombocytopeni oppstår fordi kjemoterapi narkotika har ødelagt mange av de normale raskt dele celler i beinmargen ansvarlig for platederivert produksjon. Naturlig forekommende stoffer som kalles cytokiner finnes i kroppen til å regulere enkelte kritiske funksjoner på cellenivå. En gruppe av cytokiner er ofte referert til som blod celle vekst faktorer. Blod celle vekst faktorer er ansvarlig for å stimulere cellene i benmargen til å produsere mer blod celler.,

En blod celle vekst faktor som er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for forebygging av kjemoterapi-indusert trombocytopeni er Neumega® (oprelvekin). Neumega hjelper beinmargen skape mer blodplater og har vært vist i kliniske studier for å hindre trombocytopeni og redusere behovet for blodplate-overføringer hos pasienter med høy risiko for å utvikle trombocytopeni. Den vanligste bivirkningen observert med Neumega er væskeretensjon eller ødem., Dette symptomet vedvarer mens Neumega blir brukt og er reversible innen et par dager etter seponering av Neumega.

Hvordan er Kjemoterapi Indusert Trombocytopeni Behandlet

Den mest vanlige måten å behandle trombocytopeni er med blodplate-overføringer. Transfusjoner bare midlertidig riktig trombocytopeni og er assosiert med komplikasjoner.

Platederivert Transfusjon: målet med en platederivert transfusjon er å hindre eller stoppe blødninger., Tradisjonelt, vurdering av en pasient for en platederivert transfusjon var basert på en klinisk «utløser» – verdi, som er et laboratorium verdi nedenfor som en transfusjon automatisk ble foreskrevet. Imidlertid, blodoverføringer er forbundet med komplikasjoner. Det er viktig å nøye vurdere alle alternativer når du vurderer en platederivert transfusjon, som fordeler skal oppveie risikoen eller komplikasjoner ved transfusjon.

Selv om forbedringer har senket risikoen for transfusjon-overført komplikasjoner, er den eneste måten å effektivt eliminere risikoen er for å unngå eksponering for allogen blod., Til tross for risikoen, blodplate-overføringer er vanlige behandlinger for trombocytopeni forbundet med kreft og cellegift.

Komplikasjoner av Blodplater Transfusjon: Pasienter som mottar blodplate-overføringer er i faresonen for flere reaksjoner som spenner fra milde allergiske reaksjoner til livstruende anafylaksi. Febrile reaksjoner er de mest vanlig forekommende i 1 i hver 100 transfusjoner, men de fleste er ikke en betydelig klinisk problem., Klinisk, de mest betydelige komplikasjoner er den immunmodulerende effekten av alloimmunization, immunsuppresjon og graft-versus-host-sykdom (GVHD), som alle er sjeldne.

Smittsomme Komplikasjoner: Pasienter som mottar blodplate-overføringer er i risiko for bakteriell, parasittisk og virale infeksjoner. Bakterielle infeksjoner er anslått til å skje i 1 av hver 2,500 transfusjoner og viral infeksjoner forekommer i ca 1 i hver 3,000., Frykt for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) som har forårsaket mest bekymring, selv om risikoen per transfusjon er relativt lav (1 225 000 i transfusjoner). Alle blod komponenter er testet for HIV-antistoffer, men det er en tid etter HIV-eksponering før antistoffer kan påvises i blodet. For å løse dette problemet, intens donor screening brukes, og mer sensitive analyser er under utvikling.

Pasientene får en allogen transfusjon er større risiko for dødelig infeksjon for hepatitt virus enn fra HIV., Det er anslått at hepatitt resultatene fra ca 1 i hver 3,000 transfusjoner.

Strategier for å Forbedre Behandling eller Forebygging av Kjemoterapi Indusert Trombocytopeni

en reduksjon i hyppigheten og alvorlighetsgraden av trombocytopeni og tilhørende komplikasjoner har resultert fra forskere å utvikle en bedre forståelse av de grunnleggende biologi av benmarg blodlegemer og fra deltakelse i kliniske studier designet for å evaluere strategier rettet mot å redusere trombocytopeni og dens komplikasjoner., For øyeblikket er det flere strategier som tar sikte på å bedre forebygging og håndtering av trombocytopeni.

Nytt blod celle vekst faktorer: Flere nye blod celle vekst faktorer blir utviklet og evaluert i kliniske studier for å forbedre kjemoterapi-indusert trombocytopeni.

AMG 531 er en undersøkende agent som stimulerer kroppen til å produsere blodplater og dermed redusere eller reversere trombocytopeni., Forskere forbundet med AMG 531 i Myelodysplastic Syndrome Study Group gjennomført en klinisk studie for å evaluere AMG 531 blant pasienter med myelodysplastic syndrome (MDS) som hadde trombocytopeni. Denne rettssaken er inkludert 28 pasienter, ni av dem hadde å motta platederivert blodoverføringer for å redusere trombocytopeni.

  • 61% av pasientene hadde en forhøyet nivå av blodplater følgende terapi med AMG 531.
  • Nesten halvparten av pasientene opprettholdt forhøyede nivåer av blodplater for åtte eller flere uker.,

forskerne konkluderte med at AMG 531 ser ut til å gi lovende aktivitet blant pasienter med MDS som har trombocytopeni. Til slutt, AMG 531 kan redusere behovet for blodplate-overføringer og hindre blødning i denne gruppen av pasienter. Fremtidige kliniske studier er planlagt å fortsette å evaluere AMG 531 i denne innstillingen.

Perifert blod stamceller: Stamceller er ansvarlig for produksjon av blodplater kan samles i store mengder fra perifert blod., Levering av perifert blod stamceller følgende svært høye doser av cellegift har vist seg å resultere i raskere platederivert recovery enn med stamceller hentet fra beinmargen. Mange leger har begynt å vurdere bruk av perifert blod stamceller til å støtte flere sykluser av dose intensiv kjemoterapi alene eller i kombinasjon med Neumega® eller andre blod celle vekst faktorer i den hensikt å redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av trombocytopeni og dens komplikasjoner.