PRIME studien er den første randomiserte, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie av en atypical antipsychotic i dette nylig definert klinisk populasjon. Studien omfatter langsiktig faser med og uten medisiner, for å bringe på det rene pris av psykotiske-utbruddet konvertering i denne populasjonen, samt sikkerhet og effekt av antipsykotiske intervensjon på dette stadiet av sykdommen utvikling.,

«, Mens den ideen er ikke ny, flere nyere utviklingen har laget tidlig intervensjon forskning er mulig, etiske og overbevisende,» observert føre etterforsker Thomas McGlashan, M. D. og kolleger (McGlashan et al., 2003).

Det er indikasjoner på at tidlig antipsykotisk behandling gis før (Falloon, 1992; McGorry et al. i trykk) eller kort tid etter psykotiske utbruddet (Lieberman og Fenton, 2000) kan øke behandling respons og produsere bedre langsiktig resultat., Selv om det ikke er kontrollerte studier, behandling i prodromal fase har dukket opp for å utøve noen forebyggende effekt (McGorry et al. i trykk).

utvikling av atypiske antipsykotika har også gitt mulighet for tryggere tidlig intervensjon, i vurderingen av etterforskere. Selv om anerkjenne slike bivirkninger som vektøkning og somnolens, McGlashan og kolleger vurdere risiko for akutte ugunstig reaksjon på atypical antipsychotics i prodromal fase å være lavere enn med eldre agenter., Det gjenstår imidlertid særlig fare i å forsøke forkjøps -, forebyggende medisinering behandling hos pasienter som kan være feilaktig diagnostisert som prodromal.

«Mens de risikoene som følger med enhver behandling studie av neuroleptika i schizofreni,» McGlashan og kolleger (2003) bemerket, «de er forstørret i prodromal intervensjon fordi slike prøver kan inneholde personer som er falske positive prodromals som er utsatt for risiko, men ikke nødvendigvis fordelene av diagnose og antipsykotisk behandling.,»

Diagnostisering Prodrome

En nøyaktig metode for å identifisere og vurdering symptomer på prodromal syndrom ble avgjørende, da, for tidlig intervensjon forskning som pågår. Omfanget av Prodromal Symptomer (SOP) utviklet av McGlashan og kolleger (2001) gitt en seks-punkts skala og forankring kriterier for rangering av fem svekket positive symptomer, fire disorganization symptomer og fire generelle symptomer. De SOPER skiller seg fra andre skalaer av psykotisk sykdom alvorlighetsgraden ved å ha større følsomhet for subpsychotic eller svekket symptomer.,

Den fremste etterforskere innebygd i SOP-rating scale i diagnostisk intervju format av Structured Interview for Prodromal Syndrom (SLURKER) (Miller et al., 2002b). Med dette intervjuet prosessen, etterforskere kunne vurdere positive symptomer på SOP, ansetter Global Assessment of Functioning (GAF-skalaen, og få familie historie av psykisk sykdom., Disse vurderinger ble deretter brukt mot Kriteriene for Prodromal Syndromer (POLITIET) for å klassifisere pasienter i tre høy-risiko prodromal undergrupper etter å ha henholdsvis genetisk risiko og forringelse av tilstanden, svekket positive symptom stat, eller korte pauser i psykotisk tilstand. Disse klassifikasjonene har tidligere blitt rapportert logisk av psykose utbruddet i løpet av ett år (Yung og McGorry, 1996).,

for Å etablere pris på psykose utvikling så vel som behandling effekt i denne populasjonen, en endelig skalaen ble utviklet for å definere utbruddet av psykotiske symptomer eller «konvertering» fra prodromal fase. Forekomsten av Psykose Skala (POPS) markerer starten av tilstedeværelsen av positive symptomer på psykotiske nivå av intensitet og med tilstrekkelig hyppighet og varighet (McGlashan et al., 2003).

etterforskerne har rapportert den SLURKER til å ha høy interrater reliability og prediktiv validitet (Miller et al., 2002a; Miller et al., 2002b)., Over studieinstitusjoner, pasienter møte prodromal kriterier erfarne psykotiske starten på en pris på mellom 36% og 54% i løpet av ett år. De fleste pasienter konvertert i løpet av de første seks måneder av baseline vurdering. Dette indikerte at instrumenter og kriterier var nyttig for å identifisere pasienter i slutten av prodromal fase av sin sykdom: «resultatene støtte gyldigheten av disse kriteriene som definerer prodromal sier at mark høy overhengende risiko for psykose» (McGlashan et al., 2003).,

PRIME Studie Design

i Løpet av studiet, etter screening og baseline vurdering, pasienter er randomisert til dobbelt-blind, ett år spor av olanzapin 5 mg/dag til 15 mg/dag eller placebo. Psykososiale intervensjoner er tilgjengelig, men varierer i naturen over studere nettsteder fra en problemløsende trening, for å psychoeducation på symptomer og medisiner, stress management.

Pasientene er fulgt for en ekstra året etter medisin eller placebo er avviklet., På slutten av det andre året, hvis de ikke har manifestert psykose, pasienter er triaged til aktuelle ikke-studium kliniske tilsyn. Hvis psykotiske symptomer dukker opp i denne perioden eller tidligere pasienter er gått inn i en seks-måneders redde fase med åpen-label olanzapin 5 mg/dag til 20 mg/dag. En tredje ett års oppfølging sammen fasen er åpne for å fullføre pasienter og de som har avbrutt studiet, men ønsker å opprettholde kontakten. Åpne inkludering er ment å tilrettelegge for å bestemme frekvensen av psykotiske konvertering blant disse pasientene med antatte prodromal syndrom.,

studiepopulasjonen er beskrevet i detalj i en egen rapport (Miller et al., 2003). Hver pasient hadde noen form for psykiatrisk kontakt før du går inn i studiet. Antidepressiva var de ofte foreskrevet psykiatrisk medisinering klasse, med ca 40% av pasienter som rapporterer at deres bruk. Alle pasienter som hadde mottatt antidepressiv behandling hadde avviklet medisiner før studien baseline evaluering skyldes enten manglende effekt eller til å bli mer symptomatisk og/eller funksjonelt kompromittert mens du tar medisinen.,

etterforskerne bemerket imidlertid at nivået av affektive symptomer ikke var høy ved påmelding. De spekulert i at antidepressiv behandling kunne ha bidratt til å skille ut pasienter som har symptomer var prodrome av affektive snarere enn psykotisk sykdom. «Det kan være at vi ser prodromally symptomatisk mennesker for hvem antidepressiv behandling har ikke jobbet fordi den underliggende pathophysiology er ikke affektive i naturen,» de er angitt. «Behandling med antidepressiva, i en forstand, triages pasienter med primær affektive lidelser til en annen bane» (Miller et al., 2003).,

de Fleste pasienter (93%) møtte kriteriene for svekket positive symptom prodromal staten. Ti av disse pasientene også møtte kriteriene for genetisk risiko og forverring tilstand, sammen med tre andre i denne kategorien. Ingen pasienter ble funnet med korte pauser i psykotisk tilstand.

Selv om alvorlighetsgraden av psykiatriske symptomer generelt ikke overstige det nivået som er målt med SOP, GAF score reflektert betydelig funksjonshemming; med en 15-punkt tap av funksjonsevne i året før du kontakter studien klinikken., «Dette er en befolkning som er helt klart er deaktivert, til tross for en relativ quiescence av symptomatisk uttrykk,» etterforskerne observert (Miller et al., 2003).

Dette funnet var i samsvar med Miller og kolleger’ gjennomgang av litteratur, som indikerte at prodrome symptomer til syvende og sist dukker opp ved siden av funksjonelle nedgang (Davidson et al. I 1999; Maurer og Hafner, 1995). «Det prodromal fase vises det til å begynne med tap av komplekse medvirkende kapasiteter som for eksempel sosial og intellektuell funksjon,» etterforskerne er angitt., «Symptom dannelse vanligvis følger en slik utvikling, først med symptomer som er negative og/eller affektiv, deretter med symptomer som er positive» (Miller et al., 2003).

Det viktigste spørsmålet som ble stilt i PRIME studie–om tidlig antipsykotiske intervensjon kan forsinke eller forhindre psykose utbruddet–vil trolig bli utvidet til å vurdere om slike inngrep forbedrer funksjonsnivå., Disse resultatene trolig bestående av pasienter i slutten av prodrome, gitt den høye nivåer av funksjonshemming, vil også beg spørsmålet om, gitt tilstrekkelig diagnostiske kriterier, vil det være ekstra fordelen av å intervenere tidlig i prodrome.

Davidson M, Reichenberg En, Rabinowitz J et al. (1999), Atferdsmessige og intellektuelle markører for schizofreni i tilsynelatende friske mannlige ungdom. Am J Psychiatry 156(9):1328-1335 .

Maurer K, Hafner H (1995), Metodiske aspekter av utbruddet vurdering i schizofreni. Schizophr Res 15(3):265-276.,

McGlashan TH, Miller TJ, Skogen SW et al. (2001), En skala for vurdering av prodromal symptomer og tilstander. I: Tidlig Intervensjon i Psykotiske Lidelser, Miller TJ, Mednick S, McGlashan TH et al., red. Boston: Kluwer Academic Publishing, pp135-150.

McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D et al. (2003), Den fremste Nord-Amerika randomisert dobbel-blind klinisk studie av olanzapine versus placebo hos pasienter i faresonen for å bli prodromally symptomatisk for psykose. I. Studie begrunnelse og design. Schizophr Res 61(1):7-18.

McGorry PD, Yung AR, Phillips LJ et al., (i trykk), Kan første episode psykose bli forsinket eller forhindret? En randomisert, kontrollert studie ofinterventions under prepsychotic fase ofschizophrenia og relaterte psykoser. Arch Gen Psychiatry.

Miller TJ, McGlashan TH, Rosen ML et al. (2002a), Diagnose og symptom vurdering i theschizophrenia syndrom. 82B. Presentert på 155th Årlige American Psychiatric Association Møte. Mai 23; Philadelphia.

Miller TJ, McGlashan TH, Rosen JL et al., (2002b), Potensielle diagnose av den første prodrome for schizofreni basert på Structured Interview for Prodromal Syndromer: foreløpige bevis for interrater reliability og logisk gyldighet. Am J Psychiatry 159(5):863-865.

Miller TJ, Zipursky RB, Perkins D et al. (2003), Den fremste Nord-Amerika randomisert dobbel-blind klinisk studie av olanzapine versus placebo hos pasienter i faresonen for å bli prodromally symptomatisk for psykose. II. Baseline karakteristikker av «prodromal» eksempel på. Schizophr Res 61(1):19-30.