Frage 1. Was ist QuantiFERON®-TB Gold Plus?
Der QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) Assay ist ein in vitro diagnostischer Test, der einen Peptidcocktail verwendet, der ESAT-6-und CFP-10-Proteine simuliert, um Zellen in heparinisiertem Vollblut zu stimulieren. Der Nachweis von Interferon-γ (IFN-γ) durch enzymgebundenen Immunosorbens-Assay (ELISA) wird verwendet, um In vitro-Reaktionen auf diese Peptidantigene zu identifizieren, die mit Mycobacterium tuberculosis-Infektion assoziiert sind. QFT-Plus ist ein Indirekter test für M., tuberkulose-Infektion (einschließlich Krankheit) und ist für die Verwendung in Verbindung mit Risikobewertung, Radiographie und anderen medizinischen und diagnostischen Bewertungen bestimmt. Dieser test unterscheidet nicht zwischen latenter und aktiver TB.1
CDC-Empfehlungen geben an, dass2, 3
- IGRAs anstelle (aber nicht zusätzlich zu) einer TST in allen Situationen verwendet werden kann, in denen CDC TST als Hilfe bei der Diagnose von M-Tuberkulose-Infektionen bei Erwachsenen empfiehlt.
- “ Eine IGRA wird bevorzugt für Testpersonen, die Bacillus Calmette-Guérin (BCG) als Impfstoff oder zur Krebstherapie erhalten haben.,“
- “ Eine IGRA oder eine TST kann ohne Präferenz verwendet werden, um aktuelle Kontakte von Personen zu testen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie eine aktive Tuberkulose haben, mit besonderen Überlegungen für Follow-up-Tests. IGRAs bieten die Möglichkeit, eine M-Tuberkulose-Infektion mit größerer Spezifität als bei einer TST nachzuweisen. Wenn IGRAs bei Kontaktuntersuchungen verwendet werden sollen, sollten negative Ergebnisse, die vor 8 Wochen nach dem Ende der Exposition erzielt wurden, typischerweise durch Wiederholungstests 8 bis 10 Wochen nach dem Ende der Exposition bestätigt werden.,“
Aktuelle produktspezifische Warnhinweise und weitere Informationen finden Sie unter www.QuantiFERON.com.
Frage 2. Wie funktioniert QuantiFERON-TB-Gold Plus-Arbeit?
Der QuantiFERON-TB Gold Plus-Assay ist ein Bluttest für M-Tuberkulose-Infektionen, der auf der Messung einer zellvermittelten Immunantwort (CMI) basiert. Ein Peptidcocktail, der die mykobakteriellen Proteine ESAT-6 und CFP-10 simuliert, stimuliert die T-Zellen des Patienten in vitro zur Freisetzung von IFN-γ, das dann mit der enzymgebundenen Immunosorbent Assay (ELISA)-Technologie gemessen wird., Der Test erkennt Infektionen des M tuberculosis complex, zu denen M tuberculosis gehört, sowie bestimmte nicht tuberkulöse Mykobakterien, einschließlich M kansasii, M szulgai und M marinum. BCG-Stämme und die Mehrheit anderer nicht tuberkulöser Mykobakterien enthalten keine ESAT-6-und CFP-10-Proteine; Daher sollten Patienten, die entweder mit BCG geimpft oder mit den meisten Umweltmykobakterien infiziert sind, negativ testen. Ergebnisse sollten immer interpretiert werden und in Verbindung mit anderen klinischen und Laborbefunde.
Frage 3. Was sind die Vorteile von QuantiFERON-TB Gold Plus über TST?,
- Ergebnisse unterliegen keiner Leserverzerrung
- Genauigkeit wird durch vorherige BCG-Impfung nicht beeinträchtigt
- Erfordert nur 1 Patientenbesuch (2-4 erforderlich für TST)
- Reduzierte Personalzeit und Vermeidung unnötiger Nachsorge, zusätzlicher Behandlung und Behandlung aufgrund falsch positiver TST-Ergebnisse2
Frage 4. Wie interpretieren Sie den QuantiFERON-TB Gold Plus Report?,
Ein Beispiel für einen QuantiFERON-TB Gold Plus-Bericht ist unten dargestellt:
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Null-oder Negativkontrollröhre (graue Kappe)
Der Nullwert stammt aus dem Negativkontrollrohr, das keine Zusätze enthält; Es wird verwendet, um festzustellen, ob der Patient eine bereits vorhandene Immunantwort hat (z. B. heterophile Antikörpereffekte oder unspezifische IFN-γ-Produktion), die zu einer ein falsch-positiver Wert im Test.
Damit ein Test gültig ist, muss das Nil-Röhrchen einen Wert von ≤8.0 IE/ml haben., In dem oben zitierten Beispiel liegt der nil-Wert (0,07 IE/ml) weit innerhalb des empfohlenen Bereichs von ≤8,0 IE/ml. Der Nullröhrenwert wird von den Werten der Mitogen -, TB1-und TB2-Röhrchen für das Endergebnis der jeweiligen Röhrchen subtrahiert.
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Mitogen – oder Positivkontrollröhre (violette Kappe)
Die Mitogen-oder Positivkontrollröhre enthält ein Mitogen (Phytohämagglutinin-P), das ein unspezifischer Stimulator von T-Zellen ist. Es wird verwendet, um sicherzustellen, dass die T-Zellen des Patienten IFN-γ produzieren können und dient auch als Kontrolle für die korrekte Blutbehandlung und Inkubation., Die Mitogenröhre wird auch verwendet, um falsch negative Messwerte zu erkennen.
Damit ein Test gültig ist, muss die Mitogenröhre einen IFN-γ-Wert haben, der mindestens 0,5 IE/ml höher ist als der Wert der nil-Röhre. Dies zeigt an, dass der test ordnungsgemäß funktioniert.
Im obigen Beispiel liegt der Mitogen-Röhrenwert abzüglich des Nil-Röhrenwerts deutlich über dem minimalen Haltepunkt von 0,5 IE/ml.,
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TB1-Antigen (grüne Kappe)
Das Innere dieses Röhrchens ist mit M Tuberkulose-spezifischen Antigenen beschichtet, die CMI-Reaktionen von CD4+ T-Helferlymphozyten hervorrufen sollen.
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TB2-Antigen (gelbe Kappe)
Das Innere dieses Röhrchens ist mit den M-Tuberkulose-spezifischen Antigenen beschichtet, die CMI-Reaktionen von CD4+ T-Helferlymphozyten hervorrufen sollen, und enthält außerdem einen zusätzlichen Satz Peptide, die auf die Induktion von CMI-Reaktionen von CD8+ – zytotoxischen T-Lymphozyten abzielen.,
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Ergebnisauswertung
Die Ergebnisse jeder der 4 Röhren werden gemäß dem folgenden Algorithmus ausgewertet und liefern ein Endergebnis:
Berechnung von positiven, negativen oder unbestimmten
Die Menge an IFN-γ, die von jeder Röhre erzeugt wird (nil -, Mitogen -, TB1-und TB2-Antigen) wird mit einem Standard-ELISA-Format gemessen. QuantiFERON-TB Gold Plus Ergebnisse basieren auf der Menge an IFN-γ, die als Reaktion auf die Antigene freigesetzt wird., Das Ergebnis “ Negativ „oder“ Positiv “ wird aus diesen Werten unter Verwendung eines von der FDA zugelassenen Algorithmus berechnet, der auf der QuantiFERON-Software ausgeführt wird. „Unbestimmte“ Ergebnisse werden erzeugt, wenn eine der Kontrollröhren (nil oder Mitogen) nicht die beabsichtigten Werte erzeugt.
Laut Packungsbeilage kann die Größe des gemessenen IFN-γ-Spiegels nicht mit dem Stadium oder Grad der Infektion, dem Grad der Immunantwort oder der Wahrscheinlichkeit eines Fortschreitens zur aktiven Krankheit korreliert werden. Eine positive TB-Reaktion bei Personen, die negativ auf Mitogen reagieren, ist selten, wurde jedoch bei Patienten mit TB-Erkrankungen beobachtet., Dies zeigt an, dass die IFN-γ-Reaktion auf TB-Antigene größer ist als die auf Mitogen, was möglich ist, da der Mitogenspiegel die IFN-γ-Produktion durch Lymphozyten nicht maximal stimuliert.“4
Frage 5. Was sind Conversion und Reversion?
Umwandlung: In Bezug auf TB-Antigene ist die Umwandlung der Punkt, an dem IFN-γ über dem festgelegten Schwellenwert oder Grenzwert von einem vorherigen negativen oder unbekannten Ergebnis nachweisbar wird.
Reversion: Das Gegenteil von Conversion-ein Ergebnis, das von oberhalb des festgelegten Cutoffs bis unterhalb des Cutoffs (positiv bis negativ) geht., Während es keine Daten gibt, die mit dem QuantiFERON-TB Gold Plus-Test abgeleitet wurden, gibt es zahlreiche Veröffentlichungen zur Umwandlung/Reversion basierend auf dem QuantiFERON-TB Gold-Test.
In einer Studie des QuantiFERON-TB-Gold-Assays waren bei Personen mit quantitativen IFN-γ-Werten knapp über oder knapp unter der Grenzschwelle Umkehrungen und Konvertierungen üblich.5 Pro Packungsbeilage ist es ratsam, vor Beginn der Therapie einen positiven QuantiFERON-TB Gold Plustest mit derselben oder einer alternativen Methode zu bestätigen, wenn kein Verdacht auf eine M Tuberculosis Complex-Infektion besteht.
Frage 6., Was verursacht eine unbestimmte Antwort?,(selten,<1 bei 1.000 Patienten)
Wenn ein unbestimmtes Ergebnis erzielt wird, kann der Arzt eine Probe neu zeichnen oder gegebenenfalls andere Verfahren durchführen.,1
Frage 7. Können QuantiFERON-TB Gold Plus-Tests zur Überwachung der TB-Therapie verwendet werden?
Nein. QuantiFERON-TB Gold Plus-Tests können nicht zur Überwachung der TB-Therapie verwendet werden.6
Frage 8. Beeinflusst vorherige TST ein QuantiFERON-TB Gold Plus Ergebnis?
Ja, eine vorherige TST kann die IGRA-Ergebnisse steigern. Eine Steigerung tritt jedoch nicht bei nicht infizierten Personen auf, da sie keine etablierte Immunantwort auf TB haben. Darüber hinaus verursacht die TST trotz ihrer In-vivo-Anwendung keine Sensibilisierung oder stellt eine zellvermittelte Reaktion her., Daher kann es keine nachfolgende Steigerung bei Personen ohne vorherige TB-Infektion verursachen. Die Auswirkungen einer verstärkten Reaktion sind unbekannt. Es wird jedoch angenommen, dass eine verstärkte Reaktion die Induktion einer schwachen Gedächtnisantwort von mehreren Stimulationspunkten widerspiegelt. Boosting ist ein häufiges Phänomen, wenn eine TST wiederholt wird. Jede TST kann nachfolgende TST-Reaktionen aufgrund einer entfernten TB-Infektion sowie einer Infektion mit nicht tuberkulösen Mykobakterien oder einer Impfung mit BCG verstärken.1,7,8
Frage 9. Kann IGRAs an Personen verabreicht werden, die Impfungen erhalten?,
Die Wirkung der Lebendvirusimpfung auf IGRAs wurde nicht untersucht. Es ist jedoch ratsam, die IGRA am selben Tag wie die Impfung oder 4 bis 6 Wochen nach der Verabreichung eines Lebendvirus-Impfstoffs zu ziehen.
Frage 10. Kann ein IGRA für Kinder verwendet werden?
ja. Ein IGRA kann für Kinder ab 2 Jahren verwendet werden. Es ist bevorzugt für Kinder, die den BCG-Impfstoff hatten oder wahrscheinlich nicht zurückkehren, um eine TST zu lesen. Für Kinder unter 2 Jahren ist die TST der bevorzugte Test zum Nachweis einer TB-Infektion.,9
- FAQs für Angehörige der Gesundheitsberufe: QuantiFERON® – TB Gold Plus. QuantiFERON-Website. www.quantiferon.com/wp-content/uploads/2017/10/PROM-11178-001_1107769_BRO-QFT-TB-Gold-Plus-FAQ-HCPs-0717-US.pdf. Veröffentlicht Juli 2017. Zugegriffen Juni 2018.
- Lewinsohn TM, Leonard MK, LoBue PA, et al. Offizielle American Thoracic Society / Infectious Diseases Society of America / Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention klinische Praxis Richtlinien: Diagnose von Tuberkulose bei Erwachsenen und Kindern. Clin Infizieren Dis. 2017;64:e1-e33.
- Mazurek GH, J Jereb, Vernon A, et al., Aktualisierte Richtlinien für die Verwendung von Interferon-Gamma-Release-Assays zum Nachweis von Mycobacterium tuberculosisinfektion-Vereinigte Staaten, 2010. MMWR Recomm rep 2010;59:1-25.
- QFT-Plus-Paket Fügt. QuantiFERON-Website.https://www.quantiferon.com/us/products/quantiferon-tb-gold-plus-us/package-inserts. Zugegriffen Juni 2018.
- Dorman SE, Belknap R, Graviss EA, et al. Interferon-Grelease-Assays und Tuberkulin-Hauttests zur Diagnose einer latenten Tuberkulose-Infektion bei Beschäftigten im Gesundheitswesen in den USA. Am J Respir Crit Care Med. 2014;189:77-87.
- Pollock NR, Kashino SS, Napolitano DR, et al., Bewertung der Wirkung der Behandlung einer latenten Tuberkulose-Infektion auf QuantiFERON-TB-Gold-Assay-Ergebnisse. Infizieren Kontrolle Hosp Epidemiol. 2009;30:392-395.
- König-TC, Upfal M, Gottlieb A, et al. T-SPOT.TB Interferon-γ Release Assay Leistung im Gesundheitswesen Arbeiter Screening an neunzehn US-Krankenhäusern. Am J Resp Crit Care Med. 2015;192:367-373.
- van-Zyl-Smit RN, Zwerling A, Dheda K, et al. Within-subject variability of interferon-g Untersuchungsergebnisse für die Tuberkulose-und die Steigerung der Wirkung von Tuberkulin-Haut-Test: a systematic review. PLoS One. 2009;4(12):e8517. doi:10.1371/journal.,pone.0008517
- American Academy of Pediatrics. Tuberkulose. In: Kimberlin DW, Brady MT, Jackson MA, et al, eds. Rotes Buch: 2018 Bericht des Ausschusses für Infektionskrankheiten. 31.Aufl. Itasca, IL: Amerikanische Akademie für Pädiatrie; 2018: 829-853.