Canine Genetics and the MDR 1 Gene Mutation

Historical Information

Im Juni 2004 wurde das Hundegenom, unterstützt von einer Boxerin namens Tasha und finanziert vom National Institute of Health, am Whitehead Institute von M. I. T. vollständig sequenziert. Dieses außergewöhnliche Projekt hat unser Verständnis der Evolutionsgeschichte von Hunden erweitert und ein Modell für die Untersuchung menschlicher genetischer Erkrankungen geliefert., Aus dieser Forschung wissen wir jetzt, dass unsere Hundebegleiter ausschließlich vom grauen Wolf abstammen, nicht vom Kojoten, vom Fuchs oder anderen wilden Eckzähnen, wie zuvor spekuliert.

Weitere Vorteile ergeben sich auch aus diesem Projekt. Wie wir wissen, haben bestimmte Hunderassen einzigartige Merkmale; Die Identifizierung der für diese Merkmale verantwortlichen Gene hat dazu geführt, dass auch die Gene identifiziert werden können, die für bestimmte genetische Störungen verantwortlich sind., Genauer gesagt kann die Identifizierung von Genmutationen und solchen, die diese Mutation tragen, dazu beitragen, die betroffene Person besser und sicherer medizinisch zu versorgen. Der multi-Drogen-Resistenz-gen-mutation (MDR1-mutation) bei Hunden ist ein perfektes Beispiel.

Multi Drug Resistance Gene

Die MDR1-Mutation (jetzt auch als ABCB1-1 delta triangle polymorphism bekannt) führt zu einem nicht funktionierenden P-Glykoprotein. Dieses Protein ist wichtig für die intestinale Arzneimittelabsorption und für Arzneimittel, die die Blut-Hirn-Schranke überschreiten., Mit anderen Worten, ist wichtig für die intestinale Arzneimittelabsorption und für Arzneimittel, die die Blut-Hirn-Schranke überschreiten. Wir verstehen jetzt, warum Collies und verwandte Rassen bei der Verabreichung des Arzneimittels Ivermectin schwerwiegende Nebenwirkungen–sogar den Tod– haben; Sie besitzen die MDR1-Genmutation. Andere Rassen, die von dieser Mutation betroffen sind, sind Deutsche Schäferhunde, Shetland Sheepdogs (Shelties), Border Collies, Old English Sheepdogs und noch exotischere Rassen wie der langhaarige Whippet, Silken Windhounds und eine Vielzahl von Mischlingshunden.,

Betroffene Rassen

Ungefähr 75% aller Collies in den USA tragen das mutierte MDR1-Gen; Die Häufigkeit der Mutation variiert jedoch innerhalb einer Rasse in Abhängigkeit von Stammbaum und Herkunft. Zum Beispiel haben Border Collies ungefähr ein 1% Risiko, wenn sie amerikanisch gezüchtet werden, aber höher, wenn sie aus importierten Linien stammen. Deutsche Schäferhunde sind einem höheren Risiko ausgesetzt, wenn sie den „weißen Faktor“ tragen, aber nicht weiß sein müssen, um betroffen zu sein. Bis heute wurde die Mutation in den belgischen Herdenrassen nicht gefunden (Personal Communication, Washington State University Lab).,

Arzneimittelsensitivitäten

Neben Ivermectin umfassen andere Arzneimittel, gegen die diese Rassen empfindlich sind, Imodium (ein Durchfallmittel), Acepromazin (ein Beruhigungsmittel und ein Präanästhetikum) und Butorphanol (ein Präanästhetikum und ein Schmerzmittel; auch als Hustenmittel verwendet). Die Implikationen liegen für MDR1-Betroffene auf der Hand: Diese Medikamente sollten vermieden oder die Dosierungen reduziert werden.,

Wirkung auf USAR-Hunde

Die Bedeutung für städtische Such-und Rettungshunde ist, dass diese drei Medikamente auf der veterinärmedizinischen Cache-Liste stehen und möglicherweise im Rahmen eines Behandlungsplans für eine Krankheit während des Einsatzes verschrieben werden. Es gibt zahlreiche andere Medikamente, die diese Personen betreffen, wie einige Chemotherapeutika, Herzmedikamente und einige antibakterielle Mittel. (Für eine vollständigere Liste, Zugriff auf die Website unten zitiert)., Die Kenntnis des MRD1-Status eines Mitglieds einer anfälligen Rasse und die Kenntnis der Medikamente, die sie beeinträchtigen, können für die Sicherheit und Gesundheit von Hundepatienten von entscheidender Bedeutung sein.

Tests für die MDR1 Mutation

der Washington State University bietet derzeit einen Gentest auf dem Bildschirm für die MDR1 mutation; test-kits sind verfügbar über Ihre website, http://www.vetmed.wsu.edu/depts-VCPL/ (E-Mail: [email protected]), Wange-Tupfer sind erforderlich und die Kosten sind ungefähr $70., Testergebnisse werden wie folgt berichtet: normal/normal (keine Genmutation), Mutant/Mutant (trägt die Mutation) und Mutant/normal (trägt das Gen, wird es weitergeben und KANN Arzneimittelempfindlichkeit zeigen).

Andere Labore, die an Tests auf eine Vielzahl von Erbkrankheiten beteiligt sind, umfassen VetGen (www.vetgen.com), PennGen (research.vet.upenn.edu), und Optigen (www.optigen.com). Die Liste der Krankheiten, für die Tests verfügbar sind, wird schnell erweitert., Derzeit gibt es Tests für Fellfarbe Genvariation (Labradors, Springer Spaniels, Flat Coated Retriever), Cystinurie (Neufundland, Labradors), Narkolepsie (Labradors), progressive Netzhautatrophie (Labradors, Collies) und, natürlich, Von Willibrand-Krankheit (Dobermans, Berner Berghunde, unter anderem). Es gibt auch eine Reihe von Forschungseinrichtungen, die die Vererbbarkeit anderer Krankheiten wie Anfallsstörungen untersuchen., Ihre Arbeit hat bereits gezeigt, dass die Anfallsaktivität bei bestimmten Rassen autosomal-rezessiv weitergegeben wird, während sie bei anderen Rassen polygen ist (multiple Gene).Die Universität von Minnesota wird bald einen Test für den induzierten Kollaps in Labradoren haben.

Das zukünftige genetische Screening wird hoffentlich für viele Krankheiten verfügbar sein, wodurch Züchtern die Möglichkeit geboten wird, diese Krankheiten zu beseitigen, indem nicht betroffene Individuen für ihr Zuchtprogramm ausgewählt werden.,

Quellen

  1. Das Hunde-Genom-Projekt Wirft ein Licht auf die Geheimnisse aus der Februar-Ausgabe 2004 von der AKC Gazette
  2. Das Canine Genom von Elaine A. Ostrander und Robert K. Wayne von Genome Res. 15:1706-1716 2005
  3. Canine MDR-1—Mutation-Rasse Disposition und Prävalenz bei Hunden in Deutschland, von J. Hübner 17th ECVIM –CA Congress 2007
  4. Genetic Testing for Pet & Zucht der Tiere ( Tierarzt-43) von Dr. Jerold S. Bell auf der Western Veterinary Conference 2004
  5. Eine Vollständige Liste der Verfügbaren Hunde und Katzen Genetische Tests, die von Dr., Jerold Bell an der Tufts University Canine und Feline Zucht und Genetik-Konferenz 2003