FARMACOLOGIA CLINICA
Meccanismo Di Azione
Asma E Polipi Nasali
Omalizumab inibisce il legame delle IgE per le IgE ad alta affinità del recettore (FceRI) sulla superficie dei mastociti, basofili, e le cellule dendritiche, con conseguente FceRI down-regulation di queste cellule. Negli asmatici allergici, il trattamento con omalizumab inibisce l’infiammazione mediata dalle IgE, come evidenziato da una riduzione degli eosinofili del sangue e dei tessuti e da una riduzione dei mediatori infiammatori, inclusi IL-4, IL-5 e IL-13.,
Orticaria cronica idiopatica
Omalizumab si lega alle IgE e abbassa i livelli di IgE libere. Successivamente, i recettori IgE (FceRI) sulle cellule down-regolano. Non è noto il meccanismo con cui questi effetti di omalizumab determinano un miglioramento dei sintomi della CIU.
Farmacodinamica
Asma
Negli studi clinici, i livelli sierici di IgE libere sono stati ridotti in modo dose-dipendente entro 1 ora dalla prima dose e mantenuti tra le dosi. La diminuzione media delle IgE sieriche libere è stata superiore al 96% utilizzando le dosi raccomandate. Livelli totali sierici di IgE (es.,, legato e non legato) aumentato dopo la prima dose a causa della formazione di omalizumab: complessi IgE, che hanno un tasso di eliminazione più lento rispetto alle IgE libere. A 16 settimane dalla prima dose, i livelli medi di IgE totali sieriche erano cinque volte più alti rispetto al pre-trattamento quando si utilizzavano test standard. Dopo l ‘interruzione della somministrazione di XOLAIR, l’ aumento indotto da XOLAIR delle IgE totali e la diminuzione delle IgE libere erano reversibili, senza che si osservasse un rimbalzo dei livelli di IgE dopo il washout del farmaco. I livelli totali di IgE non sono tornati ai livelli pre-trattamento fino a un anno dopo la sospensione di XOLAIR.,
Polipi nasali
Negli studi clinici in pazienti con polipi nasali, il trattamento con omalizumab ha portato ad una riduzione delle IgE sieriche libere e ad un aumento dei livelli sierici di IgE totali, simile a quanto osservato nei pazienti asmatici. Le concentrazioni medie totali di IgE al basale sono state rispettivamente di 168 UI/mL e 218 UI/mL nello studio 1 e 2 del polipo nasale. Dopo somministrazioni ripetute ogni 2 o 4 settimane, con dosaggio e frequenza secondo la Tabella 3, le concentrazioni medie di IgE libere da predosio alla settimana 16 sono state di 10,0 UI/mL nello studio 1 e di 11,7 UI/mL nello studio 2 e sono rimaste stabili a 24 settimane di trattamento., I livelli totali di IgE nel siero sono aumentati a causa della formazione di complessi omalizumab-IgE, che hanno un tasso di eliminazione più lento rispetto alle IgE libere. Dopo somministrazioni ripetute ogni 2 o 4 settimane, con dosaggio e frequenza secondo la Tabella 3, i livelli medi e medi di IgE totali sieriche predose alla settimana 16 erano da 3 a 4 volte più alti rispetto ai livelli pre-trattamento, e sono rimasti stabili tra 16 e 24 settimane di trattamento.,
Orticaria cronica idiopatica
Negli studi clinici in pazienti con CIU, il trattamento con XOLAIR ha determinato una riduzione dose-dipendente delle IgE sieriche libere e un aumento dei livelli sierici di IgE totali, simile a quanto osservato nei pazienti asmatici. La massima soppressione delle IgE libere è stata osservata 3 giorni dopo la prima dose sottocutanea. Dopo somministrazione ripetuta una volta ogni 4 settimane, i livelli di IgE libere da predosio sieriche sono rimasti stabili tra 12 e 24 settimane di trattamento., I livelli totali di IgE nel siero sono aumentati dopo la prima dose a causa della formazione di complessi omalizumab-IgE che hanno una velocità di eliminazione più lenta rispetto alle IgE libere. Dopo somministrazioni ripetute una volta ogni 4 settimane con dosi da 75 mg fino a 300 mg, i livelli medi di IgE totali sieriche predose alla settimana 12 erano da due a tre volte più alti rispetto ai livelli pre-trattamento e si sono mantenuti stabili tra 12 e 24 settimane di trattamento. Dopo la sospensione del dosaggio di XOLAIR, i livelli di IgE libere sono aumentati e i livelli di IgE totali sono diminuiti verso i livelli pre-trattamento in un periodo di follow-up di 16 settimane.,
Farmacocinetica
Dopo somministrazione SC, omalizumab è stato assorbito con una biodisponibilità assoluta media del 62%. A seguito di una singola dose SC in pazienti adulti e adolescenti con asma, omalizumab è stato assorbito lentamente, raggiungendo concentrazioni sieriche di picco dopo una media di 7— 8 giorni. Nei pazienti con CIU, la concentrazione sierica di picco è stata raggiunta in un momento simile dopo una singola dose SC. La farmacocinetica di omalizumab è stata lineare a dosi superiori a 0,5 mg / kg., Nei pazienti con asma, dopo dosi multiple di XOLAIR, le aree sotto la curva concentrazione-tempo sierica dal giorno 0 al giorno 14 allo steady state erano fino a 6 volte quelle dopo la prima dose. Nei pazienti con CIU, omalizumab ha mostrato una farmacocinetica lineare in un intervallo di dosi da 75 mg a 600 mg somministrati in dose singola sottocutanea. Dopo dosi ripetute da 75 a 300 mg ogni 4 settimane, le concentrazioni sieriche minime di omalizumab sono aumentate proporzionalmente ai livelli di dose.
In vitro, omalizumab ha formato complessi di dimensioni limitate con IgE., Complessi precipitanti e complessi più grandi di 1 milione di dalton in peso molecolare non sono stati osservati in vitro o in vivo. Studi sulla distribuzione tissutale nelle scimmie Cynomolgus non hanno mostrato alcun assorbimento specifico di 125I-omalizumab da parte di alcun organo o tessuto. Il volume apparente di distribuzione di omalizumab in pazienti con asma dopo somministrazione SC è stato di 78 ± 32 mL/kg. Nei pazienti con CIU, in base alla farmacocinetica di popolazione, la distribuzione di omalizumab è risultata simile a quella dei pazienti con asma.,
La clearance di omalizumab ha coinvolto processi di clearance delle IgG, nonché la clearance attraverso un legame specifico e una formazione complessa con il suo ligando bersaglio, IgE. L’eliminazione epatica delle IgG ha incluso la degradazione nel sistema reticoloendoteliale epatico (RES) e nelle cellule endoteliali. IgG intatto è stato escreto anche nella bile. In studi con topi e scimmie, omalizumab:i complessi IgE sono stati eliminati dalle interazioni con i recettori Fcy all’interno delle RES a velocità generalmente più veloci della clearance delle IgG., Nei pazienti asmatici l’emivita di eliminazione sierica di omalizumab è stata media di 26 giorni, con una clearance apparente media di 2,4 ± 1,1 mL / kg / die. Il raddoppio del peso corporeo ha approssimativamente raddoppiato la clearance apparente. Nei pazienti con CIU, allo steady state, in base alla farmacocinetica di popolazione, l ‘ emivita di eliminazione sierica di omalizumab era in media di 24 giorni e la clearance apparente era in media di 240 ml/die (corrispondente a 3,0 mL/kg/die per un paziente di 80 kg).,
Popolazioni specifiche
Asma
La farmacocinetica di popolazione di omalizumab è stata analizzata per valutare gli effetti delle caratteristiche demografiche nei pazienti con asma. Le analisi di questi dati hanno suggerito che non sono necessari aggiustamenti della dose per età (da 6 a 76 anni), razza, etnia o sesso.
Polipi nasali
Le analisi farmacocinetiche di popolazione di omalizumab hanno suggerito che la farmacocinetica di omalizumab nei polipi nasali era coerente con quella nell’asma., Sono state eseguite analisi grafiche covariate per valutare gli effetti delle caratteristiche demografiche e di altri fattori sull’esposizione a omalizumab e sulle risposte cliniche. Queste analisi dimostrano che non sono necessari aggiustamenti della dose per età (da 18 a 75 anni) o sesso. I dati di razza ed etnia sono troppo limitati negli studi sui polipi nasali per informare l’aggiustamento della dose.
Orticaria cronica idiopatica
La farmacocinetica di popolazione di omalizumab è stata analizzata per valutare gli effetti delle caratteristiche demografiche e di altri fattori sull’esposizione a omalizumab in pazienti con CIU., Gli effetti covariati sono stati valutati analizzando la relazione tra le concentrazioni di omalizumab e le risposte cliniche. Queste analisi dimostrano che non sono necessari aggiustamenti della dose per età (da 12 a 75 anni), razza/etnia, sesso, peso corporeo, indice di massa corporea o livello basale di IgE.
Studi clinici
Asma
Pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni
La sicurezza e l’efficacia di XOLAIR sono state valutate in tre studi multicentrici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo.,
Gli studi hanno arruolato pazienti di età compresa tra 12 e 76 anni, con asma persistente da moderata a grave (criteri NHLBI) per almeno un anno e una reazione positiva al test cutaneo ad un aeroallergene perenne. In tutti gli studi, il dosaggio di XOLAIR è stato basato sul peso corporeo e sulla concentrazione sierica di IgE totali al basale. Tutti i pazienti dovevano avere una IgE basale compresa tra 30 e 700 UI / mL e un peso corporeo non superiore a 150 kg. I pazienti sono stati trattati secondo una tabella posologica per somministrare almeno 0,016 mg/kg/UI (IgE/mL) di XOLAIR o un volume corrispondente di placebo per ogni periodo di 4 settimane., La dose massima di XOLAIR per 4 settimane è stata di 750 mg.
In tutti e tre gli studi una riacutizzazione è stata definita come un peggioramento dell’asma che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi sistemici o un raddoppio della dose basale di ICS. La maggior parte delle esacerbazioni sono state gestite in ambito ambulatoriale e la maggior parte sono state trattate con steroidi sistemici. I tassi di ospedalizzazione non erano significativamente diversi tra i pazienti trattati con XOLAIR e quelli trattati con placebo; tuttavia, il tasso complessivo di ospedalizzazione era ridotto., Tra quei pazienti che hanno avuto un’esacerbazione, la distribuzione della gravità dell’esacerbazione era simile tra i gruppi di trattamento.
Studi sull’asma 1 e 2
Allo screening, i pazienti negli studi sull’asma 1 e 2 avevano un volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) compreso tra il 40% e l ‘ 80% previsto. Tutti i pazienti hanno avuto un miglioramento del FEV1 di almeno il 12% dopo somministrazione di beta2-agonista. Tutti i pazienti erano sintomatici e venivano trattati con corticosteroidi inalatori (ICS) e beta2-agonisti a breve durata d’azione., I pazienti che ricevevano altri farmaci di controllo concomitanti sono stati esclusi e l’inizio di ulteriori farmaci di controllo durante lo studio è stato proibito. I pazienti attualmente fumatori sono stati esclusi.
Ogni studio era composto da un periodo di rodaggio per ottenere una conversione stabile in un ICS comune (beclometasone dipropionato), seguito da randomizzazione a XOLAIR o placebo. I pazienti hanno ricevuto XOLAIR per 16 settimane con una dose di corticosteroide immodificata, a meno che una riacutizzazione non abbia reso necessario un aumento., I pazienti sono quindi entrati in una fase di riduzione dell’ICS di 12 settimane durante la quale è stata tentata una riduzione della dose di ICS in modo graduale.
La distribuzione del numero di esacerbazioni asmatiche per paziente in ciascun gruppo durante uno studio è stata analizzata separatamente per i periodi stabili di riduzione degli steroidi e degli steroidi.
In entrambi gli studi clinici sull ‘ asma 1 e 2 il numero di esacerbazioni per paziente è stato ridotto nei pazienti trattati con XOLAIR rispetto al placebo (Tabella 9).in questi studi sono state valutate anche le misure del flusso d’aria (FEV1) e dei sintomi dell’asma., La rilevanza clinica delle differenze associate al trattamento non è nota. I risultati dello studio stabile sull’asma in fase steroidea 1 sono riportati nella Tabella 10. I risultati della fase steroidea stabile dello studio 2 sull’asma e delle fasi di riduzione degli steroidi di entrambi gli studi 1 e 2 sull’asma sono stati simili a quelli presentati nella Tabella 10.,
Tabella 9: Frequenza delle esacerbazioni asmatiche per paziente per Fase negli Studi 1 e 2
Tabella 10: Sintomi dell’asma e funzionalità polmonare Durante la fase steroidea stabile dello Studio 1
Studio Asma 3
Nello studio Asma 3, non sono state osservate restrizioni sullo screening del FEV1 e, a differenza degli Studi sull’asma 1 e 2, sono stati ammessi beta2-agonisti a lunga durata d’azione. I pazienti ricevevano almeno 1000 µg/die di fluticasone propionato e un sottogruppo riceveva anche corticosteroidi orali., I pazienti che ricevevano altri farmaci di controllo concomitanti sono stati esclusi e l’inizio di ulteriori farmaci di controllo durante lo studio è stato proibito. I pazienti attualmente fumatori sono stati esclusi.
Lo studio comprendeva un periodo di rodaggio per ottenere una conversione stabile in un ICS comune (fluticasone propionato), seguito da randomizzazione a XOLAIR o placebo. I pazienti sono stati stratificati usando solo ICS o ICS con uso concomitante di steroidi orali. I pazienti hanno ricevuto XOLAIR per 16 settimane con una dose di corticosteroide immodificata, a meno che una riacutizzazione non abbia reso necessario un aumento., I pazienti sono quindi entrati in una fase di riduzione dell’ICS di 16 settimane durante la quale è stata tentata una riduzione graduale della dose di steroidi per via orale.
Il numero di esacerbazioni nei pazienti trattati con XOLAIR è stato simile a quello dei pazienti trattati con placebo (Tabella 11). L ‘assenza di un effetto terapeutico osservato può essere correlata a differenze nella popolazione di pazienti rispetto agli studi sull’ asma 1 e 2, alla dimensione del campione dello studio o ad altri fattori.,
Tabella 11: Percentuale di pazienti con esacerbazioni asmatiche per sottogruppo e Fase nello studio 3
In tutti e tre gli studi, non è stata osservata una riduzione delle esacerbazioni asmatiche nei pazienti trattati con XOLAIR che presentavano FEV1>80% al momento della randomizzazione. Non sono state osservate riduzioni delle riacutizzazioni nei pazienti che hanno richiesto steroidi orali come terapia di mantenimento.,
Pazienti Pediatrici da 6 A <12 Anni Di Età
La sicurezza e l’efficacia di XOLAIR in pazienti pediatrici da 6 a <12 anni di età con moderata a grave asma si basa su uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multi-center trial (Prova 4) e un supporto di studio (Prova 5).,
Lo studio 4 è stato uno studio di 52 settimane che ha valutato la sicurezza e l’efficacia di XOLAIR come terapia aggiuntiva in 628 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e<12 anni con asma da moderata a grave non adeguatamente controllata nonostante l’uso di corticosteroidi inalatori (fluticasone propionato DPI ≥200 mcg / die o equivalente) con o senza altri farmaci di controllo per l’asma., I pazienti eleggibili erano quelli con una diagnosi di asma > 1 anno, un test di puntura cutanea positivo ad almeno un aeroallergene perenne e una storia di caratteristiche cliniche come sintomi ed esacerbazioni diurne e/o notturne entro l’anno precedente l’ingresso nello studio. Durante le prime 24 settimane di trattamento, le dosi di steroidi sono rimaste costanti rispetto al basale. Questo è stato seguito da un periodo di 28 settimane durante il quale è stato consentito un aggiustamento dei corticosteroidi per via inalatoria.
La variabile primaria di efficacia era il tasso di esacerbazioni asmatiche durante la fase fissa di trattamento con steroidi della durata di 24 settimane., Una riacutizzazione dell’asma è stata definita come un peggioramento dei sintomi dell’asma come giudicato clinicamente dallo sperimentatore, che richiedeva il raddoppio della dose basale di corticosteroidi inalatori per almeno 3 giorni e / o il trattamento con corticosteroidi sistemici (orali o EV) di salvataggio per almeno 3 giorni. A 24 settimane, il gruppo XOLAIR ha avuto un tasso statisticamente significativamente più basso di esacerbazioni asmatiche (0,45 vs. 0,64) con un rapporto di frequenza stimato di 0,69 (IC al 95%: 0,53, 0,90).,
Il gruppo XOLAIR aveva anche un tasso più basso di esacerbazioni asmatiche rispetto al placebo per l’intero periodo di trattamento in doppio cieco di 52 settimane (0,78 vs. 1,36; ratio: 0,57; IC al 95%: 0,45-0,72). Altre variabili di efficacia come i punteggi dei sintomi notturni, l’uso di beta-agonisti e le misure del flusso d’aria (FEV1) non erano significativamente diverse nei pazienti trattati con XOLAIR rispetto al placebo.,
Lo studio 5 è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 28 settimane che ha valutato principalmente la sicurezza in 334 pazienti pediatrici, 298 dei quali di età compresa tra 6 e<di 12 anni, con asma da moderata a grave che erano ben controllati con corticosteroidi inalatori (beclometasone dipropionato 168-420 mcg / die). Un periodo di trattamento con steroidi di 16 settimane è stato seguito da un periodo di riduzione della dose di steroidi di 12 settimane. I pazienti trattati con XOLAIR hanno avuto meno esacerbazioni asmatiche rispetto al placebo sia durante il periodo di trattamento steroideo fisso di 16 settimane (0,18 vs. 0,32; ratio: 0.,58; IC al 95%: 0,35, 0,96) e il periodo di trattamento di 28 settimane (0,38 vs. 0,76; rapporto di frequenza: 0,50; IC al 95%: 0,36, 0,71).
Polipi Nasali
Pazienti Adulti di 18 Anni Di Età E Anziani
La sicurezza e l’efficacia di XOLAIR è stata valutata in due, randomizzato, multicentrico, in doppio-cieco, placebo-controlled trials clinici che hanno arruolato pazienti con polipi nasali con inadeguata risposta ai corticosteroidi nasali (Polipi Nasali Prova 1, n=138; Polipi Nasali 2 Trial, n=127)., I pazienti hanno ricevuto XOLAIR o placebo SC ogni 2 o 4 settimane, con dosaggio e frequenza di XOLAIR secondo la Tabella 3, per 24 settimane seguite da un periodo di follow-up di 4 settimane. Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia di base con mometasone nasale sia durante il periodo di trattamento che durante un periodo di rodaggio di 5 settimane. Prima della randomizzazione, ai pazienti era richiesto di avere evidenza di polipi bilaterali come determinato da un punteggio polipo nasale (NPS) ≥ 5 con NPS ≥ 2 in ciascuna narice, nonostante l’uso di mometasone nasale durante il periodo di rodaggio., NPS è stata misurata per via endoscopica e segnato (range 0-4 per narice: 0= nessun polipi; 1=piccoli polipi del meato medio che non arrivi sotto il bordo inferiore del mezzo turbinate; 2=polipi raggiungere sotto il bordo inferiore del mezzo turbinate; 3=grande polipi raggiungere il bordo inferiore inferiore turbinate o polipi mediale per mezzo turbinate; 4=grandi polipi causando la completa ostruzione della cavità nasale inferiore) per un totale di NPS (range 0-8)., Ai pazienti è stato inoltre richiesto di avere una media settimanale del punteggio di congestione nasale  (NCS) > 1 prima della randomizzazione, nonostante l’uso di mometasone nasale. La congestione nasale è stata misurata con una valutazione giornaliera su una scala di gravità da 0 a 3 punti (0=nessuno, 1=lieve, 2=moderato, 3 = grave). La chirurgia sino-nasale precedente o l’uso sistemico precedente del corticosteroide non erano richiesti per inclusione negli studi e le scansioni di CT del seno non sono state effettuate per valutare per opacizzazione del seno. I dati demografici e le caratteristiche basali, comprese le comorbidità allergiche, sono descritti nella Tabella 12.,
Tabella 12: Dati demografici e caratteristiche basali dei polipi nasali Studi 1 e 2
Gli endpoint co-primari negli studi 1 e 2 erano NPS e NCS medi giornalieri alla settimana 24. In entrambi gli studi, i pazienti che hanno ricevuto XOLAIR hanno avuto un miglioramento statisticamente significativo maggiore rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo rispetto alla settimana 24 nella NPS e nella NCS media settimanale. I risultati degli studi sui polipi nasali 1 e 2 sono riportati nella Tabella 13.,
I maggiori miglioramenti della NPS e della NCS nel gruppo XOLAIR rispetto al gruppo placebo sono stati osservati già dalla prima valutazione alla settimana 4 in entrambi gli studi, come si vede nella Figura 1.
Tabella 13: Variazione rispetto al basale alla settimana 24 del punteggio polipo nasale e della media di 7 giorni del punteggio di congestione nasale giornaliera negli studi 1 e 2 sui polipi nasali
La NPS e la NCS medie ad ogni settimana di studio per gruppo di trattamento sono mostrate nella Figura 1.,
Figura 1: Variazione media dal Basale della Congestione Nasale Punteggio e la Variazione Media dal Basale nel Polipo Nasale Punteggio ottenuto da Gruppo di Trattamento in Polipi Nasali Prove 1 e 2
In un pre-specificato analisi sistemica l’uso di corticosteroidi durante la 24-settimana periodo di trattamento, non c’era alcuna significativa riduzione nell’uso di corticosteroidi sistemici tra i bracci di trattamento. La percentuale di pazienti che assumevano corticosteroidi sistemici in XOLAIR è stata del 2,3% rispetto al 6,2% del placebo., L ‘odds-ratio dell’ uso sistemico di corticosteroidi con XOLAIR rispetto al placebo è stato di 0,4 (IC al 95%: 0,1, 1,5).
Non sono stati riportati interventi chirurgici sino-nasali, né nel braccio placebo né in quello XOLAIR, in entrambi gli Studi.
Orticaria cronica idiopatica
Pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni
La sicurezza e l’efficacia di XOLAIR per il trattamento della CIU sono state valutate in due studi clinici controllati con placebo a dosi multiple della durata di 24 settimane (CIU Trial 1; n= 319) e di 12 settimane (CIU Trial 2; n=322)., I pazienti hanno ricevuto XOLAIR 75 mg, 150 mg o 300 mg o placebo mediante iniezione SC ogni 4 settimane in aggiunta al loro livello basale di terapia antistaminica H1 per 24 o 12 settimane, seguita da un periodo di osservazione di washout di 16 settimane. Per le analisi di efficacia sono stati inclusi un totale di 640 pazienti (165 maschi, 475 femmine). La maggior parte dei pazienti erano bianchi (84%) e l’età media era di 42 anni (range 12—72).,
La gravità della malattia è stata misurata da un punteggio settimanale di attività orticaria (UAS7, range 0—42), che è un composto del punteggio settimanale gravità prurito (range 0—21) e il punteggio conteggio alveare settimanale (range 0—21). A tutti i pazienti è stato richiesto di avere un UAS7 ≥16 e un punteggio settimanale di gravità del prurito ≥8 per i 7 giorni precedenti la randomizzazione, pur avendo usato un antistaminico H1 per almeno 2 settimane.
I punteggi medi settimanali di gravità del prurito al basale erano abbastanza bilanciati tra i gruppi di trattamento e variavano tra 13,7 e 14,5 nonostante l’uso di un antistaminico H1 a una dose approvata., La durata mediana riportata di CIU all ‘ arruolamento tra i gruppi di trattamento è stata compresa tra 2,5 e 3,9 anni (con un intervallo complessivo a livello di soggetto compreso tra 0,5 e 66,4 anni).
In entrambi gli studi CIU 1 e 2, i pazienti che hanno ricevuto XOLAIR 150 mg o 300 mg hanno mostrato una diminuzione maggiore rispetto al basale dei punteggi settimanali di gravità del prurito e dei punteggi settimanali della conta alveare rispetto al placebo alla settimana 12. Sono mostrati i risultati rappresentativi dello studio CIU 1 (Tabella 14); risultati simili sono stati osservati nello studio CIU 2. La dose di 75 mg non ha dimostrato prove coerenti di efficacia e non è approvata per l’uso.,
Tabella 14: Variazione dal basale alla settimana 12 del punteggio di gravità settimanale del prurito e del punteggio settimanale della conta alveare nello studio CIU 1 *
Il punteggio medio di gravità settimanale del prurito ad ogni settimana di studio per gruppi di trattamento è mostrato nella Figura 2. Sono mostrati risultati rappresentativi dello studio CIU 1; risultati simili sono stati osservati nello studio CIU 2. La durata appropriata della terapia per la CIU con XOLAIR non è stata determinata.,
Figura 2: Media Settimanale Prurito Gravità Punteggio ottenuto da Gruppo di Trattamento Modificato Intento di Curare i Pazienti in ORGANISMI di Prova 1
In ORGANISMI di Prova 1, una percentuale maggiore di pazienti trattati con XOLAIR 300 mg (36%) ha segnalato nessun prurito e non orticaria (UAS7=0) alla Settimana 12 rispetto ai pazienti trattati con XOLAIR 150 mg (15%), XOLAIR 75 mg (12%), e il gruppo placebo (9%). Risultati simili sono stati osservati nello studio CIU 2.