Nonostante i notevoli progressi nell’assistenza medica, le infezioni dovute a Pseudomonas aeruginosa rimangono problematiche e rappresentano una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica. Ciò è dovuto, in parte, al fatto che P aeruginosa è un agente patogeno molto resistente e onnipresente. Ha anche la capacità di sopravvivere su superfici tra cui cateteri e lavandini., La sua ubiquità è una testimonianza della capacità del batterio di sopravvivere in ambienti ostili e si riflette nella gamma di infezioni che provoca negli esseri umani, in particolare nell’ambiente ospedaliero dove è una delle prime 3 cause di infezioni umane opportunistiche.1
P aeruginosa è intrinsecamente resistente a molti antibiotici disponibili in commercio. Ha anche una notevole capacità di sviluppare resistenza agli antibiotici comunemente usati come carbapenemi, aminoglicosidi e fluorochinoloni attraverso diversi meccanismi di resistenza che spesso si presentano contemporaneamente.,2-5 Il termine “multidrug resistant” (MDR) è spesso usato per caratterizzare i diversi modelli di resistenza ai farmaci multipli esposti da P aeruginosa, che è diventato una seria preoccupazione clinica e un argomento prevalente di ricerca.
Un certo numero di manifesti a IDWeek, che ha avuto luogo ottobre 3-7, 2018, a San Francisco, California, ha presentato risultati che gettano nuova luce sui fattori di rischio e il trattamento di MDR P aeruginosa. Un aspetto cruciale di MDR P aeruginosa comunemente affrontato è l’uso di trattamenti farmacologici combinati., Poiché i meccanismi multipli di resistenza possono funzionare simultaneamente, un approccio multipronged facendo uso delle droghe che sono state selezionate giudiziosamente riguardo ai loro obiettivi molecolari sta diventando una strategia del trattamento più comune dovuto le preoccupazioni crescenti della resistenza e di efficacia con l’uso della terapia dell’unico agente.,
Ceftazidime/Avibactam
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Ceftazidime/avibactam è stato approvato negli ultimi 3 anni dalla US Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di infezioni causate da MDR batteri gram-negativi, tra cui P aeruginosa. In combinazione con metronidazolo, ceftazidima / avibactam è approvato per il trattamento di infezioni intraddominali complicate; è anche approvato per il trattamento di infezioni complicate del tratto urinario, inclusa la pielonefrite acuta, in pazienti adulti., All’inizio di quest’anno, ceftazidime/avibactam ha ricevuto un’indicazione FDA per la polmonite batterica acquisita in ospedale (HABP) e la polmonite batterica associata al ventilatore (VABP).
Un poster6 a IDWeek 2018 ha valutato l’uso di ceftazidime / avibactam in 168 ospedali statunitensi. Il suo utilizzo è aumentato da 5/168 ospedali nel 2015 a 92/168 nel 2017. La terapia è stata empirica nel 42% e mirata nel 62% dei 2128 incontri totali. Per quest’ultimo, ceftazidima/avibactam è stato l’unico antibiotico nel 57% degli incontri, con terapia di associazione che includeva aminoglicosidi, colistina o tigeciclina per il restante 43%., Il tasso di mortalità è stato rispettivamente del 22% e del 25% per la monoterapia e la terapia di combinazione.
Un altro studio IDWeek 20187 ha coinvolto anche un’analisi a livello nazionale, ma si è concentrato sui modelli di suscettibilità antimicrobica dei pazienti con polmonite. L’indagine di 70 centri medici statunitensi ha incluso il trattamento con ceftazidima/avibactam della polmonite causata da P aeruginosa. Isolati da VABP (n = 183) sono risultati relativamente sensibili a ceftazidima/avibactam vs ceftolozano/tazobactam (97,8% vs 99,5%). La somiglianza estesa a MDR e estesamente farmaco-resistente (XDR) P aeruginosa.,
Ceftolozane/Tazobactam
Ceftolozane / tazobactam è approvato dalla FDA per il trattamento delle infezioni complicate del tratto urinario e, in combinazione con metronidazolo, per le infezioni intraddominali complicate. La combinazione è stata anche studiata per il trattamento di pazienti adulti con HABP o VABP e recentemente è stata annunciata la notizia che ceftolozano/tazobactam soddisfa il suo punto finale primario di fase 3 della mortalità per tutte le cause e del tasso di guarigione clinica.8
I dati di IDWeek si sono concentrati sul valore reale di ceftolozane / tazobactam., Un poster9 ha valutato le prestazioni di ceftolozane/tazobactam in 253 ospedali statunitensi a livello nazionale. La maggior parte (78%) delle infezioni era dovuta a P aeruginosa e la maggior parte dei pazienti aveva almeno 3 comorbidità. Nonostante la natura complessa di questi pazienti, i risultati tra i pazienti trattati con ceftolozano/tazobactam sono stati positivi, sebbene la mancanza di un gruppo di confronto abbia limitato l’interpretazione completa., Sono necessari futuri studi di confronto per comprendere meglio gli esiti associati a ceftolozano / tazobactam rispetto ad altri antibiotici comunemente usati in pazienti con infezioni gram-negative altamente resistenti agli antibiotici.
Un altro poster10 ha descritto i risultati della revisione retrospettiva della terapia con ceftolozano / tazobactam in pazienti con infezioni ematiche MDR P aeruginosa. L’esito primario è stato la mortalità a 30 giorni (28% e 43% complessivamente e per i pazienti che ricevevano terapia concomitante, rispettivamente) e la mortalità ospedaliera (24% e 29%, rispettivamente)., La mortalità era più alta (63%) per i pazienti con polmonite. Gli esiti secondari hanno incluso la cura microbiologica valutata come descritto sopra (80% e 79%, rispettivamente) e il successo clinico come descritto sopra (76% e 71%, rispettivamente). Questi e altri dati presentati nel poster supportano l’uso di ceftolozane/tazobactam per i pazienti con infezioni del flusso sanguigno MDR P aeruginosa, anche se la strategia potrebbe non essere ottimale se la batteriemia si presenta a causa della polmonite.
Uno studio retrospettivo di coorte multisito11 ha analizzato il trattamento dell’infezione da MDR / XDR P aeruginosa in 117 pazienti., Al momento dello sviluppo dell’infezione, il 42% dei pazienti presentava sepsi grave o shock settico e il 68% era nell’unità di terapia intensiva. Ceftolozano / tazobactam ha prodotto un più alto tasso di cura clinica (79% vs 62%; P = .046) e una minore incidenza di danno renale acuto (7% vs 33%; P < .001) rispetto alla terapia a base di polimixina / aminoglicosidi. I risultati reali dimostrano che ceftolozano / tazobactam può migliorare i risultati nelle infezioni invasive dovute a MDR / XDR P aeruginosa rispetto al trattamento con polimixina / aminoglicosidi.