L’instabilità genomica è stata proposta per svolgere un ruolo importante nel cancro accelerando l’accumulo di cambiamenti genetici responsabili dell’evoluzione delle cellule tumorali. Un meccanismo per l’instabilità cromosomica è attraverso la perdita di telomeri, che sono complessi DNA-proteine che proteggono le estremità dei cromosomi e impediscono la fusione cromosomica. La perdita di telomeri può verificarsi a seguito di danni esogeni al DNA o spontaneamente nelle cellule tumorali che comunemente hanno un alto tasso di perdita di telomeri., Le cellule staminali embrionali del topo e le linee cellulari umane del tumore che contengono un gene selezionabile dell’indicatore situato immediatamente adiacente ad un telomero sono state usate per studiare le conseguenze della perdita del telomero. In entrambi i tipi di cellule, la perdita di telomeri è seguita dall’aggiunta di un nuovo telomero all’estremità del cromosoma rotto, o dalla fusione cromatidica sorella e dai cicli prolungati di rottura/fusione/ponte (B/F/B) che si traducono in amplificazione del DNA e grandi eliminazioni terminali., Le regioni amplificate dai cicli B/F/B possono quindi essere trasferite ad altri cromosomi, sia attraverso la formazione di cromosomi a doppio minuto che si reintegrano in altri siti, sia attraverso fusioni end-to-end tra cromosomi. I cicli B/F/B finiscono quando un cromosoma acquisisce un nuovo telomero da uno dei diversi meccanismi, il più comune dei quali è la traslocazione, che può comportare il trasferimento non recidivo o la duplicazione di tutto o parte di un braccio di un altro cromosoma., L’acquisizione di telomeri che coinvolgono traslocazioni nonreciprocal provoca la perdita di un telomero sul cromosoma donatore, che successivamente diventa instabile. Al contrario, le traslocazioni che coinvolgono duplicazioni non destabilizzano il cromosoma donatore, sebbene risultino in squilibri allelici. Pertanto, la perdita di un singolo telomero può generare un’ampia varietà di alterazioni cromosomiche comunemente associate al cancro umano, non solo sul cromosoma che originariamente ha perso il suo telomero, ma anche su altri cromosomi., I fattori che promuovono la perdita spontanea dei telomeri e i conseguenti cicli B/F/B sono quindi probabilmente importanti nel generare i cambiamenti cariotipici associati al cancro umano.