Abstract
I test in vitro per la valutazione della sicurezza a lungo termine dei farmaci offrono alcuni vantaggi. Le proprietà specifiche dei farmaci possono essere identificate compresi gli effetti mutageni e cancerogeni. I meccanismi che portano alla tossicità possono essere valutati. Il tessuto di diverse specie, incluso l’uomo, può essere esaminato. Questi test dovrebbero ridurre il numero di test sugli animali necessari per lo screening di nuovi farmaci.,
PIP: esistono alcune prove che gli studi in vitro sono in grado o potenzialmente in grado di fornire informazioni più rapide, precise e pertinenti rispetto ad alcuni studi sugli animali. In questo momento, l’uso primario dei test in vitro è la rilevazione di specifiche proprietà tossiche di farmaci e sostanze chimiche, ad esempio, mutagenesi e meccanismi di tossicità. La base teorica per questo deriva dalla comunanza della struttura di base e del comportamento del materiale genetico per cui i test in vitro per tossicologia genetica possono sostituire i test sugli animali., Inoltre, la sostituzione della sperimentazione animale con tecniche in vitro dipende dalla validità dell’ipotesi che l’ampia gamma di manifestazioni di tossicità osservate in vivo siano innescate da un numero relativamente limitato di eventi iniziali identificabili. Lo screening dei farmaci per una particolare proprietà avversa attualmente è l’uso più applicabile dei test in vitro., In pratica lo sviluppo di test in vitro molto probabilmente procederà in almeno 2 fasi distinte: l’identificazione mediante una serie di test individuali delle proprietà biologiche fondamentali del farmaco in esame; e i risultati rilevati nei test di fase 1 sarebbero studiati in versioni più sofisticate del test, e questi test di fase 2 di solito sarebbero di durata molto più lunga. La tabella 1 elenca la vasta gamma di cellule e tessuti che sono stati utilizzati per i test in vitro e descrive alcuni di quelli più rilevanti per i test preclinici di farmaci nel campo della regolazione della fertilità., I test rientrano nelle categorie di test microbiologici, colture fungine, test teratogeni per colture tissutali, test di cytoxicity sensitivity sensibilità dei tessuti e test spermatici in tossicologia. Negli studi sugli animali è stata osservata una riduzione della fiducia nella valutazione della sicurezza dei contraccettivi orali (OCs). Ciò ha portato al loro rifiuto come indicatori di rischi significativi per le donne. Di conseguenza, una serie di test in vitro a breve termine sono stati accettati dalle autorità di regolamentazione. Di questi, il test Ames è il più popolare., Una varietà di saggi genetici sono stati sviluppati che comportano l’uso di colture di funghi. In queste osservazioni i cambiamenti nel numero cromosomico possono essere analizzati mediante tecniche di placcatura selettiva. Utilizzando colture cellulari primarie di colture di fibroblasti degli arti dell’embrione di pulcino di 8 giorni, è possibile sviluppare tecniche che danno una certa correlazione con test di teratogenicità su animali interi., Lo sviluppo di saggi di citotossicità come alternativa al test di Draize per la risposta infiammatoria acuta nell’occhio del coniglio adulto aumenta la possibilità di valutare gli spermicidi come un sistema di test simile. Infine, i test dello sperma possono fornire informazioni preziose nei test tossicologici.