EFFETTI COLLATERALI
Studi Clinici Esperienza
71,725 neonati sono stati valutati in 3 placebo-controlledclinical prove compreso 36,165 neonati nel gruppo che ha ricevuto RotaTeq and35,560 neonati nel gruppo che ha ricevuto il placebo. I genitori / tutori sono stati contattati nei giorni 7, 14 e 42 dopo ogni dose per quanto riguarda l’intussuscezione e altri eventi avversi gravi., La distribuzione razziale era la seguente: Bianco (69% in entrambi i gruppi); ispanico-americano (14% in entrambi i gruppi); Nero (8% in entrambi i gruppi); multirazziale (5% in entrambi i gruppi); Asiatico (2% in entrambi i gruppi); NativeAmerican (RotaTeq 2%, placebo 1%); e altri (< 1% in entrambi i gruppi). La distribuzione del sesso maschile era del 51% e femminile del 49% in entrambi i gruppi di vaccinazione.
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni che potrebbero non essere tipiche di quelle osservate nella pratica clinica, i tassi di azione dell’avversario presentati di seguito potrebbero non riflettere quelli osservati nella pratica inclinica.,
Eventi avversi gravi
Eventi avversi gravi si sono verificati nel 2,4% dei riceventi di Rotateq rispetto al 2,6% dei riceventi del placebo entro il periodo di 42 giorni di una dose negli studi clinici di fase 3 di RotaTeq. Gli eventi avversi gravi più frequentemente segnalati per RotaTeq rispetto al placebo sono stati:
Decessi
Negli studi clinici sono stati riportati 52 decessi.Ci sono stati 25 decessi nei destinatari di RotaTeq rispetto a 27 decessi nei destinatari di theplacebo., La causa di morte più comunemente riportata è stata la sindrome improvvisa di infantdeath, che è stata osservata in 8 riceventi di RotaTeq e 9 placeborecipients.
Intussuscezione
A RIPOSO, 34.837 pazienti vaccinati e 34.788 placebo sono stati monitorati mediante sorveglianza attiva per identificare potenziali casi di intussuscezione a 7, 14 e 42 giorni dopo ogni dose e ogni 6 settimane dopo per 1 anno dopo la prima dose.,
Per il risultato primario di sicurezza, i casi di intussuscezione che si verificano entro 42 giorni da qualsiasi dose, ci sono stati 6 casi tra i pazienti trattati con RotaTeqrecipients e 5 casi tra i pazienti trattati con placebo (vedere Tabella 1). I dati non suggerivano un aumento del rischio di intussuscezione rispetto al placebo.,
Tabella 1: Casi confermati di intussuscezione nei pazienti trattati con RotaTeq rispetto ai pazienti trattati con placebo durante il RIPOSO
Tra i pazienti trattati con il vaccino, non sono stati riscontrati casi confermati di intussuscezione entro il periodo di 42 giorni dopo la prima dose, che era il periodo di maggior rischio per il prodotto a base di rotavirus rhesus (vedere Tabella 2).,>
All of the children who developed intussusceptionrecovered without sequelae with the exception of a 9-month-old male whodeveloped intussusception 98 days after dose 3 and died of post-operative sepsis., Negli studi di fase 1 e 2 (716 placeborecipients) è stato riscontrato un singolo caso di intussuscezione tra 2.470 riceventi di Rotateq in un maschio di 7 mesi.
Ematochezia
Convulsioni
Tutte le convulsioni riportate negli studi di fase 3 di RotaTeq(per gruppo di vaccinazione e intervallo dopo la dose) sono riportate nella Tabella 3.,
Table 3: Seizures reported by day range in relation toany dose in the phase 3 trials of RotaTeq
| Day range | 1-7 | 1-14 | 1-42 |
| RotaTeq | 10 | 15 | 33 |
| Placebo | 5 | 8 | 24 |
Seizures reported as serious adverse experiences occurredin < 0.,1% (27/36.150) del vaccino e < 0,1% (18/35. 536) dei placebo (non significativi). Dieci crisi febbrili sono state segnalate come gravi esperienze avverse, 5 sono state osservate nei soggetti trattati con il vaccino e 5 in quelli trattati con placebo.
Malattia di Kawasaki
Negli studi clinici di fase 3, i neonati sono stati seguiti fino a 42 giorni dalla dose di vaccino. La malattia di Kawasaki è stata riportata in 5 dei 36.150 pazienti vaccinati e in 1 dei 35.536 pazienti trattati con placebo con rischio non correlato 4,9 (IC 95% 0,6, 239,1).,
Eventi avversi più comuni
Eventi avversi sollecitati
Informazioni dettagliate sulla sicurezza sono state raccolte su 11.711 lattanti (6.138 destinatari di RotaTeq) che comprendevano un sottoinsieme di soggetti inREST e tutti i soggetti degli Studi 007 e 009 (Coorte dettagliata sulla sicurezza). La pagella di avaccinazione è stata utilizzata dai genitori/tutori per registrare la temperatura del bambino e qualsiasi episodio di diarrea e vomito su base giornaliera durante la prima settimana successiva a ogni vaccinazione. La tabella 4 riassume le frequenze diquesti eventi avversi e irritabilità.,
Tabella 4: Esperienze avverse sollecitate entro la prima settimana dopo le dosi 1, 2 e 3 (Coorte di sicurezza dettagliata)
Altri eventi avversi
Ai genitori / tutori degli 11.711 neonati è stato anche chiesto di segnalare la presenza di altri eventi sulla pagella di vaccinazione per 42 giorni dopo ogni dose.,
Tabella 5: Eventi avversi che si sono verificati con un’incidenza astatisticamente più alta entro 42 giorni da qualsiasi dose tra i destinatari di Rotateq rispetto ai destinatari del placebo
Sicurezza nei neonati pre-termine
RotaTeq o placebo è stato somministrato a 2.070 neonati pre-termine (età gestazionale da 25 a 36 settimane, mediana 34 settimane) in base al loro periodo di riposo in settimane dalla nascita. Tutti i neonati pre-termine sono stati seguiti per gravi esperienze avverse; un sottoinsieme di 308 neonati è stato monitorato per tutte le esperienze avverse., Nel corso dello studio si sono verificati 4 decessi, 2 tra i vaccinerecipienti (1 SIDS e 1 incidente automobilistico) e 2 tra i destinatari del placebo(1 SIDS e 1 causa sconosciuta). Non sono stati riportati casi di intussuscezione.Esperienze avverse gravi si sono verificate nel 5,5% del vaccino e nel 5,8% dei placebo. L’esperienza avversa grave più comune è stata la bronchiolite, chesi è verificata nell ‘ 1,4% del vaccino e nel 2,0% dei destinatari del placebo. I genitori / tutori sono stati invitati a registrare la temperatura del bambino e gli eventuali episodi di vomito e diarrea ogni giorno per la prima settimana successiva alla vaccinazione., Le frequenze di queste esperienze avverse e irritabilità entro la settimana dopo la dose 1 sono riassunte nella tabella 6.
Tabella 6: Esperienze avverse sollecitate entro la prima settimana di dosi 1, 2 e 3 tra i neonati pre-termine
Esperienza post-marketing
Durante l’uso post-approvazione di RotaTeq sono stati identificati i seguenti eventi avversi dalle segnalazioni al Vaccino Adverse EventReporting System (VAERS).,
La segnalazione di eventi avversi a seguito dell’immunizzazione ai vaccini è volontaria e il numero di dosi di vaccino somministrate non è noto; pertanto, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza degli eventi avversi o stabilire una relazione causale con l’esposizione al vaccino utilizzando i dati VAERS.,l’esperienza, la seguente adverseevents sono state riportate a seguito dell’uso di RotaTeq:
Disturbi del Sistema Immunitario
reazione Anafilattica
Disturbi Gastrointestinali
l’Intussuscezione (compresa la morte)
Ematochezia
Gastroenterite con vaccino spargimento virale in infantswith Immunodeficienza Combinata Grave Malattia (SCID)
Pelle e del Tessuto Sottocutaneo
Orticaria
Angioedema
Infezioni e Infestazioni
la malattia di Kawasaki
la Trasmissione del virus del vaccino ceppi da vaccino destinatario non vaccinati contatti.,
Studi di sorveglianza della sicurezza osservazionale post-marketing
L’associazione temporale tra vaccinazione con ROTATEQ e intussuscezione è stata valutata nel programma PRISM (Rapid ImmunizationSafety Monitoring) post-licenza2, un programma di sorveglianza attiva elettronica composto da 3 piani di assicurazione sanitaria degli Stati Uniti.
Sono state valutate più di 1,2 milioni di vaccinazioni RotaTeq (507.000 delle quali sono state le prime dosi) somministrate ai bambini di età compresa tra 5 e 36 settimane., Dal 2004 al 2011, i potenziali casi di intussuscezione in entrambi i reparti di degenza o di emergenza e le esposizioni al vaccino sono stati identificati attraverso procedure elettroniche e codici di diagnosi. Record medicisono stati esaminati per confermare lo stato di vaccinazione contro l’intussuscezione e il rotavirus.
Il rischio di intussuscezione è stato valutato utilizzando intervallo di rischio auto-controllato e disegni di coorte, con aggiustamento per età. Riskwindows di 1-7 e 1-21 giorni sono stati valutati., I casi di intussuscezione sono stati osservati in associazione temporale entro 21 giorni dopo la prima dose di Rotateq, con un raggruppamento di casi nei primi 7 giorni. Sulla base dei risultati,circa 1-1, 5 casi in eccesso di intussuscezione si verificano ogni 100.000 neonati vaccinati negli Stati Uniti entro 21 giorni dalla prima dose di RotaTeq. Nel primo anno di vita, il tasso di base delle ospedalizzazioni per intussuscezione negli Stati Uniti è stato stimato essere di circa 34 per 100.000 neonati.,3
In un precedente studio prospettico di coorte osservazionale post-marketing condotto utilizzando un ampio database di reclami medici statunitensi, sono stati analizzati i rischi di tossuscezione o malattia di Kawasaki con conseguenti visite al pronto soccorso o ricoveri ospedalieri durante i 30 giorni successivi a qualsiasi dose di vaccino tra 85.150 neonati che ricevevano una o più dosi di RotaTeq da febbraio 2006 a marzo 2009. Le cartelle cliniche sono state esaminate per confermare queste diagnosi.,La valutazione ha incluso gruppi di controllo simultanei (n = 62.617) e storici (n=100.000 dal 2001 al 2005) di neonati che hanno ricevuto il vaccino contro la difterite, il tetano e la pertosse acellulare (DTAP) ma non RotaTeq.
I casi di intussuscezione confermati nel gruppo RotaTeq sono stati confrontati con quelli nel gruppo di controllo DTAP simultaneo e nel gruppo historicalcontrol. I dati sono stati analizzati postdose 1 e post qualsiasi dose, in entrambe le finestre di rischio 7day e 30 day. Non è stato osservato un aumento statisticamente significativo del rischio di tossuscezione dopo la vaccinazione con RotaTeq.,
Un caso confermato di malattia di Kawasaki (23 giorni dopo la dose3) è stato identificato tra i bambini vaccinati con RotaTeq e un caso confermato di malattia di Kawasaki (22 giorni dopo la dose 2) è stato identificato tra i controlli DTAP simultanei (rischio relativo = 0,7; IC al 95%: 0,01-55,56).,
inoltre, generale di sicurezza è stata monitorata da electronicsearch automatico e i record del database per tutti dipartimento di emergenza visitsand ricoveri nel periodo di 30 giorni dopo ogni dose di RotaTeq comparedwith: 1) giorni 31-60 dopo ogni dose di RotaTeq (self-matched controlli) e 2)il periodo di 30 giorni dopo ogni dose di vaccino DTaP (controllo storico subsetfrom 2004-2005, n=40,000)., Nelle analisi di sicurezza che hanno valutato più finestre di follow-up dopo la vaccinazione (giorni: 0-7, 1-7, 8-14 e 0-30), non sono stati identificati problemi di sicurezza per i lattanti vaccinati con RotaTeq rispetto ai controlli auto-abbinati e al sottoinsieme di controllo storico.
Segnalazione di eventi avversi
I genitori o i tutori devono essere istruiti a segnalare eventuali reazioni avverse al proprio fornitore di assistenza sanitaria.
Gli operatori sanitari devono segnalare tutti gli eventi avversi al sistema di segnalazione degli eventi avversi vaccinali del Dipartimento della Salute e dei Servizi umani (VAERS) degli Stati Uniti.,
VAERS accetta tutte le segnalazioni di sospetti eventi avversi dopo la somministrazione di qualsiasi vaccino, incluso ma non limitato alla segnalazione di eventi richiesti dal National Childhood Vaccine Injury Act of1986. Per informazioni o una copia del modulo di segnalazione del vaccino, chiamare il numero VAERStoll-free al 1-800-822-7967 o riferire on line a www.vaers.hhs.gov.4
Leggere l’intera FDA prescrivere informazioni per RotaTeq (Rotavirus Vaccine, Live, Oral, Pentavalent)