Parte 2
Come più gli operatori sanitari hanno capito la necessità di valutare la funzione tiroidea basato su quello che sta succedendo a livello cellulare, c’è stata una crescente domanda per il test di reverse T3 (rT3), un ormone a volte indicato come la “sospensione dell’ormone.,”Tuttavia, c’è anche molta confusione su come si inserisce nel quadro della funzione tiroidea e polemiche sul fatto che esista o meno un’utilità clinica per questo test in pazienti affetti da sintomi di squilibrio tiroideo.
Il “hibernation hormone” che non è
Tecnicamente, il termine “hibernation hormone” è inappropriato per descrivere reverse T3., Il T3 inverso può essere elevato nelle circostanze associate con una riduzione del tasso metabolico, in particolare la fame, la restrizione estrema del carboidrato, l’insufficienza cardiaca cronica e la sindrome di malattia non-thyroidal (anche chiamata “sindrome malata euthyroid” o “sindrome bassa T3”) veduta nella malattia critica, nei pazienti molto anziani, nello sforzo cronico, nell’infarto del miocardio e negli stati infiammatori cronici., In questi casi, l’aumento di rT3 è una conseguenza, non una causa, delle alterazioni nel metabolismo intracellulare dell’ormone tiroideo diretto dagli enzimi deiodinasi, le cui attività relative sono influenzate dalla condizione stessa.
Che cosa è inverso T3? Reverse T3 (3,3’, 5 ‘ -triiodotironina, rT3) è un metabolita biologicamente inattivo della tiroxina (T4) formato da deiodinazione selettiva; l’ormone tiroideo attivo T3 è formato dalla rimozione di un atomo di iodio nell’anello esterno di T4, mentre rT3 è formato dalla rimozione di un atomo di iodio nell’anello interno di T4.,
Le quantità relative di ciascuno sono determinate dall’attività dei rispettivi enzimi deiodinasi, che sono regolati da fattori ormonali e nutrizionali e condizioni fisiologiche.
rT3 rallenta davvero il metabolismo?
È spesso affermato in articoli pubblicati su Internet, ma non in documenti peer-reviewed, che rT3 blocca o “ostacola” i recettori tiroidei nucleari. I recettori tiroidei nucleari sono i siti di azione in cui l’ormone tiroideo attivo primario, T3, esercita i suoi effetti per guidare il metabolismo cellulare e mantenere la temperatura corporea., Non esiste alcuna prova scientifica credibile che rT3 entri nel nucleo della cellula e la maggior parte della letteratura scientifica afferma chiaramente che rT3 non si lega al recettore tiroideo e non ha alcuna attività trascrizionale nota. Tuttavia, è noto per avere una potente attività nel citoplasma come iniziatore della polimerizzazione dell’actina negli astrociti nel cervello . Questo è mediato in modo non genomico dal suo legame con un recettore tiroideo molto specifico che esiste solo nel compartimento extranucleare., La polimerizzazione dell’actina è importante per la struttura cellulare e la motilità, e particolarmente importante per il normale sviluppo del cervello.
Cosa indicano alti livelli di rT3 rispetto a T3?
Qualsiasi interpretazione dei livelli relativi di T3 e rT3 deve tenere conto di tutti i fattori che influenzano l’attività di tutte e tre le deiodinasi., Come spiegato nella Parte 1, la riattivazione della D3 deiodinasi e downregulation del D1 deiodinasi contribuire sia aumentato rT3 formazione e ridotto rT3 liquidazione, mentre allo stesso tempo riducendo la sintesi di T3 dal T4, quindi, le condizioni che influenzano l’espressione di D1 e D3 in questo modo avere un profondo impatto sui livelli circolanti di T3 e rT3 e il T3/rT3 rapporto. Il rapporto T3 / rT3 è stato quindi trovato per avere un certo valore nella valutazione della prognosi in pazienti gravemente malati o molto anziani ., Attualmente non vi è evidenza di una base clinica per l’uso di questo rapporto nella valutazione di routine della funzione tiroidea.
Alcuni aumenti osservati nella rT3 sierica in presenza di trattamento esogeno con tiroxina sono difficili da interpretare e possono dipendere dal test utilizzato. T4 può cross-reagire in saggi immunologici per rT3, con conseguente falso aumento di rT3 quando T4 è alto; test più affidabili per rT3 vengono eseguiti utilizzando cromatografia liquida/spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS)., Uno studio in soggetti eutiroidei trattati con tiroxina ha suggerito che l’aumento osservato di rT3 era il risultato di una maggiore disponibilità di substrato per l’inattivazione periferica di T4 . E i pazienti anziani possono avere una risposta adattativa per ridurre l’iperattività tiroidea a livello tissutale, o avere un qualche tipo di malattia non tiroidea con conseguente riattivazione di D3, in entrambi i casi con conseguente aumento dell’inattivazione di T4 tramite conversione in rT3; è stato quindi suggerito che i pazienti più anziani con ipotiroidismo possono richiedere dosi sostitutive più basse di T4 .,
