25 settembre 2019

da MRC London Institute of Medical Sciences

La molecola IL-11 promosso fibrotico percorsi (verde) in cellule polmonari umane, anche se meno di TGF-beta 1. Credito: B. Ng et al.,, Science Translational Medicine (2019)

La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è un tipo di malattia polmonare che provoca cicatrici dei polmoni, nota anche come fibrosi. Nel corso del tempo, la fibrosi diventa sempre più peggio in modo che diventa difficile per quelli con la condizione di prendere semplicemente in un respiro profondo per ottenere l’ossigeno di cui hanno bisogno., Tuttavia, non è chiaro quale sia la causa di questa condizione, e mentre ci sono due trattamenti che possono aiutare a rallentare la velocità con cui IPF progredisce, non esiste attualmente alcun trattamento che possa fermare o invertire la cicatrizzazione del polmone. Tuttavia, recenti ricerche potrebbero aprire la strada a un nuovo approccio per il trattamento dell’IPF.,

la Ricerca pubblicata sulla rivista Science Translational Medicine, il 25 settembre da parte dei membri delle Malattie Cardiovascolari Meccanismi di gruppo presso il MRC LMS in collaborazione con la Duke-NUS Scuola Medica Nazionale, il Centro del Cuore di Singapore & National Heart and Lung Institute, dell’Imperial College di Londra, ha dimostrato che il blocco di una proteina chiamata interleuchina-11 (IL-11), utilizzando anticorpi terapeutici in grado di invertire la fibrosi polmonare.,

Nascosto in bella vista

Nel 2013, Toby Maher; uno degli autori di questo articolo, lavorando con la sua collega Elizabeth Renzoni, ha scoperto in modo indipendente che l’espressione di IL-11 era altamente sovraregolata in questa condizione. Infatti, era il più altamente espresso di tutti i geni nei fibroblasti polmonari, un tipo specifico di cellula strutturale che è in grado di produrre tessuto cicatriziale, ottenuto dai polmoni dei pazienti con IPF. Tuttavia, all’epoca, la funzione di IL-11 non era chiara e in precedenza non si faceva menzione di IL-11 in relazione a questa malattia., Non è stato fino al 2017 che è stata scoperta la vera biologia di IL-11. Solo allora è diventato chiaro quanto sia importante upregulation di IL-11 potrebbe essere in IPF, come IL-11 provoca fibroblasti polmonari a diventare altamente attivo e di distruggere il polmone causando cicatrice e non la funzione.

In questo studio, i team hanno studiato se farmaci chiamati anticorpi terapeutici potessero invertire il processo di fibrosi polmonare, poiché IL-11 è risultato cruciale per la progressione dell’IPF., Utilizzando topi progettati per imitare i pazienti affetti dalla malattia polmonare, sono stati somministrati anticorpi progettati per legarsi a IL-11 e neutralizzare la sua attività. Questo trattamento non solo ha diminuito il danno dei polmoni in questi topi, ma ha invertito anche la fibrosi, evidenziando il potenziale di IL-11 come possibile bersaglio per il trattamento dell’IPF. Questo è in aggiunta al suo potenziale nel fegato, che è stato segnalato dallo stesso gruppo all’inizio di quest’anno per causare spavento al fegato, che potrebbe anche essere invertito con la terapia anticorpale .,

Stuart Cook, capo del gruppo del meccanismo delle malattie cardiovascolari presso il MRC LMS e autore senior di questo studio ha discusso i prossimi entusiasmanti passi per questa ricerca:

Un breve video che mostra i principali risultati e le implicazioni del documento da parte dei membri del laboratorio di Stuart Cook. Credit: National Heart Centre Singapore

“Abbiamo scoperto che il blocco della proteina IL-11 con anticorpi potrebbe invertire la fibrosi in un modello murino di malattia polmonare umana., Questo è un risultato notevole come invertire la fibrosi è difficile da fare. Crediamo che questo sia promettente per il trattamento di malattie polmonari fibrotiche, come l’IPF, nei pazienti. Puntiamo a testare i nostri anticorpi negli studi sulla sicurezza umana entro la fine del 2020, per poi iniziare gli studi clinici con i pazienti nel 2021.”

Toby Maher, professore di malattia polmonare interstiziale e presidente della British Lung Foundation in Respiratory Research presso NHLI ha spiegato l’importanza di questa ricerca per i pazienti:

” L’insufficienza respiratoria idiopatica è una malattia terribile con un’aspettativa di vita non trattata di 3 anni., Anche se abbiamo trattamenti per rallentare la progressione della malattia, abbiamo disperatamente bisogno di nuove terapie per trasformare veramente i risultati per le persone con IPF.

“Questa entusiasmante ricerca evidenzia l’importanza dell’IL-11 nel guidare lo sviluppo della fibrosi e dà speranza per un nuovo approccio terapeutico per fermare e forse anche invertire la devastante cicatrizzazione polmonare dell’IPF”

Ulteriori informazioni: B. Ng el al., “L’interleuchina-11 è un bersaglio terapeutico nella fibrosi polmonare idiopatica”, Science Translational Medicine (2019). stm.sciencemag.org/lookup/doi / sc scitranslmed.,aaw1237

Journal information: Science Translational Medicine

Fornito da MRC London Institute of Medical Sciences