Il cheratodermosi riferisce a un gruppo eterogeneo di disturbi che presentano un ispessimento anormale dello strato epidermico della pelle che più comunemente colpisce le palme e le piante dei piedi (palmoplantarkeratoderma ).1 PPK sono divisi in 2 categorie: ereditarioo acquisito. La prevalenza e l’incidenza di PPK sono sconosciute, ma variano geograficamente.Ad esempio, la prevalenza stimata di PPK epidermolitico in Irlanda del Nord è 4,4 per 100.000, 2 mentre la prevalenza stimata del tipo più comune di PPK in Asia, PPK tipo Nagashima, è 1.,2 per 10.000 in Giappone e 3,1 per 10.000 in Cina.3

PPK ereditario di solito è causato da mutazioninei geni che codificano per le proteine strutturali del citoscheletro intracellulare, la maggior partecheratine comuni, che portano all’ipercheratosi. Mutazioni possono verificarsi anche nella genescoding per proteine desmosomiali e proteine coinvolte nella segnalazione cellulare. ACQUISITOPPPK può essere causato da farmaci, malnutrizione, tossine,malattie sistemiche, eziologie infettive e malignità.,4

La dominanza autosomica è il modello di eredità più comune di PPK, sebbene sia stata trovata anche una trasmissione autosomica recessiva, legata all’X e mitocondriale.1 La PPK ereditaria tende a presentare alla nascita, alla prima infanzia o alla giovane età adulta e nella maggior parte dei casi il disturbo continua per tutta la vita del paziente.

Il PPK ereditario,che esiste sia in isolamento che come PPK sindromico con manifestazioni extracutaneous, è classificato in sottogruppi con distinti clinicalphenotypes: diffuse, focal e punctate.,

I PPK diffusi sono caratterizzati da simmetriciallevamento epidermico su tutta la superficie dei palmi e delle piante dei piedi.1CI può essere una netta demarcazione al bordo delle palme e suole o continuationof patch fino ai gomiti e / o ginocchia, chiamato transgrediens ipercheratosi.L’iperidrosi associata ai piedi può aumentare il rischio di funghi einfezioni batteriche.1 PPK diffuse includono tipo Vörner, Thost-Unnatype, mutazione del gene DSG1, Mal deMeleda, tipo Gamborg Nielsen (Norrbotten, Svezia), tipo Nagashima, Bothniatype, e malattia Greither.,5

I PPK focali sono caratterizzati da grandi compattiaree di ipercheratosi che si sviluppano in siti palmoplantari esposti a frequentiattrito o pressione.1 Le lesioni assomigliano a calli e possono esseredoloroso. I PPK focali includono pachyonychia congenita e focal nonepidermolyticPPK.5

I PPK puntati sono caratterizzati da multiplipiccole aree di lesioni rotonde sparse intorno alle aree palmoplantari.1LE lesioni possono crescere più grandi e aumentare di numero con l’età o svilupparsi sugli aspetti dorsali delle mani e dei piedi., Punctate PPKs includeBuschke-Fischer-Brauer syndrome, punctate porokeratosis palmaris et plantaris,and acrokeratoelastoidosis.5

Syndromic PPKs manifest beyond the palms andsoles. Extracutaneous manifestations in patients with syndromic PPK tend toappear later in life. Symptoms include deafness, periodontitis, cardiomyopathy,woolly hair, alopecia, mucosal abnormalities, nail abnormalities, esophagealcancer, and corneal dystrophies.,5 Alcuni PPK sindromici, come la sindrome di Vohwinkel e la sindrome di Olmsted, possono presentarsi come PPK mutilanti caratterizzati da bande che si restringono intorno alle dita delle mani e dei piedi, portando all’autoamputazione.6

La diagnosi differenziale per PPK includemalattie simili che si presentano con chiazze di pelle spesse o indurite, tra cuicondizioni infiammatorie come psoriasi, lichen planus e cronicadermatite.1 Il colore, la qualità del ridimensionamento e la posizione delle patchesbeyond i palmi e le suole possono aiutare a distinguere queste condizioni., Clinicalappearance e test di laboratorio può aiutare a differenziare PPK da eziologiessuch infettive come verruche, tinea corporis, e scabbia.

La diagnosi di PPK viene effettuata attraverso la storia completa, l’esame cutaneo, l’analisi istologica e il test genetico. Per determinare le opzioni di trattamento, è importante classificare PPK. PPK diffuso, focale e punteggiato sono differenziati principalmente attraverso l’esame cutaneo. Epidermolitico e nonepidermolitico PPK sono differenziati attraverso l’analisi istologica.,I risultati dell’istopatologia possono mostrare acantosi ed epidermolisi, ma la caratteristica principale di PPK è l’ipercheratosi.7

Una storia del paziente che supporta una diagnosi di PPK ereditario include l’insorgenza infantile dei sintomi, la storia familiare positiva,la consanguineità dei genitori e le manifestazioni extracutanee.7 A historysupporting acquisito PPK include insorgenza successiva, rischi professionali,infezioni, malignità, farmaci, e alleviare i sintomi durante le vacanze farmaco.7è importante studiare la PPK nei pazienti come potenziale primo sintomo di malignità., Il PPK paraneoplastico è spesso associato alla sindrome di Sezary, alla sindrome di Bazexsyndrome e alla sindrome di Howel-Evans.7

Non esistono trattamenti curativi per PPK. Terapiesono finalizzati al sollievo cosmetico e sintomatico. La cheratolisi e la riduzione meccanica dell’ipercheratosi possono essere ottenute attraverso terapie domiciliari, tra cui il bagno regolare e la cura dei piedi e delle mani.7 Idratazione della pelle può essere mantenuta attraverso l’idratazione, l’uso di emollienti come petroleumjelly e la terapia topica con effetti cheratolitici, come l’urea e il salicilicoacido., Antifungini e antibiotici dovrebbero essere avviati come profilassi o da trattareinfezioni locali.7

I trattamenti sistemici inclusi i retinoidi, in particolare l’acitretina, possono migliorare le manifestazioni PPK. Tuttavia, i retinoidi sono incoraggiati per PPK epidermolitico perché possono portare a erosioni e distacco della pelle.7i retinoidi sistemici devono essere evitati anche nelle donne in gravidanza perché presentano un rischio per difetti alla nascita; i pazienti in età fertile devono ricevere la contraccezione prima di iniziare i retinoidi sistemici.,8

L’iperidrosi associata a PPK può essere controllata da prodotti contenenti cloruro di alluminio. Infiammazione da ppkdovrebbe essere mirata con corticosteroidi topici. Calzature personalizzate, analgesici e anestetici topici possono alleviare il dolore dal camminare e dalle attività quotidiane. I sintomi della PPK acquisita possono essere migliorati dal trattamento della causa sottostante, come nel caso di PPK paraneoplastico.4

La consulenza genetica e la terapia genica andrebbero a beneficio dei pazienti con PPK identificati attraverso test molecolari.,6potenziali terapie curative sotto forma di interferenza dell’RNA vengono esplorate per PPK causate da mutazioni dominanti.9 Questa terapia comporta l’introduzione di piccoli RNA interferenti site-specifici nelle cellule per disattivare gli alleli negativi dominanti; gli alleli wild-type sono risparmiati per consentire la creazione di filamenti intermedi di cheratina funzionanti.

Il paziente nel nostro caso è stato trattato conemollienti e acido salicilico topico. Ha avuto un miglioramento sintomatico dopodiverse settimane.,

Angela Huang, BA, e Yelena Dokic, BSA, sono studenti di medicina al Baylor College of Medicine, e ChristopherRizk, MD, è un dermatologo affiliato con Elite Dermatology a Houston,Texas.

1. Ha C, Technau-Hafsi K. Palmoplantar keratodermas: aspetti clinici e genetici. J Dtsch Dermatol Ges. 2016;14(2):123-140.

2. I nostri servizi sono a vostra disposizione. Mutazioni nella cheratina K9 in generi con cheratoderma palmoplantare epidermolitico ed epidemiologia in Irlanda del Nord. J Invest Dermatol. 1998;111(6):1207-1209.

3. Kubo A, Shiohama A, Sasaki T, et al., Le mutazioni in SERPINB7, codificante un membro della superfamiglia dell’inibitore della proteasi della serina, causano cheratosi palmoplantare di tipo Nagashima. Sono J Hum Genet. 2013;93(5):945-956.

4. Patel S, Zirwas M, inglese JC 3rd. Acquisito cheratoderma palmoplantare. Am J Clin Dermatol. 2007;8(1):1-11.

5. Guerra L, Castori M, Didona B, Castiglia D, Zambruno G. Cheratoderma palmoplantare ereditario. Parte I. Cheratodermi palmoplantari non sindromici: classificazione, caratteristiche cliniche e genetiche. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(5):704-719.

6. Kelsell DP, Stevens HP., I cheratodermi palmoplantari: molto più delle palme e delle piante dei piedi. Mol Med Oggi. 1999;5(3):107-113.

8. Guerra L, Castori M, Didona B, Castiglia D, Zambruno G. Cheratoderma palmoplantare ereditario. Parte II: cheratoderma palmoplantare sindromico-algoritmo diagnostico e principi di terapia. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(6):899-925.

9. I nostri servizi sono a vostra disposizione. Uso di siRNA auto-consegna per inibire l’espressione genica in un modello di pachyonychia congenita organotipico. J Invest Dermatol. 2011;131(5):1037-1044.