AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
I preparati NIASPAN non devono essere sostituiti con dosi equivalenti di niacina a rilascio immediato (cristallina). Per i pazienti che passano dalla niacina a rilascio immediato a NIASPAN, la terapia con NIASPAN deve essere iniziata con basse dosi (cioè 500 mg prima di coricarsi) e la dose di NIASPAN deve essere titolata alla risposta terapeutica desiderata .,
Si deve usare cautela anche quando NIASPAN è usato in pazienti con angina instabile o nella fase acuta dian MI, in particolare quando tali pazienti ricevono anche farmaci vasoattivi come nitrati, calcio-antagonisti o agenti bloccanti adrenergici.
La niacina viene rapidamente metabolizzatadal fegato ed escreto attraverso i reni. NIASPAN è controindicato nei pazienti con compromissione epatica significativa o inspiegabile e deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione renale., I pazienti con una storia passata di ittero, malattia epatobiliare o ulcera peptica devono essere osservati attentamente durante la terapia con NIASPAN.
Mortalità e morbilità della malattia coronarica
NIASPAN non ha dimostrato di ridurre la morbilità o la mortalità cardiovascolare tra i pazienti già trattati con una statina.
L’intervento di aterotrombosi nella sindrome metabolica con bassi livelli di HDL / alti trigliceridi: impatto sugli esiti di salute globale (AIM-HIGH) è stato un trial randomizzato controllato con placebo di 3414 pazienti con malattia cardiovascolare stabile precedentemente diagnosticata., I livelli lipidici medi al basale erano di LDL-C 74 mg/dL, HDL-C 35 mg/dL,non-HDL-C 111 mg/dL e trigliceridi mediani di 163-177 mg / dL. Novantaquattropercent dei pazienti erano in terapia con statine di fondo prima di entrare in thetrial. Tutti i partecipanti hanno ricevuto simvastatina, da 40 a 80 mg al giorno, più ezetimibe10 mg al giorno se necessario, per mantenere un livello di LDL-C di 40-80 mg / dL, e sono stati randomizzati per ricevere NIASPAN 1500-2000 mg / die (n=1718) o placebo corrispondente (IR Niacina, 100-150 mg, n=1696). I cambiamenti lipidici durante il trattamento a due anni per LDL-C erano -12,0% per il gruppo simvastatina più NIASPAN e -5.,5% per la simvastatina più placebo. La C-HDL è aumentata del 25,0% a 42 mg/dL nel gruppo simvastatina più NIASPANgroup e del 9,8% a 38 mg/dL nel gruppo simvastatina più placebo (P < 0,001). I livelli di trigliceridi sono diminuiti del 28,6% nel gruppo trattato con simvastatina plusNIASPAN e dell ‘ 8,1% nel gruppo trattato con simvastatina più placebo., Il primaryoutcome era un composto di ITT del primo evento di studio di morte di malattia coronarica, infarto miocardico non fatale, ictus ischemico, sindrome coronarica acuta di hospitalizationfor o procedure coronarie o cerebralrevascularization sintomo-driven. Lo studio è stato interrotto dopo un follow-up medio di 3 anni a causa di una mancanza di efficacia. L’esito primario si è verificato in282 pazienti nel gruppo simvastatina più NIASPAN (16,4%) e in 274 pazienti nel gruppo simvastatina più placebo (16,2%) (HR 1,02 ,P=0,79., In un’analisi ITT, sono stati riportati 42 casi di prima insorgenza di ictus ischemico, 27 (1,6%)nel gruppo simvastatina più NIASPAN e 15 (0,9%) nel gruppo simvastatina più placebo, un risultato non statisticamente significativo(HR 1,79, , p=0,071). Gli eventi ischemici in corso di trattamento sono stati 19 per il gruppo simvastatina più NIASPAN e 15 per il gruppo simvastatinplus placebo .
Muscolo scheletrico
I casi di rabdomiolisi sono stati associati alla somministrazione concomitante di dosi alteranti i lipidi ( ≥ 1 g / die) di niacina e statine., I pazienti anziani e i pazienti con diabete, insufficienza renale o ipotiroidismo incontrollato sono particolarmente a rischio. Monitorare i pazienti per eventuali segni e sintomi di dolore muscolare, dolorabilità o debolezza,in particolare durante i primi mesi di terapia e durante qualsiasi periodo di titolazione del dosaggio upward. In tali situazioni dovrebbero essere prese in considerazione le determinazioni periodiche della creatinfosfochinasi sierica (CPK) e del potassio, ma non c’èuna garanzia che tale monitoraggio prevenga l’insorgenza di miopatia grave.,
Disfunzione epatica
Casi di grave tossicità epatica, inclusa necrosi epatica fulminante, si sono verificati in pazienti che hanno sostituito prodotti di niacina a rilascio prolungato (a rilascio modificato, a rilascio temporizzato) per niacina a rilascio immediato (cristallina) a dosi equivalenti.
NIASPAN deve essere usato con cautela in pazienti che consumano notevoli quantità di alcol e / o hanno una storia passata di malattia epatica. Malattie epatiche attive o transaminaseelevazioni sono controindicazioni all’uso di NIASPAN.,
I preparati di niacina sono statiassociato a test epatici anormali. In tre studi clinici controllati con placebo che hanno comportato la titolazione alle dosi finali giornaliere di NIASPAN comprese tra 500 e 3000 mg, 245 pazienti hanno ricevuto NIASPAN per una durata media di 17 settimane. Nopaziente con livelli sierici normali di transaminasi (AST, ALT)a baselineesperiti aumenti a più di 3 volte il limite superiore della norma (ULN) durante il trattamento con NIASPAN. In questi studi, meno dell ‘ 1% (2/245) dei pazienti di Niaspan ha interrotto la terapia a causa di aumenti delle transaminasi superiori a 2 volte il limite superiore della norma.,
I test epatici devono essere eseguiti su tutti i pazienti durante la terapia con NIASPAN. I livelli sierici di transaminasi, inclusi AST e ALT(SGOT e SGPT), devono essere monitorati prima dell’inizio del trattamento, ogni 6-12 settimane per il primo anno e periodicamente successivamente (ad es. ad intervalli di circa 6 mesi). Particolare attenzione deve essere prestatapazienti che sviluppano elevati livelli di transaminasi sieriche, e in questi pazienti, le misurazioni devono essere ripetute prontamente e quindi eseguite più frequentemente., Ifthe transaminasi livelli mostrano evidenza di progressione, in particolare se essi riseto 3 volte ULN e sono persistenti, o se sono associati con sintomi ofnausea, febbre, e/o malessere, il farmaco deve essere interrotto.
Anomalie di laboratorio
Aumento della glicemia
Il trattamento con niacina può aumentare la glicemia a digiuno. Dovrebbe essere eseguito un monitoraggio frequente della glicemia per accertare che il farmaco non produca effetti avversi. I pazienti diabeticipossono manifestare un aumento dose-correlato dell ‘ intolleranza al glucosio., I pazienti diabetici o potenzialmente diabetici devono essere tenuti sotto stretta osservazione durante il trattamento con NIASPAN, in particolare durante i primi mesi di utilizzo o durante un aggiustamento della dose; può essere necessario un aggiustamento della dieta e/o della terapia ipoglicemica.
Riduzione della conta piastrinica
NIASPAN è stato associato a piccole ma statisticamente significative riduzioni dose-correlate della conta piastrinica (media di -11% con 2000 mg). Si deve prestare attenzione quando NIASPAN viene somministrato in concomitanza con anticoagulanti; la conta piastrinica deve essere monitorata attentamente in tali pazienti.,
Aumento del tempo di protrombina (PT)
NIASPAN è stato associato a piccoli ma statisticamente significativi aumenti del tempo di protrombina (media di circa +4%); di conseguenza, i pazienti sottoposti a chirurgia devono essere valutati con attenzione. Si deve osservare cautela quando NIASPAN viene somministrato in concomitanza con anticoagulanti; il tempo di protrombina deve essere monitorato da vicino in tali pazienti.
Aumento dell’acido urico
Elevati livelli di acido urico si sono verificati con la terapia con niacina, quindi usare con cautela nei pazientipredisposto alla gotta.,
Diminuzione del fosforo
Negli studi clinici controllati con placebo,NIASPAN è stato associato a riduzioni ridotte,ma statisticamente significative, dei livelli di fosforo correlati alla dose (media di -13% con 2000 mg).Sebbene tali riduzioni siano transitorie, i livelli di fosforo devono essere monitorati periodicamente nei pazienti a rischio di ipofosfatemia.
Informazioni sulla consulenza del paziente
I pazienti devono essere avvisati di aderire alla dieta raccomandata dal National Cholesterol Education Program (NCEP), a un programma di esercizio regolare e a test periodici di un pannello lipidico a digiuno.,
I pazienti devono essere avvisati di informare altri operatori sanitari che prescrivono un nuovo farmaco che stanno assumendo NIASPAN.
Il paziente deve essere informatodi quanto segue:
Tempo di dosaggio
Le compresse di NIASPAN devono essere assunteal momento di coricarsi, dopo uno spuntino a basso contenuto di grassi. La somministrazione a stomaco vuoto non lo èconsigliato.
Integrità della compressa
Le compresse di NIASPAN non devono essere spezzate, frantumate o masticate, ma devono essere deglutite intere.,
Interruzione della somministrazione
Se la somministrazione viene interrotta per qualsiasi periodo di tempo, il medico deve essere contattato prima di riprendere la terapia; si raccomanda una nuova titolazione.
Dolore muscolare
Informare il proprio medico di anyunexplained dolore muscolare, tenerezza, o debolezza prontamente. Dovrebbero discutere tutti i farmaci, sia da prescrizione che da banco, con il loro medico.
Vampate di calore
Le vampate di calore (calore, arrossamento,prurito e / o formicolio della pelle) sono un effetto collaterale comune della terapia con niacinache può diminuire dopo diverse settimane di uso costante di NIASPAN., Le vampate possono variare di gravità ed è più probabile che si verifichino con l’inizio della terapia, o durante l’aumento della dose. Dosando prima di coricarsi, il rossore molto probabilmente si verificherà durante il sonno. Tuttavia, se risvegliato da vampate di calore durante la notte, il paziente deve alzarsi lentamente, soprattutto se sensazione di vertigini, sensazione di svenimento, o prendendo pressione sanguignafarmaci. Consigliare ai pazienti i sintomi del rossore e come differisconodai sintomi di un infarto miocardico.
L’uso del farmaco aspirina
L’assunzione di aspirina (fino alla dose raccomandata di 325 mg) circa 30 minuti prima della somministrazione può ridurre al minimo il lavaggio.,
Dieta
Evitare l’ingestione di alcol, bevande calde e cibi piccanti durante il periodo di assunzione di NIASPAN per ridurre al minimo il lavaggio.
Integratori
Informare il proprio medico se theyare prendendo vitamine o altri integratori alimentari contenenti niacina ornicotinamide.
Vertigini
Informare il proprio medico se si verificano sintomi di vertigini.
Diabetici
Se diabetici, per notificare il lorofisico dei cambiamenti nella glicemia.
Gravidanza
Discuti i piani futuri di gravidanzacon i tuoi pazienti e discuti quando interrompere NIASPAN se stanno cercando di accettare., Le pazienti devono essere informate che, in caso di gravidanza, devono interrompere l’assunzione di NIASPAN e chiamare il proprio operatore sanitario.
Allattamento al seno
Le donne che allattano al seno dovrebbero essere consigliate di non usare NIASPAN. I pazienti, che hanno un disturbo lipidico e stanno allattando al seno, dovrebbero essere avvisati di discutere le opzioni con il loro healthcareprofessional.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi e mutagenesi e compromissione della fertilità
La niacina somministrata ai topi per tutta la vita come soluzione all ‘ 1% in acqua potabile non è risultata cancerogena., I topi in questo studio hanno ricevuto circa 6-8 volte una dose umana di 3000 mg/die asdeterminated su una base mg / m2. La niacina è risultata negativa per mutagenicità nell ‘ Amestest. Non sono stati effettuati studi sulla compromissione della fertilità. Non sono stati condotti studi con NIASPAN per quanto riguarda carcinogenesi, mutagenesi, orimpairment della fertilità.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza C.
Studi di riproduzione animalenon sono stati condotti con niacina o con NIASPAN., Inoltre, non è noto se la niacina alle dosi tipicamente utilizzate per i disturbi lipidici può causare danni fetali quando somministrata a donne in gravidanza o se può influire sulla capacità riproduttiva.Se una donna che riceve niacina per iperlipidemia primaria rimane incinta, ilil farmaco deve essere interrotto. Se una donna che è trattata con niacina perhypertrigliceridemia concepisce, i benefici ed i rischi di therapyshould continuato sono valutati su una base individuale.
Madri che allattano
La niacina viene escreta nel latte umano, ma non è nota la dose effettiva per lattante o la dose per lattante in percentuale del dosaggio materno., A causa del potenziale per innursing di reazioni sfavorevoli serie infanti da dosi lipid-alteranti di acido nicotinic, una decisione shouldbe fatto se interrompere nursing o interrompere il farmaco, prendendo intoaccount l’importanza del farmaco alla madre. Non sono stati condotti studi con NIASPAN in madri che allattano.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia della terapia con niacina nei pazienti pediatrici ( ≤ 16 anni) non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Su 979 pazienti negli studi clinici di NIASPAN, il 21% dei pazienti aveva un’età pari o superiore a 65 anni., Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza ed efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e i pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani.
Insufficienza renale
Non sono stati condotti studi in questa popolazione. NIASPAN deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale .
Insufficienza epatica
Non sono stati condotti studi in questa popolazione., NIASPAN deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia pastosa di malattia epatica e / o che consumano notevoli quantità di alcol. La malattia attiva del fegato, l’aumento inspiegabile delle transaminasi e la disfunzione epatica significativa o non spiegata sono controindicazioni all’uso di NIASPAN .
Sesso
I dati degli studi clinici suggeriscono che le donne hanno una risposta ipolipidemica maggiore rispetto agli uomini a dosi equivalenti di NIASPAN.