DISCUSSIONE
La neuropatia periferica è comunemente riportata come una complicanza frequente della terapia sistemica di associazione 5-FU con agenti simili a base di platino, mostrando un’incidenza fino al 90% 1. Tuttavia, l’incidenza e la gravità della neurotossicità sembrano essere associate al singolo farmaco a base di platino, cioè il coinvolgimento neuropatico periferico si verificherebbe indipendentemente dall’uso di 5-FU come adiuvante2.,
Inoltre, la stragrande maggioranza dei casi riportati di neurotossicità causata dal solo 5-FU sono condizioni neuropatiche centrali e reversibili dopo l’interruzione del trattamento6.
In questo caso, probabilmente a causa di questi motivi, la diagnosi di neuropatia periferica tardiva persistente associata alla chemioterapia 5-FU è stata a lungo trascurata, il che ha aggravato la condizione.
Tuttavia, attraverso una documentata revisione bibliografica e dopo aver escluso altre cause di neuropatia periferica, abbiamo pensato alla possibilità che il caso in questione fosse una rara condizione secondaria alla chemioterapia utilizzata.,
Argyriou et al.7 ha condotto uno studio clinico su 150 pazienti trattati con i protocolli Folfox (oxaliplatino + 5-FU) o Xelox (oxaliplatino + capecitabina), seguiti per 18 mesi e valutati comparativamente per l’insorgenza dei sintomi di neurotossicità. Non è stata osservata alcuna differenza significativa nell’incidenza di neurotossicità acuta (84,4% nel gruppo Folfox e 79,5% nel gruppo Xelox). Tuttavia, il protocollo Folfox ha mostrato un aumento dell’incidenza di neurotossicità cronica rispetto a Xelox (83,1% vs. 60,3%)., Oltre ad una maggiore incidenza, i pazienti trattati con Folfox hanno mostrato una neuropatia periferica cronica più intensa.
Questi risultati suggeriscono la partecipazione del 5-FU allo sviluppo della neurotossicità periferica indotta dalla chemioterapia7 di combinazione7.
Nel caso riportato, è stata osservata la presenza di neurotossicità cronica con l’uso di 5-FU da solo.
Stein et al.3 ha riportato due casi di pazienti che hanno sviluppato neuropatia periferica associata alla terapia con 5-FU., Entrambi i pazienti sono stati sottoposti a radiazioni postoperatorie e 5-FU in bolo endovenoso il primo giorno e negli ultimi 3 giorni di radiazioni. Sei settimane dopo aver ricevuto la chemioterapia adiuvante con 5-FU + levamisolo 3 dosi al giorno per 5 giorni consecutivi al mese.
Durante la chemioterapia, il primo paziente ha sviluppato dolore alle gambe con debolezza dorsiflessione e riduzione della sensibilità tattile e vibratoria. Gli studi neurofisiologici sono stati coerenti con la diagnosi di polineuropatia demielinizzante che coinvolge principalmente le grandi fibre., La terapia adiuvante è stata interrotta, con stabilizzazione dei sintomi. Dopo 3 mesi, questo paziente ha avuto metastasi epatiche e la chemioterapia 5-FU/LV è stata reintrodotta per 5 giorni consecutivi. Nella prima infusione, il paziente ha già presentato un deterioramento neurologico sintomatico, confermato dall’esame fisico e dallo studio neurofisiologico, essendo necessario interrompere il trattamento3.
Il secondo paziente lamentava dolore e debolezza nella LL dopo 6 mesi di cicli mensili di 5-FU/LV., L’esame neurologico ha evidenziato l’assenza di alterazioni distali nei riflessi tendinei profondi, ma con ridotta sensibilità tattile e vibratoria e atassia. Studi neurofisiologici hanno mostrato polineuropatia demielinizzante di grandi fibre3.
Werbrouck, Pauwels e De Bleecke5 hanno riportato un caso di neuropatia periferica associata alla chemioterapia 5-FU. Quel paziente ha sviluppato la sindrome tardiva dopo aver terminato l’ultimo ciclo di farmaci.
Le caratteristiche della neuropatia riportate da Stein et al.3 e Werbrouck, Pauwels e De Bleecker5 sono simili a quelli del presente studio., Vale la pena ricordare che, corroborando i nostri risultati, i sintomi erano anche irreversibili, anche dopo l’interruzione del trattamento. Ciò suggerisce una possibile lesione subclinica delle fibre nervose durante la chemioterapia.
La neurotossicità cronica indotta da ossaliplatino è ben documentata e dimostrata in diversi studi in letteratura7. La sua profilassi e il suo trattamento sono stati studiati in promettenti schemi farmacologici già descritti., Il paziente in questo studio ha presentato una risposta soddisfacente al gabapentin, che è anche usato nel trattamento della neuropatia indotta da ossaliplatino, come descritto da Grothey4. Questa associazione consente un confronto tra le fisiopatologie responsabili di ciascuno dei contesti clinici e l’uso di schemi terapeutici simili.