L’uso a lungo termine di inibitori della pompa protonica (PPI) appare sicuro, con conseguente assenza di effetti avversi clinicamente rilevanti (forza della raccomandazione: B, sulla base di revisioni non sistematiche, studi di coorte o studi randomizzati controllati di bassa qualità). Nessuna prova collega chiaramente PPI a cancro gastrico o carcinoide, infezioni enteriche o significativo malassorbimento di nutrienti.,
Evidence summary
La sicurezza a lungo termine degli IPP non è completamente nota. Ci sono 5 PPI sul mercato statunitense. L’esperienza clinica con questi farmaci varia da 3 a 20 anni. Tutti gli studi identificati riguardanti l’uso a lungo termine hanno un follow-up di 10 anni o meno (Tabella). Gli studi di durata più lunga sono giustificati. Abbiamo esaminato i possibili effetti negativi di questi farmaci.
Carcinoide gastrico. I PPI causano ipergastrinemia prevedibile e sostenuta in risposta alla soppressione acida., Nei ratti, questo causa iperplasia delle cellule simili a enterochro-maffin (ECL) e tumori carcinoidi, sollevando un problema di sicurezza negli esseri umani. In una revisione non sistematica di 11 studi su 1800 pazienti che hanno usato PPI da 6 mesi a 8 anni, non ci sono stati cambiamenti ECL neoplastici o tumori carcinoidi.1 Altre tre revisioni non sistematiche supportano questi risultati.2-4 In uno studio randomizzato controllato che ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di rabeprazolo con omeprazolo per la malattia gastro-esofagea, 123 (51%) su 243 pazienti hanno completato 5 anni di studio; nessun paziente ha avuto alterazioni ECL neoplastiche.,5
Gastrite atrofica e cancro gastrico. La gastrite atrofica con metaplasia intestinale è associata ad adenocarcinoma gastrico. Poiché i PPI possono teoricamente causare gastrite atrofica, vi è la preoccupazione che ciò possa portare al cancro gastrico. Le prove riguardanti la gastrite atrofica sono contraddittorie. Una revisione non sistematica ha identificato 1 studio di coorte e 1 studio controllato randomizzato di pazienti che assumevano omeprazolo da 1 a 4 anni, che non ha mostrato alcuna associazione tra l’uso di PPI e la gastrite atrofica.,1 La stessa revisione ha riferito che un altro studio di coorte su pazienti che utilizzavano omeprazolo per 1 anno ha mostrato un aumento della gastrite atrofica. Nessuno degli studi esaminati ha mostrato un’associazione tra l’uso di omeprazolo e la metaplasia intestinale o la sua progressione ad adenocarcinoma gastrico.1 Altre tre revisioni non sistematiche supportano questi risultati.2,3,5 Le prove disponibili indicano che l’uso di PPI non è chiaramente associato alla gastrite atrofica o alla progressione dalla gastrite alla metaplasia o al cancro.
Infezioni enteriche., Poiché l’ipocloridria è associata a infezioni enteriche batteriche, l’enterite batterica è un rischio teorico di uso a lungo termine di PPI. Un ampio studio caso-controllo su 54.461 pazienti trattati con omeprazolo per 1 anno non ha mostrato alcuna associazione con tali infezioni.6
Malassorbimento minerale. Calcio dietetico, fosforo, magnesio, zinco e ferro dipendono dall’acido gastrico per l’assorbimento. Due revisioni separate non sistematiche non hanno mostrato problemi con il malassorbimento di questi micronutrienti.1,3
Malassorbimento di B12., Due revisioni non sistematiche hanno mostrato una diminuzione dell’assorbimento della vitamina B12 tra i pazienti con dosi elevate (fino a 80 mg di omeprazolo al giorno), terapia PPI a lungo termine (ad esempio, pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison).1,2 Ciò non è stato dimostrato per i pazienti che assumono dosi più tipiche di omeprazolo. Il significato clinico di questo è sconosciuto; tuttavia, gli autori di queste revisioni hanno suggerito il monitoraggio dei livelli di B12 dei pazienti in terapia PPI a lungo termine e ad alte dosi.,d>1–5 years
Recommendations from others
A Federal Drug Commission report indicates that labeling PPIs for cancer risk is not warranted.,7 L’American College of Gastroenterology e le linee guida del sistema sanitario dell’Università del Michigan per il trattamento della malattia gastroesofagea raccomandano la terapia PPI a lungo termine come opzione senza alcun avvertimento contro il loro uso.8,9
Nessuna evidenza di effetti negativi a lungo termine sulla salute da PPI, ma costo ancora un problema
Richard A. Guthmann, MD
Illinois massonica Famiglia Pratica Residenza, University of Illinois a Chicago
Inibitori della pompa protonica lavoro. Trattano efficacemente i sintomi e riducono la complicazione coinvolta nella malattia da ulcera peptica., La mancanza di prove che suggeriscano effetti negativi a lungo termine sulla salute, anche se non definitivi, è molto incoraggiante, ma il costo di questi farmaci rimane un problema. Sia i pazienti che i contribuenti di terze parti continuano a obiettare al loro costo, e per questo motivo, oltre a precedenti di sicurezza più lunghi, i farmaci meno costosi come i bloccanti H2 e gli antiacidi da banco dovrebbero essere provati per un trattamento a lungo termine.