Introduzione
cellule B Attivate differenziarsi in producendo anticorpi cellscalled plasma cellule che secernono sciolto anticorpi o memorycells che rimangono nel corpo per anni, poi, in ordine di allowthe sistema immunitario per ricordare l’antigene e rispondere fasterat futuro esposizione., Le concentrazioni di immunoglobuline (IgG, IgM, andIgA) nei sieri per bambini sani e neonati in diversi gruppi di etàsono state misurate e riportate in diversi studi. Si credeva che fosse molto diversificato tra le diverse nazioni a causa di fattori ambientali e genetici . In Yemen, non c’era studio che discute thisissue e questo è il primo studio di questo tipo mentre altri researchstudies sono stati condotti recentemente nello Yemen per studiare HLA, immunestatus contro le infezioni batteriche e virali., C’èun motivo importante per conoscere la concentrazione di immunoglobulinatra i bambini in Yemen come i medici hanno bisogno di una precisa età-normalgange e etnico – normale gamma di Igs, in modo che possano diagnosticare primaryimmunodeficiency, alcuni disturbi autoimmuni, sindromi da HIV e varie condizioni cliniche isolate .
La carenza di anticorpi è la categoria più comune di immunodeficienza primaria per oltre il 50% di tutte le malattie da immunodeficienza primaria (PID) Grave carenza di anticorpila malattia inizia nell’infanzia, quindi la diagnosi precoce e il trattamento sonochiave per migliorare la prognosi migliore ., Le concentrazioni di immunoglobuline nel sangue (sottoclassi IgG, IgA, IgM, IgG) vengono utilizzate per valutarelo stato immunitario e diagnosticare la PID . È stata identificata una nuova classificazione diPID,, quindi i valori immunoglobulinici specifici per età sono molto importanti . L’obiettivo principale di questostudio era quello di determinare il livello di immunoglobulina nei bambini e nei bambini sani nello Yemen, per stabilire uno standard nazionale peril livello di immunoglobulina tra i bambini sani sulla base di dati locali.,
Materiale e metodi
Popolazione dello studio e dimensione del campione
Di conseguenza, è stata calcolata una dimensione del campione di 448 soggetti, questoè stato selezionato con un metodo casuale sistematico. In primo luogo, sono stati elencati tutti i centri di maternità (con bambini di età compresa tra 1 mese e 5 anni), tutte le scuole e le scuole con bambini di età compresa tra 5 e 15 anni nella città di Sana’a (270 sedi), quindi, per semplice selezione casuale, sono stati selezionati 4 centri di maternità, 8 scuole e asili (4 donne e 4 uomini)., Successivamente, per le scuole e gli asili utilizzando un metodo di campionamento stratificato, le classi sono state selezionate per età per coprire tutti i gruppi di età pertinenti (da 5 a 15 anni); infine, è stato selezionato ogni quinto bambino che frequenta i centri sanitari e / o nell’elenco delle classi selezionate. Circa il 20% dei bambini maschi e il 17% delle femmine hanno rifiutato di donare il sangueo i loro genitori sono stati sostituiti da un altro bambino cooperativo. Tutti i bambini erano asintomatici con il sistema immunitario naturale mentre partecipavano allo studio. Sono stati ottenuti campioni di sangue successivida 448 bambini sani., Tutti gli individui non si lamentano di nessunosintomi clinici e non hanno alcuna infezione nel campionoperiodo (o nel recente passato).
Lavori di laboratorio
5 ml di sangue venoso erano con annegamento di ciascun individuoe permesso di coagulare, o con annegamento in tubi di eparina o edtatubi. Il siero o il plasma sono stati conservati a -20° C o testati immediatamentedopo la raccolta e la separazione per l’immunoglobulina totale (IgG, IgM e IgA) mediante immunoturbidimetria.,
Determinazione di IgG, IgM e IgA
Immunoglobulina G, M e un precipitato in presenza diimmunoglobulina antiumana G, M e anticorpi A. Il lightscattering dei complessi antigene-anticorpo è proporzionale alla concentrazione di immunoglobuline e può essere misurato daturbidimetria (i kit sono stati forniti da Biosystems.S.A. Società,Spagna). Le letture sono state prese a 540 nm. I risultati sono stati calcolati sulla base delle curve di taratura e i risultati sono stati ottenuti in mg / dl.,
Analisi dei dati
Per caratterizzare le popolazioni in studio sono state utilizzate statistiche descrittive di base, comprese le medie, le deviazioni standard, le modalità, la percentuale e il 95% di IC della media. Le associazioni tra variabilisono state misurate utilizzando il chi-quadrato (χ2) o il test t dello studente. Il significato statistico è stato raggiunto quando p
Risultati
I risultati dello studio illustrati in 8 tabelle. Quattrocentoquarantotto neonati e bambini apparentemente sani sono stati coinvolti in questo studio 260 erano maschi (58%) e 188 erano femmine (42%), le loro età variavano da 2 mesi a – 15 anni, con età media pari a6.,6 anni, SD±5,1 anni, mediana=5 anni e modalità =4 anni (Tabella1). La tabella 2 mostra il livello di IgG di immunoglobuline per healthychildren testato secondo gli standard internazionali, il 4,2% ofchildren ha mostrato un alto livello di IgG>1660 mg/dl, il 78,6% erano thenormal livello (600 mg/dl / – 1660 mg/dl ), e il 17,4% ha mostrato alow livello di IgG (a meno di 600 mg/dl). La tabella 3 mostra il livello diimmunoglobulina M (IgM) per bambini sani testati secondo gli standard internazionali. Nessuno dei bambini testati ha mostrato un livello elevato di IgM, 94.,il 2% di essi rientrava nel livello normale internazionale (40 mg/dl – 120 mg/dl) e solo il 5,8% mostrava un basso livello di IgM (400 mg/dl), il 57,6% rientrava nel livello normale (70 mg/dl – 400 mg/dl) e il 40,2% mostrava un basso livello % (
Tabella 1:La distribuzione per età e sesso dei lattanti e dei bambini testati per immunoglobulina serum.
Tabella 2:Il livello di immunoglobuline IgG dei bambini sani testatisecondo lo standard internazionale.,
Table 3:The Level of Immunoglobulin M (IgM) of tested healthy childrenaccording to the international standard.
Table 4:The Level of Immunoglobulin IgA of tested healthy childrenaccording to the international standard.
Table 5:Age- related serum IgG level (mg/dl) with 95% CI levels inhealthy children.,
Table 6:Age related Serum IgM level (mg/dl) with 95% CI in healthychildren.
Table 7:Age related Serum IgA level (mg/dl) with 95% levels in healthychildren.
Table 8:Mean Serum Immunoglobulin levels and comparison betweenthe two sexes (mg/dl).,
Discussione
Il primo obiettivo di questo studio era determinare il livello di immunoglobuline nella circolazione dei bambini. IgG è l’anticorpo thepredominant che è sintetizzato in un antibodyresponse secondario. IgG è un anticorpo antiossidante esclusivo. Entrambi i pool intravascolari ed extra vascolari contengono quantità uguali di IgG.In il nostro studio, 78.6% di tutti i bambini testati erano al livello normaledi IgG secondo gli standard internazionali (Tabella 2)., Tuttavia, il 4% dei bambini testati ha mostrato un alto livello di IgG nel sangue e il 17,4% dei nostri bambini testati ha mostrato un basso livello di IgG nel sangueconfrontato agli standard internazionali.,
Un elevato livello di IgG, soprattutto nei primi anni di vita del bambino,possono essere forniti dall’immunizzazione passiva della madre andhigh endogena produzione di clonale delle cellule B che respondparticularly di ad alto rischio di esposizione a microrganismi, anche a causa della presenza di molti naturali anticorpi diretti contro disaccharidegalactose, α-galattosio (α-Gal), che si trova come un terminale sugaron glicosilata proteine della superficie cellulare, ed è prodotto in responseto la produzione di questo tipo di zucchero da batteri nell’intestino umano., Questo aumento delle IgG può anche essere dovuto a epatite virale apparente, epatite autoimmune e cirrosi come descritto da Abbas et al.. Una percentuale più alta di bambini in studio mostra un livello più bassolivello di IgG in circolazione (17,4%). Questo risultato può essere spiegato dal’alto tasso di fattori che sopprimono il sistema immunitario in yemenoda malnutrizione .
Una forma secretoria di IgM è stata trovata nei fluidi corporei e il trasporto attraverso il rivestimento epiteliale è lo stesso di quello per le IgA secretorie . In una risposta immunitaria, IgM è il primo antibodyproduced in entrambe le risposte primarie e secondarie., Duringfetal sviluppo, IgM è la prima classe di anticorpi da produrre.
Nello studio attuale, la maggior parte degli individui testati (94,2%)ha mostrato il livello normale di IgM nella circolazione secondo illivello standard internazionale (40-120mg/dl).Non c’è un alto livello diimmunoglobulina tra i bambini nel nostro studio e questo indicache i bambini dello studio sono sani, gli aumenti si verificano in igdi solito i seguenti casi: macroglobulinemia di Waldenstrom,tripanosomiasi, malaria, mononucleosi infettiva, lupuserematosa, artrite reumatoide, disgammaglobulinemia(alcuni casi) ., Mentre l ‘ 8% dei bambini testati mostra un basso livello di immunoglobulina, ciò potrebbe essere dovuto alla prevalenza di malnutrizione tra i bambini nello Yemen a causa dell’aggressione saudita sullo Yemen.
Le risposte umorali indotte nei follicoli mucosi risultano principalmente nella produzione di anticorpi IgA, che hanno diverse proprietà uniche che consentono loro di funzionare efficientemente nell’ambiente mucoso . Nell’uomo il tasso di produzione di igaè circa il doppio di quello delle IgG ., L’IgA è più abbondante di altri tipi di immunoglobuline, avendo un tasso di escrezionesuperando quello di tutte le altre immunoglobuline combinate quandocalcolando la sua secrezione continua negli esseri umani.
Nell’attuale studio, il 57,6% di tutti i bambini testati era al livello normale di IgA secondo gli standard internazionali (Tabella 4).Tuttavia, il 2,2% dei bambini testati mostra un alto livello di IgA sierica e il 40,2% dei bambini attualmente testati mostra un basso livello di sangue IgAin rispetto agli standard internazionali. L’IgA può mediareeffetti proinfiammatori in determinate circostanze., Pertanto, il contatto con particelle rivestite di IgA può portare a opsonizzazione eattivazione dei linfociti attraverso i recettori Fc. Inoltre, IGA interagisce con la sua regione Fc con lattoferrina e lattoperossidasi e quindi migliora la funzione di queste proteine innate di difesa dell’ospite .Gli aumenti di IgA circolanti di solito si verificano nelle seguenti condizioni: malattie epatiche croniche e non alcoliche, in particolare biliare primariacirrosi (PBC), ittero ostruttivo, esercizio fisico, alcolismo, subacutoe infezione cronica., Le diminuzioni di IgA si verificano nei seguenticondizioni: Atassia-telangiectasia, sinopulmonaria cronicamalattia, deficit congenito, gravidanza tardiva, esposizione prolungataa terapia immunosoppressiva del benzene e astinenza daalcool dopo un periodo di 1 anno, farmaci e destrina, perdita di proteinegastroenteropatie .
Quando le IgG sono state calcolate con l’età, è stato riscontrato un aumentoin quantità con l’età in cui la concentrazione più bassa di IgG(637 mg/dl) si è verificata nella fascia di età di 0-12 mesi e la quantità più alta nella fascia di età>13 anni (1285 mg / dl) (Tabella 5).,I risultati del presente studio sono simili a quelli riportati altrove dove la concentrazione sierica di IgG aumenta con l’età . Thisresult può essere spiegato dal fatto che le IgG è disponibile a un earlyage da immunizzazione passiva della madre ed è prodotto byendogenous IgG prodotto da clonale delle cellule B che rispondono specificallyto antigeni come di una precedente infezione, vaccinazione, externalexposure per altri antigeni, e una maggiore quantità nel tempo dueto aumento della frequenza di antigeni di esposizione, a causa di qualsiasi previousinfection, la vaccinazione o l’esposizione di un altro antigene straniero .,Inoltre, parte della quantità di IgG è dovuta alla produzione di anticorpi naturali da parte del sistema immunitario (principalmente IgG) che sono definiti come anticorpi prodotti senza alcuna precedente infezione, vaccinazione,esposizione ad altri antigeni estranei o vaccinazione passiva. Questi anticorpi possono attivare la classica via del complemento che porta alla tolisi delle particelle virali avvolte molto prima che venga attivata la risposta immunitaria adattativa., Molti anticorpi naturali sono diretti contro il disaccaride galattosio α galattosio (α-Gal), che si trova come zucchero terminale sulle proteine della superficie cellulare glicosilate e generato in risposta alla produzione di questo zucchero da batteriocontenuto nell’intestino umano .
Inoltre, una grande quantità di IgG in giovane età ha una bassa affinitàa causa di ciò in giovane età, dopo l’attivazione con l’antigene, le cellule iniziano a moltiplicarsi rapidamente., In queste celle rapidamente dividenti, genesthat simboleggiano i domini variabili in chainspass pesante e leggero ad un tasso alto di mutazione di punto, con un processo calledsomatic hypermutation (SHM). SHM produce approximatelyone nucleotide in ogni gene variabile, per ogni divisione cellulare .Di conseguenza, tutte le cellule figlie acquisiranno lievi differenze inamino acidi nei domini variabili delle loro catene anticorpali. Thisincreases la diversità dell’assemblea dell’anticorpo e pregiudica il legame dell’anticorpo di affinityof all’antigene ., Alcune mutazioni puntuali produrranno anticorpi con una reazione più debole (bassa affinità) con il loro antigene rispetto all’anticorpo originale e alcune mutazioni genereranno anticorpi più forti (alta affinità) .
Quando IgM concentrazione sierica considerando con l’età, abbiamo trovatonessuna differenza significativa correlata con l’età. (Tabella 6). Il nostro risultato è simile a quello riportato altrove in cui la concentrazione sierica di IgM non è correlata all’età accetta in 0-30 giorni infant in cui geometricmean ± SD mg / dl di IgM è molto bassa (18,5±3,5 mg/dl) ., Thisresult può essere spiegato da quel IgM in una risposta immunitaria, IgMis il primo anticorpo prodotto sia nel primario che secondaryresponses e scompare rapidamente dopo la cura dell’infezione .Quando si considera la concentrazione sierica di IgA con l’età, un’analisi statistica ha rivelato una relazione significativa tra età e concentrazioni di IgAconcentrazioni fino a 8-10 anni (Tabella 7). Il nostro risultato è come quello riportato altrove in cui la concentrazione sierica di IgA è invecchiata e sale alla concentrazione massima in 7 e 8 anni .,Inoltre, non era presente alcuna correlazione tra l’età e le concentrazioni di immunoglobuline oltre quel tempo, suggerendo che le concentrazioni degli adulti di IgA sono normalmente raggiunte e mantenute dopo 7 e 8 anni . Quando la concentrazione di immunoglobuline è stata verificata tra i nostri soggetti, non sono state riscontrate differenze veramente significative nelle concentrazioni di immunoglobuline (IgG, IgM e IgA) che potrebbero essere attribuite al sesso (Tabella 8). Il nostro risultato è cosìreportato in Turchia e negli Stati Uniti tra i bambini in cui hanno trovatonessuna differenza veramente significativa di concentrazioni di immunoglobulineattribuito al sesso .,
Conclusione
Lo studio ha fornito informazioni utili sul livello normale diconcentrazione di immunoglobuline del siero nei neonati e nei bambini. I risultati possono essere considerati valori di riferimento per lo Yemen. I livelli di siero di IgG, IgM e IgA nella maggior parte dei bambini sani nel nostro studio erano nel range normale degli standard internazionali, con un valore medio pari a quello riportato in tutto il mondo. Inoltre, gli studi futuri dovrebberoessere condotto per determinare i valori delle sottocategorie IgG.
Riconoscimento
Nessuno.
Conflitto di interessi
Nessun conflitto di interessi.