Abstract
Background. Gli studi hanno dimostrato che la fibrosi epatica può essere invertita dai trattamenti del farmaco. Dopo splenectomia, i pazienti con cirrosi hanno cambiamenti a breve termine in diversi marcatori sierici per cirrosi e rigidità epatica. Obiettivo. Per indagare l’effetto della splenectomia sulla gravità della cirrosi. Metodo. Sono stati arruolati un totale di 62 pazienti con cirrosi e ipertensione portale sottoposti a splenectomia da dicembre 2014 a luglio 2017., Il grado di cirrosi è stato valutato preoperativamente e postoperatorio da marcatori sierici, tra cui ialuronano (HA), laminina, propeptide amino-terminale di procollagene di tipo III (PIIINP), collagene di tipo IV (C-IV), rigidità epatica (FibroScan) e volume epatico. Risultato. I livelli di HA sono aumentati significativamente a 1 settimana e 1 mese di postoperation (entrambi), mentre i livelli di PIIINP e C-IV sono diminuiti significativamente da 1 mese a 12 mesi di postoperation (tutti)., Inoltre, l’esame elastografico ha dimostrato che il punteggio FibroScan si è significativamente ridotto da 1 mese a 24 mesi dopo l’operazione rispetto al livello basale (all ). La TAC ha mostrato che il volume del fegato è aumentato significativamente a 6 mesi dopo l’operazione (). Inoltre, le tendenze di alterazione di questi marcatori sierici e il punteggio FibroScan sono stati ulteriormente confermati dalla regressione lineare multivariata. Conclusione. Queste osservazioni hanno suggerito che la splenectomia può provocare un’inversione a lungo termine della cirrosi.
1., Introduzione
La cirrosi è uno stato patologico del fegato caratterizzato da fibrosi e conversione morfologica del tessuto epatico normale in noduli anormali, che è lo stadio finale di vari disturbi epatici cronici . Ci sono una varietà di cause di cirrosi epatica, tra cui malattie virali, alcoliche, autoimmuni alcoliche e del fegato grasso . La cirrosi era tradizionalmente considerata una malattia irreversibile., Tuttavia, nell’ultimo decennio, sia gli studi preclinici che clinici hanno fornito prove che dimostrano che la fibrosi epatica può essere invertita in una certa misura e anche la cirrosi può essere invertita istologicamente. Ad esempio, Chang et al. hanno dimostrato che la terapia a lungo termine con entecavir in pazienti con epatite cronica B induce un sostanziale miglioramento istologico e una regressione della fibrosi o della cirrosi . Kim et al., hanno riportato che il trattamento con candesartan (un agente bloccante l’angiotensina) determina un miglioramento significativo della fibrosi nelle valutazioni istologiche e quantitative dell’epatite alcolica . Uno studio retrospettivo su () di Czaja e Carpenter ha rivelato che la terapia con corticosteroidi migliora la fibrosi nel 53% dei pazienti con epatite autoimmune . Tutte queste osservazioni suggeriscono fortemente che i trattamenti farmacologici possono avere l’effetto benefico dell’inversione della cirrosi.,
L’attuale “gold standard” per valutare il grado di fibrosi epatica o cirrosi rimane la biopsia epatica a guida ecografica. Tuttavia, la biopsia epatica è invasiva e può indurre complicazioni come dolore, pneumotorace, emorragia e perforazione, che limitano la sua applicazione clinica . Inoltre, il bias e la variabilità del campionamento possono portare a una stadiazione imprecisa nella biopsia epatica . Attualmente, sono stati sviluppati diversi strumenti diagnostici non invasivi per la valutazione della fibrosi epatica, inclusi marcatori sierici, esami di imaging e misurazioni della rigidità epatica ., Serum cirrhosis markers include hyaluronan (HA) , laminin (LN), amino-terminal propeptide of type III procollagen (PIIINP) , type IV collagen (C-IV) , matrix metalloproteinases (MMPs) , tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) , and aspartate aminotransferase to alanine aminotransferase ratio (AST/ALT) . Imaging diagnostic methods for liver cirrhosis include abdominal ultrasonography (US), computed tomography (CT), and magnetic resonance imaging (MRI) ., L’elastografia transitoria, come FibroScan, è un metodo sviluppato per la misurazione della rigidità epatica e la diagnosi di fibrosi e cirrosi .
Il nostro studio precedente ha rilevato che dopo i pazienti con cirrosi trattati con splenectomia, ci sono cambiamenti a breve termine in diversi marcatori sierici per cirrosi e rigidità epatica (valore FibroScan) , indicando che la splenectomia ha un effetto a breve termine sui marcatori sierici di fibrosi e sulla rigidità epatica nei pazienti con cirrosi. Questo fenomeno solleva la possibilità che la splenectomia possa essere in grado di indurre l’inversione della cirrosi., Per verificare questa ipotesi, questo studio prospettico ha lo scopo di indagare l’effetto a lungo termine della splenectomia sul grado di cirrosi utilizzando marcatori sierici, esami di imaging e misurazione della rigidità epatica.
2. Materiali e metodi
2.1. Partecipanti
Un totale di 62 pazienti con cirrosi e ipertensione portale sottoposti a splenectomia con/senza devascolarizzazione esofagogastrica nel nostro ospedale da dicembre 2014 a luglio 2017 sono stati arruolati in questo studio prospettico., I criteri di inclusione sono stati: (1) età 20-65 anni, (2) clinicamente o patologicamente confermato di cirrosi, ipertensione portale (tra cui l’epatite virale, epatite alcolica, e l’epatite autoimmune), (3) diametro di splenica o il rapporto della arteria splenica diametro corretto l’arteria epatica , e (4) la valutazione preoperatoria, che ha mostrato stabile segni vitali, di Child-Pugh gradi A e B; i pazienti possono tollerare addominale chirurgia in anestesia generale., I criteri di esclusione sono (1) ipertensione portale idiopatica, (2) sindrome di Budd-Chiari e (3) scarsa conformità, valutazione preoperatoria che ha mostrato instabilità dei segni vitali, necessità di utilizzare farmaci vasoattivi per mantenere la pressione sanguigna, gravi sintomi di encefalopatia epatica e grave disfunzione della coagulazione. Questo studio è stato approvato dal comitato di revisione istituzionale del Beijing You’an Hospital, Capital Medical University. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da ciascun paziente.
2.2., Gestione chirurgica
I pazienti con una storia di sanguinamento gastrointestinale superiore () sono stati sottoposti a splenectomia combinata con devascolarizzazione esofagogastrica come descritto in precedenza . Per i pazienti senza una storia di sanguinamento gastrointestinale superiore (), dopo splenectomia, è stato determinato se la devascolarizzazione esofagogastrica deve essere effettuata in base alla pressione portale intraoperatoria . Cinque pazienti non hanno ricevuto la devascolarizzazione esofagogastrica perché la pressione portale era stata ridotta a livello normale dopo la splenectomia., Due pazienti in combinazione con carcinoma epatocellulare sono stati sottoposti contemporaneamente a epatectomia parziale. Tutti i pazienti con epatite B () hanno ricevuto una terapia antivirale prima e dopo l’intervento chirurgico.
2.3. Determinazione dei marcatori sierici di cirrosi
Per valutare il grado di cirrosi, sono stati determinati i marcatori sierici (HA, LN, PIIINP e C-IV)., Alla preoperazione, 1 settimana, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi di postoperazione, sono stati raccolti campioni di sangue periferico e i livelli dei suddetti marcatori sierici sono stati determinati utilizzando il sistema di rilevamento immunologico a chemiluminescenza sensibilizzato (JETLIA 96/2; China Medical Technologies, Pechino, Cina) lo stesso giorno.
2.4., Valutazione della rigidità epatica mediante FibroScan
La misurazione della rigidità epatica è stata eseguita in pre-operazione, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi di post-operazione utilizzando FibroScan continuo (Echosens, Parigi, Francia) secondo il protocollo del produttore. In breve, il paziente è stato posto in posizione supina e la scansione è stata condotta nella regione che comprende il 7°, 8 ° e 9 ° spazio intercostale tra le linee ascellari e midascellari anteriori., Il numero di rilevamenti riusciti dovrebbe essere maggiore di 10 e il valore mediano del valore FibroScan (espresso in kPa) è stato registrato come punteggio FibroScan finale. Inoltre, l’intervallo interquartile / punteggio mediano di FibroScan dovrebbe essere inferiore al 33% e il tasso di successo del rilevamento dovrebbe essere maggiore del 60%. L’ecografia è stata eseguita utilizzando il sistema diagnostico ad ultrasuoni Aixplorer (Supersonic Imagine, Francia).
2.5. Valutazione del volume epatico
Gli esami di imaging sono stati condotti in pre-operazione, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi dopo l’operazione., La scansione del volume del fegato è stata condotta utilizzando uno scanner LightSpeed VCT 64-slice CT (GE. Sanità, USA). L’immagine è stata acquisita utilizzando uno scanner potenziato trifase (fase arteriosa 20-25 s, fase venosa portale 65-70 s e fase di equilibrio 180 s), con un intervallo di scansione dalla cupola del diaframma al bordo inferiore del fegato e della milza. Un mezzo di contrasto non ionico è stato iniettato nella vena del gomito usando una siringa ad alta pressione. Dopo l’acquisizione delle immagini, i dati sono stati utilizzati per la ricostruzione e la valutazione del volume epatico utilizzando la Workstation Advantage 4.,3 software (GE Healthcare) secondo il protocollo del produttore.
2.6. Analisi statistica
I dati continui sono stati espressi come deviazione (SD) e confrontati dal test accoppiato dello studente. Se la normalità non è stata assunta, il test di somma di rango di Wilcoxon verrebbe utilizzato per i confronti tra variabili dipendenti. I dati categoriali sono stati indicati per numero e percentuale (%). Misurazione ripetuta unidirezionale ANOVA è stata utilizzata per i confronti tra punti temporali (dalla preoperazione a 2 anni) e utilizzando i confronti LSD di Fisher per il test post hoc., L’equazione di stima generalizzata univariata e multivariata (GEE) e i modelli di regressione lineare sono stati utilizzati per studiare il cambiamento tra i punti temporali ai risultati dei marcatori (HA, LN, PIIINP, C-IV, FibroScan e volume del fegato). Per i dati delle misure ripetute è stata adottata una matrice di correlazione di lavoro autoregressiva di primo ordine. L’età, il sesso e il punteggio Child-Pugh dei pazienti sono stati controllati come covariate in modelli multivariati. Il livello significativo di tutte le analisi è stato impostato su un valore < 0.05, a due code., Tutte le analisi sono state eseguite utilizzando IBM SPSS versione 20 (SPSS Statistics V20, IBM Corporation, Somers, New York, USA).
3. Risultati
3.1. Caratteristiche cliniche dei pazienti
In questo studio sono stati arruolati un totale di 62 pazienti eleggibili (anni medi), di cui 34 (54,84%) maschi e 28 (45,16%) femmine. Le caratteristiche demografiche e cliniche dei pazienti, nonché i dettagli dell’operazione, sono riassunti nella Tabella 1. L’infezione da virus dell’epatite B (HBV) (75,81%) è stata la causa più comune di cirrosi. Altre cause di cirrosi includono l’infezione da virus dell’epatite C (HBC) (, 14.,52%), fegato grasso alcolico (, 16,13%), cirrosi biliare primaria (PBC, , 4,84%), colangite sclerosante primaria (PSC, , 1,61%) ed epatite autoimmune (AIH,, 3,23%). Il tempo medio chirurgico era . Le quantità di sanguinamento operativo, trasfusione di globuli rossi e plasma erano,, e, rispettivamente. Dopo splenectomia, 4 pazienti hanno sviluppato emorragia intraperitoneale postoperatoria, che è stata risolta con laparotomia esplorativa di emergenza per fermare l’emorragia () o trattamento farmacologico conservativo ()., Un caso ha avuto sanguinamento gastrointestinale superiore a 8 giorni dopo l’operazione, che sono stati risolti dalla terapia farmacologica per l’emostasi e l’ipertensione portale. Un paziente con perdita pancreatica (grado I) è stato trattato con un trattamento conservativo. Un caso di infezione addominale (Staphylococcus epidermidis) è stato trattato con tienam e vancomicina.
3.2. La variazione dei marcatori sierici, del punteggio FibroScan e del volume epatico
Il tempo mediano di follow-up è stato di 12 mesi (intervallo: 1-24 mesi). Cinque pazienti non sono tornati al nostro ospedale per il follow-up a causa della vita in aree remote., Durante il follow-up, un paziente è morto per una caduta accidentale e un paziente è morto di malattie autoimmuni multiple a 16 mesi dopo l’intervento. Un paziente è stato diagnosticato con HCC ad un anno postoperatorio ed è stato ritirato dallo studio. Dopo la splenectomia, la pressione della vena porta del paziente è stata significativamente ridotta (vs. ). Inoltre, la conta piastrinica è aumentata significativamente in tutti i punti temporali dopo la splenectomia (Tabella 2, tutti ). Inoltre, il punteggio Child-Pugh è stato significativamente diminuito a 1, 3, 6, 12 e 24 mesi dopo la splenectomia (Tabella 2, all )., Per indagare se la splenectomia ha un effetto sul grado di cirrosi, sono stati determinati i marcatori sierici della cirrosi (HA, LN, PIIINP e C-IV). Rispetto ai corrispondenti livelli basali (preoperation), HA è stato significativamente aumentato a 1 settimana e 1 mese postoperation (Figura 1(a), entrambi ). Tuttavia, non è stato rilevato alcun significato in LN(Figura 1 (b), all). PIINP è stato significativamente ridotto da 1 mese a 12 mesi postoperation(Figura 1 (c ), all), e C-IV è stato significativamente ridotto da 1 settimana a 12 mesi postoperation (Figura 1(d), all).,
Nel frattempo, l’esame elastografico ha dimostrato che il punteggio FibroScan è stato significativamente ridotto da 1 mese a 24 mesi postoperatorio rispetto al livello basale (all , Figura 2(a)). La TAC ha rivelato che il volume del fegato è aumentato solo significativamente a 6 mesi dopo l’operazione (Figura 2(b)).
3.3. Risultati di regressione lineare multivariata con modelli GEE
Per confermare ulteriormente le tendenze di cambiamento dei marcatori sierici e di imaging, è stata eseguita la regressione lineare multivariata con modelli GEE aggiustati per sesso, età e punteggio Child-Pugh dei pazienti., Come mostrato nella Tabella 3, rispetto ai loro corrispondenti punti temporali di riferimento (preoperation), HA è stato significativamente elevato a 1 settimana e 1 mese (entrambi ), mentre PIINP e C-IV sono stati significativamente ridotti da 1 mese a 12 mesi (tutti ). Tuttavia, non è stato trovato alcun significato in LN (all ).
Come mostrato nella Tabella 4, il punteggio FibroScan è diminuito significativamente da 1 mese a 24 mesi dopo l’intervento rispetto al basale (lla ), e il volume epatico è aumentato solo significativamente a 24 mesi dopo l’intervento ().
4., Discussione
Anche se studi precedenti hanno dimostrato che i trattamenti farmacologici possono portare all’inversione della cirrosi, tuttavia, gli studi sull’effetto della splenectomia sul grado di cirrosi sono limitati . In questo studio, abbiamo studiato l’effetto della splenectomia sull’inversione della cirrosi. I risultati hanno mostrato che, rispetto al livello di base, i livelli di HA sono aumentati significativamente a 1 settimana e 1 mese dopo l’operazione, mentre i livelli di PIIINP e C-IV sono diminuiti significativamente da 1 mese a 12 mesi dopo l’operazione., Inoltre, il punteggio FibroScan significativamente ridotto da 1 mese a 24 mesi postoperation. La TAC ha mostrato che il volume del fegato è aumentato significativamente a 6 mesi dopo l’operazione. Inoltre, le tendenze di alterazione di questi marcatori sierici e del punteggio FibroScan sono state ulteriormente confermate dalla regressione lineare multivariata. Nel loro insieme, queste osservazioni hanno suggerito che la splenectomia può provocare l’inversione della cirrosi.,
Il nostro precedente studio ha dimostrato che i tagli ottimali per il diametro interno dell’arteria splenica anormale e il rapporto S/P nell’ipertensione portale indotta dalla cirrosi sono>5,19 mm e> 1,40, rispettivamente, che potrebbero essere un marker per i disturbi emodinamici splancnici . Pertanto, solo i pazienti con arteria splenica interna e S/P sono stati arruolati in questo studio. La fibrosi epatica è una conseguenza della disorganizzazione dei componenti della matrice extracellulare (ECM), che causano la perdita della normale funzionalità delle cellule epatiche ., Nel fegato fibrotico, i metaboliti ECM sono significativamente aumentati in modo che i livelli sierici dei componenti ECM, come HA, LN, PIIINP e C-IV, possano essere utilizzati come marcatori per lo stadio e la progressione della cirrosi . Ad esempio , HA riflette la fibrogenesi epatica e la lesione epatica, mentre PIIINP e C-IV indicano il metabolismo dei collageni . L’elevato livello sierico di HA nel paziente con cirrosi è dovuto al fatto che le cellule endoteliali sinusoidali epatiche riducono l’assorbimento di HA ., È stato indicato che dopo l’epatectomia parziale, le cellule stellate epatiche hanno sintetizzato le grandi quantità di HA durante la rigenerazione del fegato, suggerenti che la rigenerazione del fegato è associata con il livello elevato di HA. In questo studio, i livelli sierici di HA sono risultati significativamente elevati a 1 settimana e 1 mese dopo l ‘ intervento. Il nostro precedente studio ha dimostrato che il livello sierico di HA non altera immediatamente la postoperazione, ma aumenta significativamente a 2 giorni e 1 settimana di postoperazione., Nel frattempo, sebbene i livelli sierici di HA fossero leggermente più alti a 3, 6 e 12 mesi dopo l’operazione rispetto alla preoperazione, le differenze non hanno raggiunto il significato. Queste osservazioni implicavano che l’inversione della cirrosi potrebbe essere iniziata presto a 2 giorni dopo la splenectomia. Tuttavia, sono necessarie ulteriori prove a sostegno di questo suggerimento.
I collageni sono sintetizzati dalle cellule stellate epatiche come molecole precursori, seguite dalla scissione alle estremità N – e C-terminali dalle proteinasi e il collagene maturo viene quindi integrato nell’ECM., Quindi, sia il procollagene che il propeptide possono riflettere la sintesi di ECM . PIIINP è un marker ben studiato della fibrosi epatica . È stato dimostrato che PIIINP ha un’elevata sensibilità e specificità per rilevare la cirrosi. Il C-IV svolge un ruolo importante nella patogenesi della malattia da fibrosi e i livelli sierici di C-IV possono essere utilizzati per predire lo stato di fibrosi epatica . In questo studio, il livello sierico di PIINP è stato significativamente ridotto da 1 mese a 12 mesi dopo la splenectomia e il livello di C-IV è stato significativamente ridotto da 1 settimana a 12 mesi dopo l’intervento.,
Il FibroScan (elastografia transitoria) è un metodo per la valutazione della fibrosi epatica attraverso la misurazione della rigidità epatica mediante ecografia monodimensionale . Una meta-analisi di Shaheen et al. ha riportato un’eccellente precisione diagnostica di FibroScan per la cirrosi correlata all’HCV con un’area sotto la curva della caratteristica operativa del ricevitore (AUROC) di 0,95 . Inoltre, FibroScan può fornire migliori prestazioni diagnostiche per la previsione della fibrosi epatica rispetto ai marcatori sierici ., Nello studio attuale, i valori preoperatori di FibroScan di tutti i pazienti erano superiori a 21 kPa, suggerendo una cirrosi grave. Dopo la splenectomia, i valori di FibroScan hanno mostrato un trend di diminuzione continuo e tutti i valori di FibroScan postoperatorio erano significativamente inferiori a quelli preoperatori. A 24 mesi di postoperation, i valori di FibroScan potrebbero essere ridotti a 10 kPa. Presi insieme, i nostri marcatori sierici e la misurazione della rigidità epatica hanno suggerito che dopo la splenectomia, l’inversione della cirrosi potrebbe essere iniziata presto a 1 settimana e può durare per almeno 2 anni., Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio che riporta l’effetto a lungo termine della splenectomia sull’inversione della cirrosi. Tuttavia, vale la pena di chiarire ulteriormente il meccanismo alla base dell’inversione indotta dalla splenectomia della cirrosi. Va sottolineato che l’ipertensione portale ridotta dopo splenectomia può anche diminuire la rigidità epatica.
L’accumulo di prove ha suggerito che vi è una significativa riduzione del volume nei fegati cirrotici rispetto ai fegati normali ., Inoltre, la terapia analogica a lungo termine con nucleos orali (t) ide in pazienti con cirrosi epatica compensata e scompensata correlata all’HBV porta ad un significativo aumento del volume epatico . In questo studio, abbiamo scoperto che sebbene il volume del fegato fosse aumentato in tutti i punti temporali dopo la splenectomia, solo la differenza a 6 mesi di postoperazione raggiunge la significatività statistica, che può essere attribuita alla piccola dimensione del campione di questo studio. Uno studio con un campione di grandi dimensioni dovrebbe essere condotto per convalidare ulteriormente questo problema.,
La fibrosi epatica causa frequentemente ipertensione portale, a sua volta portando ad ipersplenismo . L’ipersplenismo indotto dall’ipertensione portale causa trombocitopenia . La splenectomia può ridurre efficacemente la pressione portale e correggere l’ipersplenismo e migliorare la trombocitopenia indotta dall’ipersplenismo . In questo studio, la pressione della vena porta dei pazienti è stata significativamente ridotta dopo splenectomia. Inoltre, la conta piastrinica è aumentata significativamente in tutti i punti temporali dopo la splenectomia., Poiché la progressione della fibrosi è parallela all’aumento della pressione portale , vale la pena indagare se la riduzione della pressione portale dopo la splenectomia contribuisce all’inversione della cirrosi.
Oltre alla splenectomia, sono stati utilizzati diversi metodi non chirurgici per trattare l’ipersplenismo. L’ablazione a microonde può migliorare l’ipersplenismo nei pazienti con cirrosi, ma sono necessarie ablazioni multiple , con tempi medi di ablazione di, e l’effetto terapeutico non è buono come la splenectomia ., Sebbene gli ultrasuoni focalizzati ad alta intensità abbiano migliorato l’ipersplenismo, sia i globuli bianchi (globuli bianchi) che la conta piastrinica non sono tornati a livelli normali . Gli studi hanno dimostrato che nei bambini con malattia epatica cronica con ipersplenismo e cirrosi negli adulti , dopo il trattamento con propranololo per 1-4 settimane, la conta piastrinica aumenta significativamente. Tuttavia, le durate di follow-up di questi due studi sono entrambe brevi e la loro efficacia a lungo termine è incerta. Sebbene l’embolizzazione dell’arteria splenica possa migliorare i globuli bianchi e le piastrine nei pazienti con ipersplenismo, può causare gravi complicazioni ., L’incidenza della sindrome postembolizzata è elevata al 77,8-100%. L’incidenza di morbilità e complicanze dopo embolizzazione splenica era superiore a quella della splenectomia e il tasso effettivo di 1 anno era solo del 16% . La radioterapia per l’ipersplenismo può solo aumentare la conta piastrinica ma non aumentare i globuli bianchi e i globuli rossi (globuli rossi) . Al contrario, in uno studio su 226 pazienti con splenectomia e seguiti per 3-96 mesi (), la splenectomia ha effettivamente aumentato i globuli bianchi, la conta piastrinica e i globuli rossi , indicando che la splenectomia migliora la funzione della milza con efficacia a lungo termine.,
Vanno sottolineate diverse limitazioni dello studio attuale. In primo luogo, abbiamo adottato solo metodi non invasivi per valutare il grado di cirrosi. Il miglioramento dei marcatori di fibrosi e rigidità epatica può essere attribuito alla ridotta ipertensione portale dopo splenectomia, e l’inversione della cirrosi dovrebbe essere ulteriormente supportata da evidenze patologiche. Tuttavia, l’esame patologico non può essere ripetutamente eseguito in breve tempo a causa della sua invasività e complicazioni., Quindi, abbiamo scelto di adottare marcatori sierici e misurazione della rigidità epatica per la valutazione del grado di cirrosi in questo studio. Inoltre, la dimensione del campione di questo studio è stata relativamente piccola e due pazienti sottoposti a epatectomia possono causare eterogeneità della popolazione arruolata. Inoltre, il meccanismo di inversione della cirrosi indotta da splenectomia rimane da studiare. Tutte queste limitazioni dovrebbero essere affrontate nel seguente studio.
5., Conclusioni
In sintesi, i nostri risultati forniscono prove di marcatori sierici e di misurazione della rigidità epatica che suggeriscono che la splenectomia può indurre un’inversione a lungo termine della cirrosi. Sono necessarie ulteriori indagini sul meccanismo.
Disponibilità dei dati
I dati utilizzati per supportare i risultati di questo studio sono inclusi nell’articolo.,
Approvazione etica
Tutte le procedure eseguite negli studi che hanno coinvolto partecipanti umani erano conformi agli standard etici del comitato di ricerca istituzionale e / o nazionale e alla dichiarazione di Helsinki del 1964 e alle sue successive modifiche o standard etici comparabili.
Conflitti di interesse
Gli autori dichiarano di non avere alcun conflitto di interessi.
Riconoscimenti
Questo studio è stato supportato dalla Commissione tecnologica di Pechino Municipal Science& (Z151100004015064).