I ratti diabetici trattati con yogurt arricchito con metformina per 30 giorni hanno avuto una 1A), sebbene gli effetti della metformina siano stati minori rispetto a quelli dell ‘ insulina., Questa riduzione della glicemia spiega i bassi livelli di glucosio escreto nelle urine 24 h, così come la diminuzione del volume urinario e l’ingestione di acqua (Tabella 1). La diminuzione della glicemia nei ratti DM250 si riflette anche in livelli minori di età fluorescenti plasmatiche (prodotti finali della glicazione proteica) (Fig. 1E). Il trattamento dei ratti diabetici STZ con metformina ha parzialmente ripristinato la dislipidemia, poiché il triacilglicerolo(Fig. 1B) e livelli di colesterolo (Fig. 1C) è diminuito, ma i livelli erano più alti di quelli nei ratti NYOG e DINS., Gli effetti benefici della metformina sul profilo lipidico sono stati ben descritti . Il trattamento con metformina ha anche ridotto i livelli di TBARS (biomarcatore della perossidazione lipidica) (Fig. 1D), anche se in misura minore rispetto al trattamento con insulina. Miglioramenti nei biomarcatori del danno ossidativo sono stati osservati nei ratti diabetici STZ trattati con metformina . In definitiva, l’attività del PON 1 è aumentata nei ratti diabetici trattati con yogurt arricchito con metformina (Fig. 1F)., PON 1 circola preferenzialmente in associazione con HDL e la sua attività antiossidante è correlata alla sua capacità di idrolizzare i perossidi lipidici all’interno delle lipoproteine, principalmente LDL . Inoltre, Younis et al. osservato che HDL ha la capacità di proteggere LDL contro glicazione, e questa protezione è proporzionale all’attività di PON 1 trovato in HDL. Nei pazienti di nuova diagnosi con diabete, il trattamento con metformina è stato in grado di ripristinare l’attività di PON 1 .
Biomarcatori da stress biochimico e ossidativo di ratti diabetici STZ trattati con curcumina da sola o in associazione con metformina. Livelli plasmatici di glucosio (A), triacilglicerolo (B), colesterolo (C), TBAR (D), età fluorescente (E) e attività PON 1 (F). I valori sono espressi come media ± SEM, n = 10., NYOG: normale ratti trattati con yogurt; DYOG: ratti diabetici trattati con yogurt, DINS: ratti diabetici trattati con 4 U/die di insulina; DC90: ratti diabetici trattati con 90 mg/kg di curcumina in yogurt, DM250: ratti diabetici trattati con 250 mg/kg metformin in yogurt, DC90M250: ratti diabetici trattati con 90 mg/kg curcumina + 250 mg/kg metformin in yogurt. Le differenze tra i gruppi sono state considerate significative a p < 0.05 e sono state analizzate utilizzando ANOVA unidirezionale seguita dal test Student-Newman–Keuls., aDifferences con NYOG; bdifferences con DYOG; cdifferences con SCHIAMAZZI; ddifferences con DC90; edifferences con DM250; fdifferences con DC90DM250
Un gruppo di ratti diabetici (DC90) è stata trattata con 90 mg/kg di curcumina in yogurt. La dose di 90 mg/kg di curcumina utilizzata nel presente studio è stata scelta sulla base di uno studio precedente del nostro laboratorio., In questo studio, Gutierres e collaboratori hanno studiato gli effetti dei trattamenti di ratti diabetici STZ per 31 giorni con yogurt arricchito con curcumina a dosi di 30 mg / kg, 60 mg/kg e 90 mg/kg. Monitorando vari parametri fisiologici e biochimici alterati nel diabete, gli autori hanno trovato molti benefici di questi trattamenti, principalmente nel controllo glicemico e in una risposta dose-dipendente. Va sottolineato che nessuna di queste dosi di curcumina ha causato tossicità in ratti normali o diabetici., In ulteriori studi, quando 90 mg/kg di curcumina è stata somministrata in combinazione con carotenoidi, licopene o bixina o con insulina , l’efficacia della curcumina è stata osservata anche nei ratti diabetici STZ e questi trattamenti combinati sono stati in grado di aggiungere nuovi benefici per combattere le complicanze del diabete associate allo stress ossidativo., Nel presente studio, ratti diabetici STZ trattati con yogurt arricchito con curcumina per 30 giorni hanno mostrato il mantenimento dei valori glicemici per tutto il periodo sperimentale, rispetto al progressivo aumento della glicemia dei ratti DYOG, dimostrando gli effetti benefici della curcumina sul controllo glicemico (Fig. 1 BIS). Questo effetto benefico della curcumina aiuta a spiegare la diminuzione della glicosuria, del volume urinario e dell’assunzione di acqua nei ratti DC90 (Tabella 1)., L’attività antiiperglicemica della curcumina può essere associata al suo potenziale di prevenire l’infiammazione e l’apoptosi delle cellule beta pancreatiche, migliorando la loro funzione , oltre a migliorare le risposte insuliniche e la tolleranza al glucosio . I livelli minori di età fluorescenti nel plasma di ratti diabetici trattati con yogurt arricchito con curcumina (Fig. 1E) può essere spiegato parzialmente dai suoi effetti benefici sui livelli di glicemia, portando alla formazione di età minori. Inoltre, Sun et al., ha scoperto che la curcumina è stata in grado di intrappolare il metilgliossale, un composto dicarbonilico che agisce come intermediario nella formazione delle età, contribuendo quindi ai nostri risultati dei livelli di età plasmatica diminuiti. Il trattamento dei ratti diabetici con curcumina ha anche ridotto i livelli plasmatici di TBARS (Fig. 1D). Il potere antiossidante della curcumina di per sé può spiegare la sua capacità di inibire la perossidazione lipidica; tuttavia, il miglioramento del controllo della glicemia può anche contribuire alla riduzione della formazione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) e quindi diminuisce lo stress ossidativo in DM., Il trattamento dei ratti diabetici con yogurt arricchito con curcumina ha impedito la riduzione dell’attività del PON 1 (Fig. 1F), come osservato in precedenza . È stato trovato che la curcumina può aumentare l’espressione di PON 1 nel fegato ; tuttavia, non può essere trascurato che l’attività di PON 1 è stata preservata a causa della protezione contro gli eventi di glicazione, poiché la curcumina ha ridotto i marcatori dello stress glicossidativo. Le prove hanno indicato che la glicazione di PON 1 diminuisce la sua attività . La curcumina ha anche migliorato il profilo lipidico, poiché i livelli plasmatici di triacilglicerolo (Fig. 1B) e colesterolo (Fig., 1C) diminuito nei ratti DC90. Gli effetti benefici della curcumina sull’iperlipidemia sono stati ben descritti . Considerando tutti questi risultati, la curcumina è apparsa come un antiossidante di origine naturale con un grande potenziale per opporsi alle complicanze della DM.
In uno studio di coorte retrospettivo con 72.971 partecipanti (pazienti con DM di tipo 2 in transizione alla terapia insulinica), Xu et al. ha scoperto che la metformina è il farmaco più comune usato prima dell’inizio dell’insulina, rispetto ai farmaci antidiabetici appartenenti ad altre classi., Inoltre, la maggior parte dei pazienti ha continuato la terapia con metformina dopo l ‘inizio dell’ insulina. Inoltre, due recenti studi osservazionali prospettici eseguiti dal programma di studio Global DISCOVER hanno rilevato che i trattamenti di prima linea per i pazienti con DM di tipo 2 erano per lo più monoterapia con metformina e combinazioni di metformina con una sulfonilurea. Inoltre, le terapie di seconda linea più comunemente prescritte per il tipo 2 DM erano combinazioni di metformina con un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 o metformina con una sulfonilurea ., In questo senso, la ricerca di nuove terapie combinate a base di farmaci naturali con la capacità di migliorare l’efficacia del controllo glicemico promosso dalla metformina e di ritardare o addirittura evitare la transizione alla terapia insulinica è di grande interesse., Inoltre, è noto che lo stress ossidativo nel DM è spesso associata ad un fenomeno noto come “memoria metabolica”, in cui il rischio di complicanze diabetiche persiste anche dopo il controllo glicemico è stato farmacologicamente raggiunto , quindi, l’associazione di metformina con gli antiossidanti naturali che attenuano lo stress ossidativo può essere utile nel ridurre le complicanze a lungo termine del DM., Avendo scelte aggiuntive oltre alla combinazione di agenti antidiabetici classici, le opzioni terapeutiche dovrebbero essere personalizzate per il singolo paziente, combinando efficacia, sicurezza, costi inferiori e rischi minori di complicanze a lungo termine, co-morbidità e mortalità osservate nel diabete . In un’interessante revisione di Gupta e collaboratori, sono state osservate interazioni quantitative (farmacocinetiche) e qualitative (farmacodinamiche) nelle associazioni tra composti naturali e farmaci antidiabetici convenzionali, inclusa la metformina., Molte combinazioni di metformina con preparati naturali hanno mostrato effetti additivi, principalmente correlati ai potenziali antiiperglicemici. D’altra parte, alcune combinazioni hanno modificato la biodisponibilità o la clearance renale della metformina, oltre a causare ipoglicemia; questi risultati meritano cautela e indicano la necessità di ulteriori indagini.
Per quanto ne sappiamo, le combinazioni di metformina con curcumina che enfatizzano i miglioramenti nel controllo dei sintomi e delle complicanze della DM non sono ancora state studiate., Oltre a vari studi preclinici che indicano che la curcumina ha il potenziale per migliorare i sintomi della DM, gli studi clinici comprovanti mostrano anche risultati promettenti sull’efficacia di questo fitochimico sul controllo glicemico., Una grande coorte randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo con individui prediabetici in progressione a tipo 2 DM ha mostrato che il trattamento di 9 mesi con curcumina (sei capsule al giorno, ogni capsula conteneva 250 mg di estratto di curcumina) ha migliorato la funzione delle cellule beta pancreatiche e vari biomarcatori relativi al controllo glicemico, tra cui glicemia a digiuno, glicemia dopo, In uno studio randomizzato, controllato con placebo, in cieco singolo, cross-over, la supplementazione con curcumina (compressa contenente 180 mg di curcumina, una singola somministrazione) in individui sani, ha ridotto l’aumento postprandiale delle concentrazioni sieriche di glucosio e insulina . Infine, in una recente recensione di Rivera-Mancía et al. , una grande quantità di prova dalla ricerca di base agli studi clinici, è stata trovata circa le proprietà antidiabetiche di curcumina, con enfasi sulle sue attività antihyperglycemic, antinfiammatorie ed antiossidanti., Gli autori hanno anche suggerito come prospettive future, la necessità di progressi sulle interazioni della curcumina con farmaci antidiabetici convenzionali, che possono dare origine a una nuova terapia complementare nella gestione del diabete.,emonstrated che gli effetti benefici della terapia di combinazione di metformina e di curcumina sul diabete può essere raggiunto attraverso due strategie: (i) i migliori effetti dell’isolato trattamenti sono stati mantenuti, tra cui la riduzione di glicosuria e plasma Età livelli (curcumina e metformina effetti), l’aumento dell’attività del PON 1 (curcumina e metformina effetti), e la riduzione della glicemia (metformin effetto); (ii) gli effetti additivi sono stati raggiunti, soprattutto da diminuire ulteriormente nel plasma di triacilglicerolo, colesterolo, e TBARS, in cui i livelli sono stati minori rispetto a quelli di singoli trattamenti., I principali benefici ottenuti combinando metformina e curcumina sono stati il potenziale antiossidante di questa terapia e il miglioramento della dislipidemia. Corroborando i nostri risultati, Gutierres et al. recentemente trovato effetti additivi sulla riduzione della dislipidemia e perossidazione lipidica plasmatica in ratti diabetici STZ trattati con insulina (somministrata per via sottocutanea in una dose minore) in combinazione con yogurt arricchito con curcumina (somministrato per via orale). Recentemente, Asadi et al. ha confrontato gli effetti isolati di metformina e curcumina sull’attenuazione della nefropatia nei ratti diabetici., Gli autori hanno osservato che entrambi i trattamenti erano efficaci nel promuovere la protezione della funzione renale, ma solo il trattamento con curcumina era in grado di aumentare le attività degli enzimi antiossidanti e attenuare lo stress ossidativo nei reni dei ratti diabetici. Sfortunatamente, gli autori non hanno studiato il potenziale protettivo della terapia combinata. In sintesi, questi risultati hanno indicato la curcumina come un’opzione interessante da utilizzare in combinazione con agenti antidiabetici per gestire i sintomi del diabete e prevenire le sue complicanze a lungo termine, principalmente quelle legate allo stress ossidativo.